帕金森病應用多巴胺受體激動劑聯(lián)合美多芭治療的效果

盧長虹

（大連市普蘭店區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 大連 116200）

帕金森病是指黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性減少，導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行性退行疾病，是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病之一[1]。有研究顯示，帕金森病患者黑質(zhì)細胞含量降低50%以上，殼核多巴胺水平降低80%以上，才有肌肉僵直、靜止性震顫、運動遲緩等癥狀出現(xiàn)[2]。因此，在帕金森病早期采取藥物治療利于減少腦組織不可逆性損害，糾正認知功能障礙，改善預后。左旋多巴制劑是治療帕金森病的金標準，其長期應用有異動癥、運動波動等不良反應，影響預后恢復[3]。因此，選擇一種安全有效的藥物或綜合治療方案成為臨床研究重點。普拉克索屬于一種多巴胺受體激動劑，多作為左旋多巴的輔助治療，以期提高帕金森病的治療效果，但臨床報道較少。現(xiàn)就對帕金森病患者采用多巴胺受體激動劑聯(lián)合美多芭治療，旨為臨床治療方案的選擇提供參考依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 該研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批通過。選取92例于2017年12月至2019年6月在醫(yī)院就診的帕金森病患者。按隨機雙盲法分為兩組，對照組46例，男性29例，女性17例；年齡40～72歲，平均（58.91±6.25）歲；病程6個月～5年，平均（2.41±0.63）年；帕金森病改良Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級21例，Ⅱ級25例；受教育時間3～15年，平均（8.73±1.25）年。觀察組46例，男性26例，女性20例；年齡40～72歲，平均（59.01±6.32）歲；病程6個月～5年，平均（2.38±0.65）年；帕金森病改良Hoehn-Yahr分級[4]：Ⅰ級20例，Ⅱ級26例；受教育時間3～16年，平均（9.01±1.24）年。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可進行比較。

1.2 納入與排除標準 納入標準：入組患者經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室指標等綜合檢查，與《中國帕金森病治療指南（第3版）》[5]中帕金森病的診斷標準相符；入組前4周未接受其他藥物治療；對研究藥物無過敏史；患者及家屬知情研究，自愿簽署同意書。排除標準：過敏體質(zhì)或藥物治療禁忌證者；伴有精神障礙性疾病、重度軀體性病變與器質(zhì)性病變者；有自身免疫系統(tǒng)疾病、凝血機制異常以及感染者；癲癇發(fā)作史、藥物濫用史者；無法完成治療者及不良依從性差者；中途更改其他治療方法者；臨床資料不全、轉(zhuǎn)院、死亡以及隨訪期失聯(lián)者；自愿退出研究者。

1.2 方法 兩組患者入院后做好健康教育、心理溝通。對照組采用美多芭治療，初始劑量，口服美多芭（多巴絲肼片，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198）0.125 g，每日3次；隨后每隔5～7 d增加1次劑量，最大劑量每次≤0.25 g。觀察組采用美多芭聯(lián)合普拉克索治療，美多芭服用劑量、服用方法同對照組，鹽酸普拉克索緩釋片（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字J20150017），初始劑量為0.125 mg，每日3次；連讀2周后逐漸增加劑量為每次0.25 mg，每日3次；根據(jù)患者耐受性，逐漸增加至每次0.5 mg，作為維持劑量，連續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組治療前、治療后3個月認知功能，采用簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）[6]評價，該量表最高分30分，認知正常：27～30分；認知障礙：＜27分。②比較兩組臨床癥狀，采用帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）[7]評價，共42個條目，包括日常生活能力（UPDRSⅡ）、運動能力（UPDRSⅢ）、并發(fā)癥（UPDRSⅣ），分別有4、27及11個條目，除了40～42個條目賦值0～1分；其余條目賦值0～4分；評分越高，癥狀狀態(tài)越差。③比較兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，包括有異動癥、腹瀉、惡心、厭食、頭痛、便秘、抑郁等。④比較兩組治療前、治療后3個月的生活質(zhì)量：采用老年癡呆患者生活質(zhì)量量表（QOLAD）[8]進行評估，該量表由照顧者或醫(yī)護人員進行評估，共13個條目，每個條目賦值1～4分，分別對應“差”、“一般”、“好”、“非常好”4個等級，總分13～52分，主要是對患者的軀體健康、心境、記憶、家庭關系、朋友關系、婚姻關系等，評分越高，患者的生活質(zhì)量越高。⑤比較兩組治療前、治療后3個月的日常生活能力：采用改良BI指數(shù)評價[9]，量表對患者的進食、洗漱、大小便、穿衣等10項基本能力進行評估，總分100分，評分越高，日常生活能力越高。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、治療后3個月認知功能比較 兩組治療前認知功能MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后MMSE評分較治療前增加，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前、治療后3個月認知功能MMSE評分比較（分，）

