雙歧桿菌四聯活菌片聯合丁酸氫化可的松治療兒童濕疹對其免疫功能的影響

湯園園，劉強

（1 新鄉市婦幼保健院 兒保一科，河南 新鄉 453000；2 新鄉市第二人民醫院CT 室，河南 新鄉 453000）

濕疹的臨床治療方法較多且療效不一，常見治療方案如糖皮質素激素抑制劑、抗組胺藥物等，雖可改善患兒臨床癥狀，但長期使用可能導致毛細血管擴張、皮膚萎縮等問題［1］。免疫反應、炎性反應與濕疹的發生具有密切關聯，白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）等細胞因子均參與濕疹的發病過程［2］。此外，腸道菌群平衡被破壞也是濕疹發生的重要影響因素。基于此，有研究［3］將調節兒童腸道菌群平衡作為治療濕疹的新思路，并取得了一定的成果。本研究探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合丁酸氫化可得松治療兒童濕疹對其免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年5 月至2020 年10 月我院收治的100例濕疹患兒。納入標準：①近30 d 內未使用抗組胺藥物、糖皮質激素；②符合 《濕疹診療指南（2011 年）》［4］中有關診斷標準；③患兒父母知情已簽署同意書。排除標準：①合并免疫疾病或其他皮膚病、感染性疾病；②心、肺、腎等臟器功能不全。以隨機數字表法分為兩組各50例。對照組男30例，女20例；年齡2～9 歲，平均（5.02±0.91）歲；病程7～39 d，平均（26.38±3.14）d。活菌片組男29例，女21例；年齡2～10 歲，平 均（5.16±0.93）歲；病 程7～38 d，平 均（26.93±3.19）d。兩組的一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。本研究符合 《世界醫學大會赫爾辛宣言》 的倫理要求。

1.2 方法兩組患兒均避免接觸過敏原，日常生活規律，勤洗手，避免攝入刺激性食物。對照組予以丁酸氫化可的松（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H10940095）外涂，2 次／d。活菌片組在對照組基礎上口服雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010），3 片／次，3 次／d。兩組患兒均持續治療4 周。

1.3 觀察指標①療效評估：痊愈：皮疹消退，紅腫、瘙癢等癥狀消失；顯效：皮疹消退60%～99%，紅腫、瘙癢等癥狀顯著改善；有效：皮疹消退20%～59%，紅腫、瘙癢等癥狀有所改善；無效：皮疹消退＜20%，癥狀無改善。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）／總例數× 100%。②于治療前后采集患兒肘靜脈血3 mL，分離后獲取血清，用流式細胞儀測定CD4+、CD8+、CD4+／CD8+，通過酶聯免疫吸附法（ELISA）測定IL-4、IL-10、IFN-γ 水平。③統計治療4 周內兩組患兒的不良反應情況，包括色素沉著、毛細血管擴張、便秘等。

1.4 統計學分析采用SPSS 23.0 統計軟件處理數據。計量資料行t 檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效活菌片組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的療效比較 ［n（%）］

2.2 細胞因子水平治療前，兩組的血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，活菌片組的血清IFN-γ、IL-4、IL-10 水平均優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的細胞因子水平比較（，ng／L）

表2 兩組的細胞因子水平比較（，ng／L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 免疫指標治療前，兩組的CD4+、CD8+、CD4+／CD8+比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，活菌片組的CD4+、CD8+、CD4+／CD8+均優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的免疫指標比較（）

表3 兩組的免疫指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 不良反應對照組出現色素沉著2例，毛細血管擴張1例，不良反應發生率為6.00%；活菌片組出現色素沉著1例，毛細血管擴張1例，便秘2例，不良反應發生率為10.00%。兩組的不良反應發生率比較無明顯差異（χ2=0.154，P=0.695）。

3 討論

兒童濕疹具有發病率高、病因復雜、病情易反復等特點，對患兒健康威脅較大，發病后需及時治療。臨床治療兒童濕疹的方法較多，常見如減少過敏原刺激、外用膏藥涂抹止癢、內服抗組胺藥物等。外敷膏藥中丁酸氫化可得松作為糖皮質激素，具有抗炎、止癢、減少滲出等效果，但長期使用可能造成色素沉著、毛細血管擴張等問題，應用具有一定局限性。

免疫異常是濕疹發生的重要原因之一，改善患兒免疫功能可有效治療濕疹［2］。人體腸道內存在大量益生菌，種類繁多，常見如乳酸桿菌、雙歧桿菌、革蘭陽性球菌等，此類益生菌數量維持在一定平衡時機體才能處于健康狀態，一旦菌群失衡，腸黏膜屏障受損，可引發腹瀉、過敏、免疫力低下等一系列問題［5］。基于腸道益生菌平衡對機體免疫功能影響的重要性，有研究［6］認為在兒童濕疹的治療中通過補充外源性益生菌，調節患兒腸道菌平衡，可改善其免疫功能，從免疫環節治療濕疹。雙歧桿菌四聯活菌片是由乳酸桿菌、雙歧桿菌、革蘭陽性球菌、蠟樣芽孢桿菌組合而成的一種腸道調節劑，可直接補充患兒腸道內益生菌數量，改善菌群平衡，保護腸道黏膜完整性，并可調節T 淋巴細胞亞群，改善患兒免疫力［7］。雙歧桿菌四聯活菌片聯合丁酸氫化可的松是治療兒童濕疹的新思路。本研究結果顯示，活菌片組總有效率及治療后免疫指標均優于對照組，表明聯合用藥方案可改善患兒免疫力，提高臨床療效。Th1／Th2 分化發育失衡是引起患兒機體免疫功能紊亂、誘發過敏性疾病的內在機制之一。Th2 主要分泌IL-10、IL-4 等細胞因子，Th1 則分泌IFN-γ 等細胞因子，因而監測IFN-γ、IL-10、IL-4 水平可反映患兒免疫調節功能。本研究結果顯示，治療后活菌片組血清IFN-γ、IL-10、IL-4 水平優于對照組，表明雙歧桿菌四聯活菌片可進一步改善患兒免疫功能；兩組的不良反應發生率比較無明顯差異，表明聯合用藥方案安全性高。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌聯合丁酸氫化可的松治療兒童濕疹可改善患兒免疫力，提高整體療效，且不良反應少。