卵巢癌患者線粒體轉運核糖核酸合成酶2 及酪氨酸激酶受體2基因表達水平及其臨床價值

李 娜，文 千，徐 艷

（宜賓市第二人民醫院腫瘤科 四川 宜賓 644000）

卵巢癌是一種發生在卵巢的惡性腫瘤，在婦科癌癥中較為多見，發病率位居第三。線粒體能夠獨立合成電子傳遞鏈復合體內的蛋白，是細胞內唯一的半自主細胞器。線粒體轉運核糖核酸合成酶2（peak systolic velocity Transshipment RNA Synthetase 2, NARS2）是線粒體轉運酶的一種，研究認為抑制線粒體翻譯系統是抑制癌癥發展的新方向。酪氨酸激酶受體2（tyrosine kinase receptor 2, ErbB2）作為膜受體型酪氨酸激酶EGFR的一種，能夠介導細胞的增生、分化以及抗凋亡，在腫瘤的發生和發展中發揮著重要的作用。本文選取宜賓市第二人民醫院收治的102 例卵巢癌患者、56 例良性上皮性卵巢腫瘤患者以及62 例同期健康體檢者進行分組觀察，探究卵巢癌患者NARS2、ErbB2 基因表達水平及其臨床價值。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月—2021 年1 月宜賓市第二人民醫院收治的102 例卵巢癌患者（卵巢癌組）、56 例良性上皮性卵巢腫瘤患者（良性卵巢腫瘤組）以及62 例同期健康體檢者（健康對照組）。納入標準：①卵巢癌患者符合《中華婦產科學（第3 版）》中卵巢癌診斷標準；②患者年齡＞18 歲；③患者均未接受放化療治療。排除標準：①患者合并其他部位惡性腫瘤；②患者資料不完整。102 例卵巢癌患者年齡34 ～62 歲，平均年齡（50.31±10.54）歲；BMI 指數19 ～26 kg/m，平均BMI 指數（21.32±1.06）kg/m。56 例良性上皮性卵巢腫瘤患者年齡34 ～62 歲，平均年齡（50.14±10.42）歲；BMI 指數19 ～26 kg/m，平均BMI指數（21.08±1.12）kg/m。62 例同期健康體檢者年齡34 ～62 歲，平均年齡（50.21±10.14）歲；BMI 指數19 ～26 kg/m，平均BMI 指數（21.29±1.14）kg/m。三組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

卵巢組織NARS2 基因檢查（1）采用DAKO 公司免疫組織化學試劑盒進行試驗。（2）免疫組織學結果判定標準。①陽性強度：陽性細胞＜總細胞的25%為1分，陽性細胞占總細胞的25%～50%為2 分，陽性細胞＞總細胞的50%～75%為3 分，陽性細胞＞總細胞的75%為4 分；②顯色強度：無著色記為0 分，淺黃色記為1 分，棕黃色記為2 分，棕褐色記為3 分；③最后評分為陽性強度與顯色強度相乘：0 分為陰性（-），1 ～4 分為弱陽性（+），＞4 分為強陽性（++）ErbB2 檢測（1）采用PV-9000 免疫組織化學2 步法進行檢測，在切片上ErbB2 陽性細胞主要位于細胞膜和細胞漿內，表現為黃色和棕黃色。（2）閱片方式采用雙盲法，在顯微鏡下隨機選取5 個視野，對陽性強度和染色強度進行評分。①陽性強度：當陽性細胞占總細胞＜5%則記為0 分，當陽性細胞占總細胞為5%～25%則記為1 分，當陽性細胞占總細胞為26%～50%則記為2 分，當陽性細胞占總細胞為51%～75%則記為3 分，當陽性細胞＞總細胞為75%則記為4分；②染色強度：0分為無色，1分為淺黃色，2 分為棕黃色，3 分為棕褐色；③最后評分為陽性強度與顯色強度相乘：0 分為陰性（-），1 ～4 分為弱陽性（+），＞4 分為強陽性（++）。

1.3 觀察指標

對比三組入選者NARS2、ErbB2 基因表達水平；同時進行NARS2、ErbB2 基因表達水平與患者臨床病理特征的關系分析，包括年齡、組織學分級、國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期、病理類型。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 三組切片NARS2、ErbB2 基因表達水平比較

卵巢癌組患者NARS2 和ErbB2 基因弱陽性和強陽性人數均顯著高于良性卵巢腫瘤組和健康對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 三組切片NARS2、ErbB2 基因表達水平比較（例）

2.2 卵巢癌患者NARS2 基因表達水平與臨床病理特征關系分析

不同患者年齡和病理類型的患者NARS2 基因表達水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；組織學分級Ⅲ患者NARS2 基因表達陽性和強陽性人數顯著高于Ⅰ～Ⅱ級，FIGO 分期Ⅲ～Ⅳ期患者NARS2 基因表達陽性和強陽性人數顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 卵巢癌患者NARS2 基因表達水平與臨床病理特征關系分析（n=102，例）

2.3 卵巢癌患者ErbB2 基因表達水平與臨床病理特征關系分析

不同患者年齡和病理類型的患者ErbB2 基因表達水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；組織學分級Ⅲ患者ErbB2 基因表達陽性和強陽性人數顯著高于Ⅰ～Ⅱ級，FIGO 分期Ⅲ～Ⅳ期患者ErbB2 基因表達陽性和強陽性人數顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 卵巢癌患者ErbB2 基因表達水平與臨床病理特征關系分析（n=102，例）

3.討論

卵巢腫瘤是女性常見的惡性腫瘤之一，由于尚無有效的診斷方法，大多患者病情發展至晚期才被確診。酪氨酸激酶信號轉導通路是細胞信號傳導網絡內重要的通路，多項研究認為，抑制酪氨酸激酶信號轉導對于腫瘤生長的抑制具有重要作用。

NARS2 基因是核編碼線粒體酰氨基tRNA 合成酶的一種，具有維持線粒體功能的作用。NARS2 基因產物能夠促進特定氨基酸和對應的tRNA 相結合，這也是線粒體蛋白質合成的關鍵所在。本文結果顯示，卵巢癌組患者NARS2 基因弱陽性和強陽性人數均顯著高于良性卵巢腫瘤組和健康對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。分析原因是因為NARS2 的過度表達會增強線粒體的呼吸能力、電子傳遞鏈復合體Ⅳ的活性，同時也會進一步提高卵巢癌細胞的抗凋亡力。患者癌癥的發展，會進一步增強線粒體翻譯功能，而作為冬酰胺基到線粒體轉運核糖核酸和合成酶的表達也會隨之增強。酪氨酸激酶信號轉導通路是細胞信號傳導網絡重要的通路之一，在人體腫瘤的發生發展中發揮著重要的作用。本文結果顯示，組織學分級Ⅲ患者NARS2 基因表達陽性和強陽性人數顯著高于Ⅰ～Ⅱ級，FIGO 分期Ⅲ～Ⅳ期患者NARS2基因表達陽性和強陽性人數顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統計學意義（＜0.05）。此外，組織學分級Ⅲ患者ErbB2 基因表達陽性和強陽性人數顯著高于Ⅰ～Ⅱ級，FIGO 分期Ⅲ～Ⅳ期患者ErbB2 基因表達陽性和強陽性人數顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統計學意義（＜0.05）。說明卵巢癌患者惡性程度較高以及分期越晚，ErbB2 基因表達越高，在卵巢癌的發生發展中發揮著重要的作用。

綜上所述，卵巢癌患者NARS2、ErbB2 基因表達水平明顯升高，可能是由卵巢癌的發展引起，與患者組織學分級和FIGO 分期具有相關性。