2.2 兩組臨床癥狀狀態(tài)改變比較 兩組治療前UPDRS總分、UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分、UPDRSⅣ評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后各評分較治療前降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀狀態(tài)改變評分比較（分，）

表2 兩組臨床癥狀狀態(tài)改變評分比較（分，）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間未發(fā)生肝腎障礙、凝血異常。觀察組出現(xiàn)1例頭暈，1例失眠，1例嗜睡，不良反應發(fā)生率6.52%；對照組出現(xiàn)4例頭暈，3例惡心嘔吐，2例頭痛，2例嗜睡，1例便秘，2例抑郁，3例異動癥，不良反應發(fā)生率36.96%。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.797，P=0.001）。

2.4 兩組治療前、治療后3個月的生活質(zhì)量比較 兩組治療前生活質(zhì)量QOLAD評分比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后QOLAD評分較治療前增加（P＜0.05），觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、治療后3個月的生活質(zhì)量QOLAD評分比較（分，）

表3 兩組治療前、治療后3個月的生活質(zhì)量QOLAD評分比較（分，）

2.5 兩組治療前、治療后3個月的日常生活能力比較 兩組治療前日常生活能力比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后日常生活能力較治療前增加（P＜0.05），觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前、治療后3個月的日常生活能力比較（分，）

表4 兩組治療前、治療后3個月的日常生活能力比較（分，）

3 討論

當前，引起帕金森病患者黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性壞死的病理機制仍未明確，可能是遺傳、環(huán)境及年齡等因素導致。隨著我國逐漸進入人口老齡化社會，使其發(fā)病率逐年增加，且該病起病隱匿，病程遷延難愈，首發(fā)癥狀患者伴有一側肢體肌肉僵直、運動遲緩，部分患者有精神異常、認知障礙，明顯增加了家庭與社會負擔。當前藥物是控制帕金森病的首選方法，而如何通過有效干預促進病情轉(zhuǎn)歸，獲得理想效果，成為臨床研究重點。

多巴制劑替代療法是治療帕金森病的金標準。美多芭是一種左旋多巴制劑藥物，其內(nèi)有左旋多巴、芐絲肼成分。左旋多巴是一種多巴胺生物合成的產(chǎn)物，屬于多巴胺前體，可直接透過血腦屏障，并轉(zhuǎn)為多巴胺受體，彌補機體內(nèi)多巴胺壞死組織，糾正患者運動、認知功能。芐絲肼在人體內(nèi)轉(zhuǎn)為苯丙胺、去甲腎上腺素，可糾正機體肌僵直、運動遲緩病癥[10]。但美多芭治療帕金森病有一定效果，若病情不斷加重，需增加用藥劑量達到預期效果，且用藥時間不斷延長、藥物劑量增加等，均會降低患者治療依從性，藥物不良反應明顯[11]。有研究報道，多巴胺受體激動劑的應用，可減少左旋多巴制劑造成的不良反應[12]。普拉克索是一種選擇性多巴胺受體激動劑，屬于新型非麥角類藥物，對多巴胺D2受體的特異性較高，D3、D4受體親和力較好。普拉克索能夠促進多巴胺D2受體的活性，改變紋狀體神經(jīng)細胞放電頻率，以此阻斷多巴胺能神經(jīng)元組織的丟失途徑，保護神經(jīng)元數(shù)量，改善患者肢體障礙、認知異常等病癥。

本研究結果顯示，觀察組治療后MMSE評分高于對照組，治療后帕金森病癥狀評分低于對照組（P＜0.05）。該研究與張正祥等[10]研究相一致。美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病取得顯著效果的原因在于普拉克索能夠增強美多芭的臨床效果，加快患者肢體障礙、認知異常等癥狀恢復。在藥物不良反應方面，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），與相關研究結果一致[13]。

帕金森患者普遍存在認知功能低下、慢性運動功能障礙等問題，患者長期就診、日常生活自理能力低下，常會出現(xiàn)不同程度的焦慮等不良情緒，生活質(zhì)量低下，日常自理能力障礙。本研究結果顯示，兩組治療后的生活質(zhì)量及日常生活自理能力有所提升，其中觀察組提升幅度最高（P＜0.05），證實了采用美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病，可顯著提高患者的生活質(zhì)量，改善其自理能力，有利于患者回歸正常的日常生活中，再次證實2種藥物聯(lián)合治療對改善患者病情有重要的意義。

綜上所述，美多芭聯(lián)合普拉克索治療帕金森病可獲得理想的效果，使患者認知功能改善，運動障礙得以糾正，不良反應發(fā)生率明顯降低，臨床價值高。但該研究尚有不足，研究樣本量少、隨訪時間短，使其結果存在偏倚，仍需未來研究擴大樣本量、設計前瞻性隨機對照試驗，以明確2種藥物聯(lián)合治療的作用。