老年社區獲得性肺炎患者的免疫功能狀況分析

葉 敏，李新梅

（賀州市人民醫院全科醫學科 廣西 賀州 542899）

社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia,CAP）是指社區發病的肺實質感染性炎癥，包括具有明確感染潛伏期的病原微生物入院后在潛伏期內發病者，需除外院內感染、非感染性肺炎、炎癥型肺癌、肺栓塞等疾病，致病的病原微生物包括細菌、支原體、衣原體、吸入性呼吸道病毒、軍團菌、真菌、非結核分枝桿菌等，部分為耐藥菌感染。老年人呼吸系統的局部解剖結構、生理功能發生隨齡性機體老化，導致呼吸系統局部或全身的防御功能、免疫功能下降，使之成為社區獲得性肺炎的高危群體，且其起病隱匿、癥狀不典型、缺乏特異性體征、易合并多種并發癥，同時近年來伴隨感染病原菌的變遷及細菌耐藥菌株增高，導致其臨床診治工作面臨許多新問題。本文旨在了解老年人社區獲得性肺炎T淋巴細胞亞群、免疫球蛋白及補體水平，為這類患者的免疫支持治療提供科學依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年1 月我院收治的老年社區獲得性肺炎患者（A 組）55 例，其中男性35 例，女性20 例，年齡60 ～98 歲，平均年齡（77.4±7.5）歲；非老年肺炎患者（B 組）55 例，其中男性31 例，女性24 例，年齡19 ～59 歲，平均年齡(42.9±6.2)歲；同時選取55 例在我院同期健康體檢者作為對照組（C 組），其中男性28 例，女性27 例，年齡18 ～92 歲，平均年齡（53.7±8.6）歲。納入標準：①符合2016 年4 月中華醫學會呼吸病學分會頒布的《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》診斷標準；②所有入選的患者均知情同意。排除標準：所有入組者均排除糖尿病、惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、嚴重腎功能不全、HIV/AIDS 患者、半年內曾應用免疫抑制劑及免疫調節劑。

1.2 方法

老年社區獲得性肺炎患者組及非老年社區獲得性肺炎組患者均于住院24 h 內應用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝采血管抽取2 mL 外周靜脈血液測定T 淋巴細胞亞群，應用普通血清采血管抽取3 mL 外周靜脈血液測定免疫球蛋白及補體水平。健康對照組則參照上述方案抽取空腹外周靜脈血進行T 淋巴細胞亞群、免疫球蛋白及補體相關檢測。應用美國BD 公司生產的FACSCaLibur 流式細胞儀及配套試劑采用雙平臺法測定T 淋巴細胞亞群。應用美國Beckman 公司生產的AU5800 自動化免疫化學分析系統，采取免疫比濁法測定血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）和補體（C3、C4）。

1.3 觀察指標

比較三組的T 淋巴細胞亞群絕對計數（CD3、CD4、CD8）、CD4/CD8、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）和補體（C3、C4）。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 三組間T 淋巴細胞亞群絕對計數比較

A 組CD3T 淋巴細胞、CD4T 淋巴細胞、CD8T 淋巴細胞水平低于B、C 組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 三組間T 淋巴細胞亞群絕對計數比較（± s）

表1（續）

2.2 三組間免疫球蛋白、補體水平比較

A、B 組C3 水平均低于C 組，差異有統計學意義（＜0.05）；A 組C4 水平高于C 組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 三組間疫球蛋白、補體水平絕對計數比較（± s）

