脂蛋白相關磷脂酶A2 與癥狀性顱內血管狹窄的相關性分析

黃四春，陳向林，張忠勝，劉雙鳳，陳秀娟，鄧桂芳

（1 清遠市人民醫院腦科三區 廣東 清遠 511518）

（2 清遠市人民醫院腦科二區 廣東 清遠 511518）

近年來有研究發現脂蛋白相關磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phos—pholipase A2，LP—PLA2）是新型的血管特異性炎癥標志物，參與了動脈粥樣斑塊形成的發生、發展、不穩定性及破裂的各個階段，目前已成為心腦血管疾病研究的熱點，且國內外大量研究表明Lp-PLA2 對急性腦卒中的發生與復發有預測作用，是缺血性腦卒中的獨立危險因素。本研究針對動脈粥樣硬化不同程度的輕型卒中患者，即癥狀性顱內血管狹窄和分支動脈粥樣硬化的輕型卒中患者，分析脂蛋白相關磷脂酶A2 在癥狀性顱內血管狹窄中的作用。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2017 年3 月—2018 年12 月，選擇清遠市人民醫院住院的急性輕型卒中患者140 例（年齡40 ～81 歲），分別為SICAS（癥狀性顱內血管狹窄）組和BAD（分支動脈粥樣硬化病變）組，各70 例患者。選擇與BAD 患者年齡、性別配對的健康體檢個體70例為NC（健康對照）組。其中，SICAS 組、BAD 組和健康組年齡分別為（65.9±11.5）、（64.5±11.0）、（64.4±10.8）歲，三組男女比例均為44/23；三組高血壓患者數均為50、52、13 例，三組糖尿患者數22、19 和9 例。納入標準：①依據2018 年中國急性缺血性卒中診治指南，所有患者均為發病24 h之內入院，NIHSS 評分小于5 分，且均在發病48 h 內接受了磁共振成像MRI 和CTA 檢查，DWI 顯示急性梗塞灶；②SICAS 診斷標準：腦MRI 和CTA 檢查顯示新鮮梗死灶與腦動脈狹窄的解剖位置一致，提示有癥狀性狹窄；BAD 診斷標準：a 梗死灶在軸位顱腦MRI（DWI）圖像中≥3 個層面且長徑大于等于15 mm；b 不存在責任大動脈狹窄（狹窄率大于50%）或者閉塞等證據；③與分支動脈粥樣硬化患者年齡相近，性別相同，相差3 歲以內的健康體檢者為健康對照組70 例。排除標準：①短暫性腦缺血發作、顱內出血、靜脈竇血栓形成或其他腦血管疾病的診斷；②存在心血管疾病，如心房顫動、瓣膜性心臟病、卵圓孔未閉；③存在嚴重的肝腎功能障礙、全身或中樞神經系統感染、造血系統或免疫系統疾病或癌癥；④碘造影劑過敏；⑤在入院前4 周內給予他汀類藥物、激素或免疫抑制劑治療。

1.2 方法

所有有患者于人院次日清晨空腹采取肘靜脈血，并在采血后2 h 內完善血常規檢查、血脂、空腹血糖、超敏C反應蛋白等血液指標檢測，選用美國diaDexus 研制的試劑盒，用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）測定辦法測定患者的Lp-PLA 2 水平。上述指標均由本院檢驗科完成。所有研究對象的人口學資料（年齡、性別、體重等）和危險因素（吸煙、飲酒和運動等）通過調查表獲得。

1.3 觀察指標

觀察三組研究對象的Lp-PLA2 水平是否存在統計學差異；觀察Lp-PLA2 水平的升高是否與腦梗塞的發生具有相關性；觀察SICAS 組和BA 組腦梗塞3 個月后mRS 評分與Lp-PLA2 水平是否存在相關性。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 三組腦血管危險因素及Lp-PLA2 水平比較

SICAS 組與NC 組之間、BAD 組與NC 組之間，在高血壓病、糖尿病史、規律運動、總膽固醇、低密度脂蛋白、Lp-PLA2、空腹血糖、性別、年齡、吸煙、酗酒、超重、超敏C 反應蛋白（mg/L）、HDL 等方面比較差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 病例組和對照組基本情況

