宮頸LEEP術聯合巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料治療重度宮頸糜爛合并高危型HPV感染的臨床觀察

王皓 朱弘宇

摘要：目的：探討宮頸LEEP 術聯合巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料治療重度宮頸糜爛合并高危型HPV感染的臨床效果和應用價值。方法 選擇三峽大學附屬中心人民醫院婦產科2020年8月--2021年12月接收的126例確診高危型HPV感染且病理證實為宮頸上皮內瘤變的患者，隨機分為觀察組和對照組，對照組給予單純宮頸LEEP術治療，觀察組給予宮頸LEEP術后聯合巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料治療，術后定期復查HPV、TCT并觀察以陰道分泌物，對兩組療效進行比較評價。結果 觀察組在術后6個月、9個月、12個月HPV轉陰率為52.39%、72.51%、87.30%，治療總有效率為63.57%，85.64%，92.73%，均高于對照組（P<0.05）;觀察組術后6個月、9個月、12個月復查TCT異常率均低于對照組（P<0.05）;觀察組在術后3個月、6個月、9個月以及12個月陰道分泌物正常率為54.72%，71.68%，86.95%，94.29%，均高于對照組（P<0.05）。結論 宮頸LEEP術聯合巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料治療重度宮頸糜爛合并高危型HPV感染臨床效果顯著，能夠改善陰道環境，有效降低宮頸局部HPV病毒的載量，促進高危型HPV感染的消退，降低術后復發的風險。

關鍵詞：人乳頭瘤病毒;重度宮頸糜爛;LEEP刀術;巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料

在全球范圍內，宮頸癌的發病率居第四位，是女性最常見的惡性腫瘤之一。高危型人乳頭瘤病毒（high-riskhumanpapillomavirus，hr-HPV）持續感染被認為是宮頸癌發生的重要因素，90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。其中HPV16/18型感染導致的宮頸癌約占總數的72.4%[1]。其臨床表現為：陰道流血?早期多為接觸性出血;中晚期為不規則陰道流血。出血量根據病灶大小、侵及間質內血管情況而不同，若侵襲大血管可引起大出血。年輕患者也可表現為經期延長、經量增多;老年患者常為絕經后不規則陰道流血。陰道排液多數患者有陰道排液，液體為白色或血性，可稀薄如水樣或米泔狀，或有腥臭。晚期患者因癌組織壞死伴感染，可有大量米湯樣或膿性惡臭白帶。重度宮頸糜爛是癌前病變，可能進展為宮頸原位癌和浸潤癌，對重度宮頸糜爛的治療能夠有效降低宮頸癌發病率。宮頸LEEP術是臨床治療重度宮頸糜爛的常規方法[2]，不僅能夠徹底清除病灶，切除范圍及深度也相對可靠[3]。然而宮頸LEEP術后仍有HPV持續感染的可能，是導致術后復發的主要原因[4]。現有的HPV疫苗僅有預防作用，傳統抗HPV藥物如干擾素等應用于不同患者效果不一，而巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料具有阻斷HPV感染人體細胞的功能，在控制HPV新發感染和持續感染方面取得了突破性進展，臨床應用效果顯著[7-8]。本研究旨在探討宮頸LEEP術聯合巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料對宮頸LEEP術后合并高危型HPV感染的治療效果，為臨床應用提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇三峽大學附屬中心人民醫院婦產科2020年8月--2021年12月接收的126例確診高危型HPV感染且病理證實為宮頸上皮內瘤變的患者為研究對象。納入標準1、年齡>22歲而且有性生活史;2、術前HPV檢測證實為高危型HPV感染;3、術前病理明確診斷為重度宮頸糜爛;4、無重度宮頸糜爛或HPV治療史;5、臨床資料以及隨訪周期完整。排除標準：1、對藥品以及所含輔料過敏者;2、妊娠期以及哺乳期婦女;3、患有其他嚴重疾病以及精神病患者。將患者按隨機數字分為兩組，觀察者年齡22-68歲，平均年齡42.58歲，對照組年齡為23-65歲，平均年齡為39.56歲。其中觀察組HPV16/18型感染者41人，TCT>ASC-US的患者為52人;對照組中HPV16/18型感染者38人，TCT>ASC-US的患者為53人.所有患者治療前后均已簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1 分組治療方法 兩組患者均于月經干凈后2-7天內行標準宮頸LEEP術。對照組患者無特殊治療，自然恢復。觀察組患者于術后首次月經結束3天后開始使用巴麗汀抗HPV生物蛋白凝膠。具體方法為：睡前使用，患者自然平臥，膝蓋彎曲，將推注器插入陰道，直至陰道后穹窿深部宮頸處，將敷料推至宮頸，取出。每天1支，隔日一次，15次為1療程，連續使用3個療程為1個治療周期。經期停用，用藥期間禁止盆浴，減少性生活頻率。

1.2.2隨訪 兩組換組均于術后6個月、9個月、12個月復查HPV 檢測，于術后6個月以及12個月復查宮頸液基細胞學（TCT）檢測，于術后3個月、6個月、9個月及12個月復查陰道分泌物，復查前48小時內禁止性生活，陰道沖洗或上藥。

1.3觀察指標以及效果評價

1.3.1 HPV感染治療效果評價 應用PCR技術進行HPV分型檢測。1、轉陰：原Hr-HPV亞型結果為陰性;2、有效：多重混合感染者亞型種類減少;3、無效：原Hr-HPV亞型仍為陽性或再次感染其他亞型。總有效率=（轉陰例數+有效例數）/總病例數X100%