3.討論

機體的免疫功能防御機制包括特異性免疫和非特異性免疫兩方面，二者與細胞免疫及體液免疫密切相關。多功能T 淋巴細胞介導的細胞免疫占據機體免疫功能的重要地位，其數量及功能的完整對維持免疫功能狀態良好有重要的意義，根據其表面標志，CD3 表面標志代表外周血T 淋巴細胞總數，CD4 表面標志代表輔助T 細胞（Th）和效應T 細胞，CD8 表面標志代表細胞毒T 細胞和抑制T 細胞（Ts）。根據CD4輔助T 細胞產生細胞因子及生物學功能的差異，可分2 個亞群：Th1 細胞及Th2細胞，具有上調機體細胞免疫、體液免疫的效應；活化的CD8T 淋巴細胞可分泌白介素2、白介素4、γ 干擾素、腫瘤壞死因子α、粒溶素、穿孔素等細胞因子，介導不同機制的免疫應答。同時，CD8T 淋巴細胞作為細胞毒性T 細胞的效應細胞，通過其介導的免疫調控，抑制Th細胞分泌白介素2、抑制B 細胞產生抗體，是關鍵的免疫調控。CD4T 淋巴細胞和CD8T 淋巴細胞在抗胞內菌感染及抗病毒中發揮著極其重要的意義。在免疫衰老的進程中，機體免疫系統功能隨增齡性改變而不斷下降，突出表現之一為T 淋巴細胞數量減少及功能的減退。何孔琴等報道，老年人外周血中CD4、CD8T 淋巴細胞的初始T 細胞下降，CD4、CD8記憶T 淋巴細胞增加，CD4/CD8比值倒置，且初始CD4T 淋巴細胞的細胞因子分泌譜及分泌水平發生變化，以及輔助B 細胞產生抗體的能力低下，表明老年人T 細胞除了出現隨齡性數量減少、CD4/CD8比值改變的同時伴隨功能性障礙。相關研究表明，老年人肺炎患者免疫功能失調主要表現為CD3、CD4T 細胞數量減少，CD4/CD8降低，T 淋巴細胞免疫功能呈抑制狀態，其參與肺炎發生的同時，與肺炎的嚴重程度相關。本文結果顯示，與非老年人社區獲得性肺炎、健康對照組比較，老年社區獲得性肺炎患者組CD3、CD4、CD8T 細胞的水平下降（＜0.001），提示老年社區獲得性肺炎患者存在T淋巴細胞免疫功能下降。老年人肺炎發生后伴隨的感染性因素，抑制了機體的T淋巴細胞免疫功能，抗原提呈細胞功能下調，引起細胞免疫應答反應遲滯，導致T 細胞殺傷作用、分泌細胞因子水平減弱，是導致高齡老年人呼吸道感染者發病后病情嚴重、遷延不愈、病死率居高不下的重要因素之一。

體液免疫主要包括免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 等抗體系統及C3、C4 等補體系統。IgG 在抗感染中起主力作用，具有中和病毒抗原使病毒喪失感染宿主、中和細菌毒素及促進單核巨噬細胞的吞噬作用的功能；IgA 可分為血清型及分泌型，前者具有介導調理吞噬ADCC（抗體依賴性的細胞介導的細菌毒作用）作用，后者則是呼吸道、腸道、泌尿系統等黏膜防御系統的主要成分，抑制病原微生物附著、定植、繁殖，是對病毒、細菌等外來抗原的第一道防線，是黏膜功能的重要屏障；IgM 是機體受到抗原刺激后最早產生的抗體，具有較強凝集抗原的能力，可視為近期感染的指標。補體C3 是由α、β 兩條鏈構成的功能最復雜多樣的蛋白，其極為重要生物學功能之一是參與細菌殺傷。作為補體系統中心成分的C3 缺失，可導致機體吞噬、殺傷病原體等免疫作用明顯減弱，極易誘發肺炎、腦膜炎、敗血癥等化膿性感染。本文結果顯示，老年社區獲得性肺炎患者組、非老年社區獲得性肺炎患者組C3 水平均低于健康對照組（＜0.05），老年社區獲得性肺炎組C4 水平則高于健康對照組（＜0.05），提示肺炎組患者均存在C3 水平下降，老年社區獲得性肺組存在C4 水平升高，機體出現補體水平紊亂。補體既有生理性防御功能，亦可能造成病理性損傷，在感染刺激作用下，C4 合成增高，激活巨噬細胞及促使成纖維細胞進入生長期期而引起肺纖維粘連，導致肺組織出現纖維化表現；另外，C4a 的激肽樣作用可因誘導肥大細胞釋放組織胺而導致血管活性增加，導致滲出性炎癥。

綜上所述，老年社區獲得性肺炎患者伴隨細胞免疫功能下降及補體水平紊亂，臨床醫生應充分重視，積極地評估其免疫狀態，為對細胞免疫、體液免疫功能合理有效的干預提供參考，以更科學地優化老年社區獲得性肺炎的防治方案。三組年齡差距太大，會對結果產生一定影響。