2.2 Lp-PLA2 增高危險因素的非條件Logistic 回歸分析

以三組研究對象為整體，以Lp-PLA2 水平是否增高為因變量，應用非條件Logistic 回歸分析，探索Lp-PLA2 增高的危險因素如下，見表2。

表2 Lp-PLA2 增高的影響因素Logistic 回歸分析結果

2.3 Lp-PLA2 水平與SICAS 之間的回歸分析

為探討Lp-PLA2 水平在不同類型腦梗塞參與或者相關性不同。我們比較了SICAS 組和NC 組，兩組在Lp-PLA2 水平、糖尿病、高血壓病、空腹血糖、LDL、規律運動等具有統計學差異。并以是否為SICAS 為因變量，應用非條件Logistic 回歸分析。結果顯示：高LDL，高Lp-PLA2 水平是SICAS 的獨立預測指標，其OR 值4.369（1.982 ～9.629），見表3。

表3 SICAS 的影響因素Logistic 回歸分析結果

2.4 3 個月后mRS 癥狀評分影響因素的Logistic 回歸分析

以SICAS 組與BAD 組為整體，以3 個月后mRS是/否大于2 分分為兩組。應用非條件Logistic 回歸分析，顯示高血壓病和高Lp-PLA2 是mRS 大于2 分的獨立影響因素，其p 值分別為0.002 和.0.019，OR 值分 別 為4.374（1.694 ～11.293）、11.682（1.496 ～91.237），見表4。

表4 mRS 評分影響因素的Logistic 回歸分析結果

3.討論

3.1 腦血管疾病危險因素與Lp-PLA2

早在2010 年有研究顯示，吸煙、超重、高膽固醇血癥等心腦血管疾病危險因素與Lp-PLA2水平的增高相關。近年，針對冠心病患者研究顯示：冠心病合并2 型糖尿病和（或）高血壓病時，Lp-PLA2 水平較cHD 組高。有小樣本研究顯示：原發性高血壓患者Lp-PLA2 較健康對照組明顯升高，且隨血壓、血脂指標的升高而升高，與高血壓的發生與發展密切相關。本研究納入腦梗塞和健康對照共210 例研究對象，應用Logistic 回歸分析顯示，高血壓病、糖尿病、低密度脂蛋白、超重等因素是Lp-PLA2 增高的獨立危險因素，其OR 值分別是1.891（1.303 ～3.463）、3.535（1.536 ～8.136）、2.127（1.012 ～4.470）、2.087（1.067 ～4.083）。綜上可知，LP-PLA2 水平的增高，不僅僅與動脈粥樣硬化及其相關的心腦血管疾病相關，更與動脈粥樣硬化危險因素（高血壓、糖尿病等）密切相關；甚至有學者提出，Lp PLA 2 可被視為一種新的治療靶點，以減少炎癥、動脈粥樣硬化風險和心臟代謝并發癥的發生。

3.2 Lp-PLA2 的增高與腦梗死及輕型卒中預后

LP-PLA2 水平與首次卒中發生密切相關。ARIC 研究均提示：LP-PLA2 水平增高提示缺血性卒中風險增大。一項西班牙研究顯示：急性腦缺血發作患者LPPLA2 水平升高，并與動脈粥樣硬化病因學（或者大血管病變）相關，LP-PLA2 水平與卒中復發或者預后相關。

我們的研究納入兩種不同機制的腦梗塞患者：SICAS和BAD。結果顯示SICAS 患者LP-PLA2 水平較NC 組明顯升高，而BAD 組LP-PLA2 水平較NC 組無升高，但是BAD組發生END 者Lp-PLA2 水平，較NC 組升高（182.80±26.42 VS 173.90±25.99，= 0.043）。同時，我們將SICAD患者與NC 組作為一個整體，應用非條件Logistic 回歸分析，顯示：Lp-PLA2 增高是SICAS 的獨立預測因素。因此，我們認為：一方面證實LP-PLA2 水平對腦梗塞的預測，可能僅僅限有腦部大血管狹窄患者，而對BAD 發生不具有預測性。

綜上所述，最近有研究顯示：Lp-PLA2 水平的增高是急性缺血性腦卒中LAA 亞型（TOAST 分型）發生END 的危險因素。我們的研究顯示：Lp-PLA2 水平與3 個月預后相關，即mRS 相關；較高水平Lp-PLA2 是患者預后差的獨立危險因素，其OR 值為11.682（1.496 ～91.237）。我們分析認為：Lp-PLA2 水平增高是END 發生的重要預測因素，也是較差預后的重要因素；而且這種預測作用不僅僅存在于LAA 亞型（TOAST 分型），在BAD 中同樣存在。

3.3 本研究的局限性

本研究樣本量相對較少，擴大樣本量其結果可能更加可靠；納入的研究對象采用MRI 檢查和CTA 作為標準，而沒有采用全腦血管造影術檢查為標準，使得判斷是否存在血管狹窄及狹窄程度可能欠準確。