沙利度胺聯合硼替佐米在多發性骨髓瘤維持治療中的價值分析

郭曌晉，楊 強

（臨汾市中心醫院血液科 山西 臨汾 041000）

多發性骨髓瘤是在中老年人群中較高發的血液系統惡性腫瘤，以骨髓中漿細胞克隆增生為主要病變，導致分泌的M 蛋白增加，此外還與骨髓微環境中的血管內皮系統有些密切的關系，在臨床上的治療難度較高。在所用惡性腫瘤患者中的占比約為2%，其發病率和病死率在惡性血液系統疾病中僅次于非霍奇金淋巴瘤。臨床病理可見骨髓漿細胞惡性增殖，男性較女性相對高發，患者臨床癥狀以高鈣血、腎功能不全、貧血及骨質病變為主（俗稱“CRAB”四癥），對患者多器官系統功能健康均有顯著損害性，尚無法根治，僅可在維持治療后控制病情進展，但需在治療方案選擇中注重治療有效性及安全性。沙利度胺是臨床上常用的一種抑制腫瘤血管新生的藥物，但臨床上應用易出現耐藥性，從而影響治療效果。而硼替佐米是蛋白酶抑制劑的一種，是新型靶向治療藥物的一種，對不良細胞遺傳學特征具有逆轉作用。基于此，本文選取62 例多發性骨髓瘤患者，分組觀察，分析沙利度胺和硼替佐米在多發性骨髓瘤治療中應用的價值，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取臨汾市中心醫院2018 年5 月—2020 年4 月收治的多發性骨髓瘤患者共62 例，依據治療方式的不同分為參照組和試驗組，參照組32 例，試驗組30 例。。納入標準：①多發性骨髓癌確診后初治者，且病理分期均≤Ⅲ期；②患者均自愿接受治療、參與研究并填寫知情同意書。排除標準：①經骨髓細胞學、M 蛋白電泳和影像學等檢查方法確診，符合《中國多發性骨髓瘤診治指南》中的多發性骨髓瘤的診斷標準；②排除復發和復治的患者；③合并其他類型惡性腫瘤疾病的患者；④合并再生障礙性貧血和白血病等血液系統疾病的患者；⑤合并其他重要臟器嚴重疾病的患者；⑥合并艾滋病、病毒性肝炎和結核病等傳染性疾病的患者；⑦合并2 級或以上末梢神經病變的患者；⑧既往大手術史的患者；⑨脫離研究者。參照組，男17 例，女15 例，年齡46 ～75 歲，平均年齡（60.52±3.57）歲，確診IgG 型19 例、IgA型7 例、輕鏈型6 例；臨床分期：Ⅰ期和Ⅱ期分別為16 例和16 例。試驗組，男16 例，女14 例，年齡46 ～74 歲，平均年齡（60.21±3.51）歲，確診IgG 型18 例、IgA 型7 例、輕鏈型5 例；臨床分期：Ⅰ期和Ⅱ期分別為14 例和16 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均在地塞米松治療基礎上，配合各組研究藥物治療。

參照組接受地塞米松+沙利度胺治療：（1）地塞米松（吉林敖東藥業集團延吉股份有限公司，國藥準字H22022889，1 mL:5 mg）：靜脈滴注治療，第1 ～2、4 ～5、8 ～9、11 ～12 d 內給藥，20 mg/d。（2）沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，50 mg/片）口服治療，起始劑量：50 ～100 mg/d，以兩周為治療間隔期逐步增加治療劑量，最大劑量為100 mg/d，連續28 d為一治療周期。

試驗組接受地塞米松+沙利度胺+硼替佐米治療：（1）地塞米松、沙利度胺治療同上；（2）硼替佐米（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20183401，3.5 mg/ 瓶）：于治療首天、4、8、11 d 注射給藥，1.3 mg/m·次，10 d 后重復上述治療，即連續21 d 為一治療周期。

患者均連續治療4 周期。

1.3 觀察指標

（1）治療有效率。療效評價標準：緩解：治療后患者血清、尿LFE（-），M 蛋白（-），骨髓精細胞比例＜5%；部分緩解：尿M 蛋白＜0.2 g/24 g，血清M 蛋白下降幅度≥50%；穩定：臨床指標介于緩解與穩定；進展：尿M 蛋白水平增加≥200 mg/24 h，血清M 蛋白增加≥25%。總有效率=（緩解+部分緩解）例數/本組總例數×100%。（2）腎功能、免疫因子指標。采集患者治療前、后晨間空腹外周靜脈血，行實驗室檢驗，分析血清肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、CD4、CD8及CD4/CD8指標水平。（3）安全性指標。以患者治療期間消化道反應、外周神經毒性反應、乏力及骨髓抑制發生情況統計結果為準。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

治療后試驗組患者治療有效率（80.00%）高于參照組（56.25%），差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者免疫因子指標比較

兩組患者治療后，CD4和CD4/CD8水平均升高，且試驗組高于參照組；CD8水平降低，且試驗組低于參照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫因子指標變化比較（± s）

2.3 兩組患者治療安全性比較

治療后，試驗組不良反應總發生率為26.67%，參照組治療不良反應總發生率為21.88%，差異無統計學意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療安全性比較[n（%）]

2.4 兩組患者腎功能指標比較

治療后，兩組患者的Scr 和BUN 水平均低于治療前，差異有統計學意義（＜0.05）；治療后，試驗組患者的Scr 和BUN 水平低于參照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腎功能指標比較（± s）

3.討論

骨髓抑制是治療多發性骨髓瘤的有效方法，但因供體資源缺乏、移植后并發癥較多、移植及后續治療費用較高等因素的影響，多數患者行藥物保守治療，以患者的癥狀、提升患者的生存質量、延長患者的生存期。

地塞米松及沙利度胺均是多發性骨髓瘤基礎治療方案，可在糖皮質激素免疫抑制及藥物骨髓瘤細胞生長抑制、新生血管生長抑制及促腫瘤細胞凋亡基礎上，實現對患者病情的有效控制，故本次研究中，說明此了該治療方案有一定的效果。但在用藥一定周期后增加腫瘤細胞藥物耐受性導致療效下降。

硼替佐米作為雙肽基硼酸鹽類似物的一種，是由人工研制的，其對某些特異性蛋白的水解具有一定的抑制作用，從而阻斷了一些泛素-蛋白酶體的通道，對細胞的黏附和遷移具有較強的抑制作用，同時該類藥物還對血管生成基因的表達具有較強的作用，具有故硼替佐米進入病灶后，可積極抑制腫瘤細胞增殖及血管生成因子釋放作用，并在阻滯細胞DNA 分子修復進程后，加速腫瘤細胞凋亡，降低腫瘤細胞耐藥性的產生，提升治療效果，且無明顯毒副作用影響。本文結果表明：試驗組治療后治療總有效率，CD4、CD4/CD8均高于參照組，CD8、Scr、BUN 均低于參照組，差異有統計學意義（＜0.05）。同時兩組治療不良反應總發生率，差異無統計學意義（＞0.05），說明加用硼替佐米治療后，并不會增加患者的不良反應。

綜上所述，沙利度胺聯合硼替佐米在多發性骨髓瘤維持治療中具有顯著應用效果，可在改善患者病情同時，糾正免疫因子、骨代謝因子水平，臨床安全性確切，值得臨床應用