淺析中藥復方新藥藥學研究的問題及應對策略

楊甜

摘要：中藥復方新藥是在我國傳統醫藥理論指導下，利用現代科學技術研究開發的新藥，是最能體現中醫藥特色和優勢的新藥類別。藥學研究作為中藥復方新藥臨床前研究的主要內容之一，既是藥品均一、穩定的有效保證，又是安全性實驗和有效性實驗的基礎。通過查閱文獻并結合筆者在新藥研究中的實踐和體會，從藥材的基原與產地、工藝研究、質量標準、穩定性等方面探討了中藥復方新藥藥學研究中應重點關注的問題，并提出一些建議與解決措施，以期為中藥復方新藥的研發提供參考與借鑒。

關鍵詞：中藥復方新藥;藥學研究;中醫藥

中醫藥學在我國有數千年的歷史，具有廣泛的臨床應用價值并形成了獨特的理論體系。《中華人民共和國中醫藥法》指出中醫藥事業應傳承精華，守正創新，因此，如何在保持中醫藥傳統特色的同時加快其現代化，成為中醫藥改革創新的關鍵。中藥新藥融合了傳統中醫基礎理論與現代技術，滿足中藥創新發展的迫切需求。本文結合中藥復方新藥開發中遇到的具體情況對這些問題進行分析探討，以期充分利用中醫藥的理論及實踐經驗，為科學、規范、合理地進行中藥新藥藥學研究提供參考和借鑒。

1 藥材研究中需關注的問題

1.1 藥材的基原與產地

基原是藥材的屬性來源，而基原準確是中藥制劑質量穩定的基礎2，不同種屬的藥材所含化學成分各異，含量不同，會使藥效作用產生差異。產地亦是影響藥材質量的另一重要因素，歷來被醫家所重視， 《神農本草經》曰： “土地所出，真偽陳新，并各有法”，指出了藥材產地的重要性，溫度、濕度、光照、土壤條件等生長環境會對不同產地藥材的活性成分含量、藥效等產生影響。

當藥材有道地產區時，首選道地產區藥材;若藥材分布范圍較廣亦或是野生藥材時，其產地應在系統比較研究后進行固定。如歷代本草中認為薄荷主產區為江蘇，隨著時代的變遷，安徽已經成為薄荷的主產區。不同產區薄荷優勢成分不同，江蘇和安徽產區的薄荷酮含量相對較高，安徽產區的薄荷醇含量相對較高，其他產區的胡椒酮含量相對較高，其藥效差異還有待進一步研究。

1.2 含有毒性成分的藥材毒性

張仲景的《傷寒論》《金匱要略》收載的方劑中，也含有附子、烏頭、大戟、甘遂等毒性藥材，該類藥物在某些沉病頑疾的治療中發揮著重要作用，但由此引發的不良反應也屢見不鮮。中藥復方新藥研究中，當含有毒性藥材時，如何保證其安全有效、質量可控，是需要重點關注的問題。毒性藥材的限量檢查方法也受對照品來源短缺的限制。中國食品藥品檢定研究院提供的法定對照品僅涉及《中國藥典》收載且有含量測定項的品種，對于其他毒性藥材中毒性成分的限量檢查，無論是從其他市售渠道購買對照品或自行分離、鑒定、標定，均難度較高，耗時較長。

因此，若能設立統一的毒性中藥分級標準，引入先進的檢測技術手段提高藥材質量標準，并加強毒性成分對照品的供應，簡化其標定細則，勢必能更加有效、合理地推進含毒性藥材的中藥新藥研究。

2 工藝研究中需關注的問題

2.1 提取工藝路線的確定

中藥復方新藥處方中各藥味所含化學成分復雜、理化性質各異，為了提高療效、減小劑量、便于制劑成型，藥材需經過提取、純化等處理。《中藥、天然藥物提取純化工藝研究的技術指導原則》中指出工藝路線的設計應以保證安全性和有效性為前提，一般應考慮處方的特點和藥材的性質，制劑的類型和臨床用藥要求，大生產的可行性和生產成本以及環境保護的要求。而提取工藝的路線設計直接關系到藥材的利用率和制劑工藝開展的難易，在中藥新藥的研發過程中，工藝路線的確定存在以下問題應予以關注： ①未對處方中含揮發性成分的藥材進行揮發油的提取工藝研究; ②僅以化學指標作為依據來確定提取工藝路線。

2.2 劑型的選擇

中藥傳統劑型以湯劑最早，后出現丸、散、膏、酒劑，近年來研制出片劑、膠囊劑、膜劑等劑型，促進了中醫藥事業的發展，但由于中藥復方成分復雜、靶點作用不清、生物利用度低等特點，限制了劑型的選擇。對口服制劑來說，目前仍存在劑型單的現狀，以顆粒劑和口服液居多。因中藥復方普遍服用量大，提取物易吸潮、黏性大，選擇片劑、膠囊劑可能存在制劑載藥量低、成型困難、穩定性差等缺陷，也制約了其他如微球、滴丸等現代劑型在中藥復方領域的應用。因此，若能運用些新輔料、新技術、新設備加強對中藥傳統劑型的研究，解決制劑中存在的問題，并嘗試選擇更多合適的新劑型，將為中藥制劑的現代化發展開辟更多路徑。

結語

中藥復方新藥的研究是一項具有挑戰性的工作，仍需秉承安全有效為根本的原則，不斷加強藥材源頭控制，合理確定工藝參數，建立科學的檢測方法，規范中藥復方新藥的研究與開發。迄今， 《藥品注冊管理辦法》已經過多次征求意見，目前正在修訂之中，未來藥品注冊管理流程和范圍將更加明確，技術審評體系將進一步完善，這會促進研發理念的轉變和研究水平的提高。本文僅對中藥復方新藥藥學研究中的一些問題進行了粗淺的分析，拋磚引玉，其中許多問題尚有待于進一步研究與討論，希望能引起同行的重視與思考，共同開發出安全有效、質量可控的現代中藥復方新藥，使傳統中醫藥更好地為人類健康造福。

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