曲妥珠單抗聯合化療方案治療HER2陽性晚期胃癌的效果觀察

解曉霞

（臨汾市中心醫院消化腫瘤一科，山西 臨汾 041000）

胃癌是一種發病率較高的消化系統惡性腫瘤。在我國各類惡性腫瘤中，胃癌的發病率居第三位。中老年人是胃癌的高發群體，且男性的發病率高于女性。早期胃癌患者通常無明顯癥狀，隨著病情的發展，患者可逐漸出現上腹部疼痛、餐后飽脹、嘔吐、嘔血、排黑便、貧血等癥狀。多數胃癌患者的病情在得到確診時已發展至晚期，錯失了最佳的治療時機。人表皮生長因子受體-2（HER2）陽性胃癌是指HER2 呈陽性的一類胃癌。HER2屬于原癌基因，可促進腫瘤病灶內新血管的生成及腫瘤細胞的增殖。目前臨床上多采用化療方案治療晚期胃癌，以抑制腫瘤細胞的增殖，延長患者的生存期。對于HER2 陽性的晚期胃癌患者來說，單純對其進行化療的療效不理想。現階段，臨床上多采用靶向藥物治療HER2 陽性晚期胃癌[1]。曲妥珠單抗是一種靶向藥物，可通過阻斷HER2 蛋白的合成而起到抑制腫瘤細胞增殖的作用。本文將我院收治的50 例HER2 陽性晚期胃癌患者作為研究對象，探討用曲妥珠單抗聯合化療方案對此類患者進行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月至2021 年1 月期間收治的50 例HER2 陽性晚期胃癌患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《HER2 陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國專家共識（2016 版）》[2]中關于HER2 陽性晚期胃癌的診斷標準，且經病理學檢查、免疫組化檢查等得到確診；腫瘤TNM 分期為Ⅳ期；至少有1 個可測量的病灶；Karnofsky功能狀態評分標準（KPS）的評分＞60 分；預計的生存期≥3 個月；知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：合并有其他惡性腫瘤；不能配合治療；存在嚴重的肝、腎功能不全；合并有嚴重的感染性疾病；無可測量病灶；有化療禁忌證；對本研究中所用的藥物過敏或對治療的依從性差。按照治療方法的不同將其分為常規組和聯合組，每組各有患者25 例。在常規組患者中，有男性17 例，女性8 例；其年齡為50 ～67歲，平均年齡為（61.09±5.47）歲；其KPS 評分為70 ～100 分，平均KPS 評分為（76.75±8.21）分；其中，胃癌分型為低分化腺癌、中分化腺癌、印戒細胞癌、黏液腺癌的患者分別有10 例、8 例、4 例、3 例；腫瘤轉移類型為肺轉移、肝轉移、腹腔淋巴結轉移、全身多發轉移的患者分別有4 例、11 例、8 例、2 例。在聯合組患者中，有男性15例，女性10 例；其年齡為51 ～67 歲，平均年齡為（61.75±5.69）歲；其KPS 評分為70 ～99 分，平均KPS 評分為（76.21±8.56）分；其中，胃癌分型為低分化腺癌、中分化腺癌、印戒細胞癌、黏液腺癌的患者分別有11 例、9 例、3 例、2 例；腫瘤轉移類型為肺轉移、肝轉移、腹腔淋巴結轉移、全身多發轉移的患者分別有3 例、12 例、7 例、3例。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