1.3.2 TCT檢測結果評價 TCT結果顯示無上皮內病變（NILM）為正常;TCT結果顯示>非典型鱗狀上皮細胞（ASC--US）為異常，包括不能明確意義的ASC-US，不除外高度鱗狀上皮病變（ASC-H）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）和鱗狀細胞癌（SCC）。

1.3.3 陰道分泌物情況評價 陰道分泌物異常包括白帶量，顏色，氣味。以及質地的異常改變;若無分泌物異常改變且無癥狀則視為正常。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0軟件進行數據分析，P<0.05，為差異有統計學意義。

2、結果

2.1 高危型HPV感染治療情況對比

試驗組在術后6個月、9個月、12個月的HPV轉陰率，治療總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）

2.2 治療前后TCT檢查結果對比

試驗組術后6個月、12個月復查TCT異常率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）

2.3陰道分泌物結果對比

試驗組術后3個月、6個月、9個月、12個月的陰道分泌物正常率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）

3.討論

HPV有很多亞型，主要分為低危型和高危型，所以不同類型的HPV婦科感染，所出現的癥狀也不盡相同。輕者可無任何癥狀或癥狀輕微，重者癥狀各異。低危型HPV感染通常造成皮膚、黏膜的局部上皮增生性病變，包括出現生殖器疣體等，還可有陰道分泌物改變、性交不適。生殖器疣體通常出現在女性陰道口、尿道口及肛門的周圍，可以表現為散在、多個的粉色或白色的突起，質地比較柔軟。體積增大時可以相互融合，呈現雞冠樣。少數女性的陰道壁及宮頸等部位，也可以發現類似的突起;高危型HPV感染，癥狀主要表現為陰道出血，白帶增多有異味、局部壓迫癥狀等，還可引起宮頸上皮瘤樣病變、宮頸癌等惡性病變，然后出現惡病質。HPV感染需要同時具備活性病毒顆粒和宮頸組織損傷兩個條件。大多數HPV會被體內抗體清除，少量HPV將自身DNA片段整合到斷裂的宿主基因組上，使宿主細胞功能性失活，宮頸細胞持續損傷引起組織病變，進而發展為原位癌或浸潤癌。

LEEP術是臨床治療重度宮頸糜爛的常用手段，但是無法保證消除HPV，殘留的HPV會再次隱匿感染移行帶，從而增加術后宮頸病變殘留和復發風險。巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料是由我司自主研發，主要成分為β-葡聚糖以及卡波姆。β-葡聚糖活性結構是由葡萄糖單位組成的多聚糖，它們大多數是通過β-1，3結合，這是葡萄糖鏈連接方式。它能夠活化巨噬細胞與嗜中性白血球等，因此能提高白細胞素、細胞分裂素和特殊抗體含量，全面刺激機體免疫系統。那么，機體就有更多準備去抵抗微生物引起的疾病。β-葡聚糖能使受傷機體淋巴細胞產生細胞因子（IL-1）的能力迅速恢復正常，有效調節機體免疫機能。大量實驗表明，β-葡聚糖可促進體內IgM抗體產生，以提高體液免疫能力。這種葡聚糖活化細胞會激發宿主非專一性防御機制，故應用在腫瘤、感染病與治療創傷方面深受矚目。抗HPV生物蛋白凝膠可以激活并調節先天（固有）免疫、適應性免疫，參與HPV感染的免疫反應，阻斷HPV持續性感染，降低局部HPV載量，加快HPV清除以及促進創面愈合。本研究LEEP術聯合抗HPV生物蛋白凝膠治療重度宮頸糜爛合并HPV感染患者，術后6月、9月、12月HPV轉陰率為52.39%、72.51%、86.27%，治療總有效率可達63.57%，85.64%，92.73%，顯著高于單純LEEP術治療（P<0.05），另外試驗組術后6個月、12個月TCT異常率為14.29%，3.17%，均低于對照組（P<0.05）;故巴麗汀抗HPV生物蛋白凝膠對HPV感染具有良好的治療效果，可以降低局部HPV載量，促進高危型HPV感染的消退。LEEP 術聯合巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料治療重度宮頸糜爛能夠顯著降低術后HPV和TCT陽性率，減少術后殘留和復發的風險，縮短術后HPV感染消退所需時間。

宮頸癌的發生除了取決于HPV感染以外，還受到陰道環境的影響。β-葡聚糖酸解產物可以促進乳酸桿菌益生作用維持或恢復陰道微生態平衡;在陰道粘膜上形成空間性占位保護粘附膜，對病原定植產生競爭排斥抑制作用;持續維持陰道低PH值;可持久抑制HPV病毒的定植和繁殖。

綜上所述，LEEP 術聯合巴麗汀抗HPV生物蛋白敷料治療重度宮頸糜爛合并高危型HPV感染臨床效果顯著，能夠改善陰道內環境，降低局部HPV載量，有效促進高危型HPV感染的消退，降低術后復發的風險。

參考文獻：

[1]湛海燕.抗HPV生物蛋白敷料以及重組人干擾素ɑ-2b凝膠治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒持續感染[j].臨床研究，2019，27（8）：26-27

[2]陳麗梅，劉莉，陶祥，等105例子宮頸HSIL患者行LEEP術后24個月內的復發及其影響因素分析[j].中華婦產科雜志，2019，54（8）534-540

[3]何金華，陳君玉，伍亞玲。抗生物蛋白敷料對hpv感染宮頸CIN I級患者HPV轉陰的改善作用及其安全性[j].中國醫學創新，2018，15（21）：34-37

[4]Lu Li，Yang Xi，Li Yan.Chemically modified bovine beta-lactoglobulin inhibits papillomavirrus infeection [j]MicrobesInfect，2013，15（6-7）：506-510