DBU催化去甲氨噻肟乙酯三苯甲基化反應的研究

孫彥林，申宏丹

（1.江蘇鹽南高新區應急管理局，江蘇 鹽城 224005；2.鹽城工業職業技術學院，江蘇 鹽城 224005 ）

頭孢地尼是第三代口服頭孢菌素，抗菌活性強，是目前需求量較大的頭孢類藥物。目前，國外報道的合成頭孢地尼的方法較多[1-5]，國內的研究較少。本課題組經過前期的研究，對比各類合成工藝后發現，合成頭孢地尼的反應都需要一個重要原料(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亞胺基乙酸乙酯。從報道的文獻中可知，該原料主要由去甲氨噻肟乙酯三苯甲基化反應生成[6-11]。目前，反應選用的催化劑有消耗量大、后處理麻煩等缺點，如能開發合適的催化劑，對工業化生產頭孢地尼具有重要的意義。

本課題主要研究了頭孢地尼的中間體(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-三苯甲氧亞胺基乙酸乙酯的合成工藝，通過實驗篩選出性能較好的催化劑，并確定了較優工藝條件，以期為工業化生產奠定技術基礎。

1 實驗部分

1.1 實驗原料

去甲氨噻肟乙酯、四氫呋喃、三苯氯甲烷、氫氧化鈉、碳酸鉀、丙酮、甲醇鈉、叔丁醇鉀、石油醚、乙酸乙酯、二氯化碳、DMF、DBU（均為分析純）。

1.2 實驗裝置與設備

反應器，玻璃溫度計，DF-101B型集熱式恒溫加熱磁力攪拌器，滴液漏斗，布氏漏斗，SHB-ⅢA型循環水真空泵，SPN-3001F電子分析天平電子天平等。

1.3 實驗步驟

在反應瓶中加入去甲氨噻肟乙酯和四氫呋喃溶液，攪拌，加入催化劑，攪拌0.5h，然后滴加三苯氯甲烷，攪拌反應2h。

1.4 分析方法

采用Waters-515型高效液相色譜儀進行定量定性分析。配置Waters 2487型紫外檢測器，色譜柱為Waters Symmetry Shield RP18型（0.15m×3.9mm），流動相為甲醇與水的體積比為7∶3的混合溶液，流量為0.4mL·min-1，紫外光波長為254nm，柱溫為40℃。……