用常規化療方案對常規組患者進行治療，化療藥物選用注射用奧沙利鉑+ 卡培他濱片。每21 d為1 個化療周期，在每個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注30 mg/m2的注射用奧沙利鉑（規格：50 mg/ 支），共滴注2 ～4 h ；在每個化療周期的第1 天～第14 天，讓患者口服卡培他濱片（規格：500 mg/ 片），每 次 服1000 mg/m2，每 天 服2 次。用曲妥珠單抗聯合化療方案（具體的用藥方法與常規組患者相同）對聯合組患者進行治療。曲妥珠單抗（規格：440 mg/ 瓶）的用法是：在每個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注曲妥珠單抗，首次用量為8 mg/kg，之后將其用量降至6 mg/kg。兩組患者均進行6 個周期的化療。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床總有效率。參照WHO制定的實體瘤療效評價標準[3]將本研究中兩組患者的療效分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展4 個等級。完全緩解：治療后患者的腫瘤消失，且該療效至少持續4 周。部分緩解：治療后患者腫瘤的體積與治療前相比縮小≥50%，且該療效至少持續4 周。穩定：治療后患者腫瘤的體積與治療前相比縮小＜50% 或增大≤25%，且該療效至少持續4 周。進展：治療后患者腫瘤的體積與治療前相比增大＞25% 或出現新病灶。臨床總有效率=（完全緩解例數+ 部分緩解例數）/總例數×100%。治療前后，比較兩組患者血清腫瘤標志物的水平。血清腫瘤標志物包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）和糖類抗原242（CA242）。上述指標的檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態下的靜脈血4 mL，對血液標本進行10 min 的離心處理（離心半徑為16 cm，轉速為3000 r/min），取上層血清。采用全自動生化分析儀并以電化學發光法檢測血清中CEA、CA199、CA242 的水平。檢測所用的試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司。比較兩組患者在用藥期間發生不良反應的情況。參照美國國立癌癥研究所通用毒性標準（NCI-CTC5.0）[4]判定患者發生不良反應（毒副反應）的情況及嚴重程度，常見的不良反應有惡心嘔吐、肝功能損害、骨髓抑制等。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總有效率的比較

聯合組患者的臨床總有效率為88.00%，常規組患者的臨床總有效率為56.00%，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率的比較

2.2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者血清CEA、CA199、CA242的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后。兩組患者血清CEA、CA199、CA242 的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，聯合組患者血清CEA、CA199、CA242的水平均低于常規組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較（±s）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較（±s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 血清CEA（ng/mL） 血清CA199（μ/mL） 血清CA242（μ/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組（n=25） 48.61±2.47 18.99±2.11* 89.45±9.55 55.49±6.01* 90.24±10.11 55.56±6.05*聯合組（n=25） 48.21±2.52 13.57±1.82* 90.21±10.05 37.92±4.12* 89.21±9.76 37.85±4.12*t 值 0.567 9.726 0.274 12.056 0.366 12.100 P 值 0.573 ＜0.001 0.785 ＜0.001 0.716 ＜0.001

2.3 治療期間兩組患者發生不良反應情況的比較

治療期間，兩組患者惡心嘔吐、肝功能損害及骨髓抑制的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 治療期間兩組患者發生不良反應情況的比較[例（%）]

3 討論

目前，臨床上尚未徹底闡明胃癌的發病原因。研究表明，胃癌的發生可能與患者存在慢性萎縮性胃炎、術后殘胃、胃息肉等癌前病變、感染幽門螺桿菌、飲食習慣不良及遺傳因素等有關[4]。胃癌患者在患病的早期多無明顯癥狀或僅有輕微癥狀，故其病情的早期確診率較低。多數胃癌在發現時已處于中晚期，錯失了最佳的手術時機，導致患者預后不良[5]。晚期胃癌患者的5年生存率很低，只有20% 左右。目前臨床上對晚期胃癌患者多進行化療，但部分患者的臨床療效會受到腫瘤分期、藥品不良反應等因素的影響[6]。HER2 屬于原癌基因，其編碼產物HER2 蛋白為185kD 的跨膜精蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶的活性，屬于表皮生長因子受體（EGFR）家族成員之一。HER2 通常出現于乳腺癌患者中，后來其在晚期胃癌患者中也常被檢測到。胃癌是一種高度異質性腫瘤，故對晚期胃癌患者進行HER2 檢測尤為重要。據統計，我國胃癌患者HER2 的陽性表達率為12% ～13%。HER2 陽性晚期胃癌患者可從抗HER2 治療中獲益。宋艷紅[7]研究指出，HER2 蛋白的表達和基因擴增狀態可預測晚期胃癌對曲妥珠單抗治療的反應和生存獲益情況。曲妥珠單抗是一種通過重組DNA 衍生的人源化單克隆抗體，多被臨床上用于治療HER2 過度表達的轉移性乳腺癌。曲妥珠單抗能拮抗HER2 介導的蛋白質的合成，抑制腫瘤細胞的增殖，促使腫瘤細胞凋亡[8-9]。

本研究的結果證實，用曲妥珠單抗聯合化療方案治療HER2 陽性晚期胃癌的效果顯著，能有效降低患者血清腫瘤標志物的水平，提高其臨床療效，且治療的安全性較高。但本文中的研究對象均為我院患者，樣本量較小，且觀察指標較少，導致該治療方案的安全性和有效性缺乏大數據的支持，未來需通過進行前瞻性研究和大量臨床試驗來進一步證實本研究結論。