諾欣妥聯合伊伐布雷定治療慢性心力衰竭患者的效果及對神經內分泌激素活性的影響

方凌燕，李日行，王琎，宋天宇

（廣東醫科大學附屬第二醫院 心血管內科，廣東 湛江 524003）

2017 年我國發布的 《中國心血管病報告》 指出，我國慢性心力衰竭患者超過400 萬。慢性心力衰竭為心臟結構或功能出現異常導致的心臟泵血降低或充盈功能下降，從而導致全身各器官供血不足的臨床綜合征。慢性心力衰竭致殘率及死亡率較高，嚴重影響患者生活質量甚至危及生命，因此臨床中需采取有效治療措施來改善慢性心力衰竭患者的生活質量，提高生存率［1］。神經內分泌系統過度激活是引起慢性心力衰竭心肌重構的重要因素，神經內分泌系統激活時，患者體內腦啡肽酶水平顯著升高，從而提高利鈉肽水平，發揮抗心衰作用［2］。諾欣妥為首個被批準的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，在抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統同時，也增加體內利鈉肽［3］。心率代償性加快是引起心力衰竭患者心肌重構的因素之一，伊伐布雷定可選擇性降低心率，改善心肌重構，從而提高患者的生活質量［4］。本研究觀察諾欣妥聯合伊伐布雷定治療慢性心力衰竭患者的效果及對神經內分泌激素活性的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年8 月至2021 年3 月我院收治的80例慢性心力衰竭患者。納入標準：診斷標準為 《慢性心力衰竭診斷治療指南》［5］和2021 歐洲心臟病學會慢性心力衰竭的診斷與治療指南［6］；紐約心臟病協會心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；患者簽署知情同意書。排除標準：合并重要臟器疾病；處于妊娠期或哺乳期；對所選藥物有禁忌癥。依據治療方法不同將其分為兩組各40例。對照組男24例，女16例；平均年齡（64.52± 9.52）歲；心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級10例。觀察組男27例，女13例；平均年齡（65.08±10.07）歲；心功能分級：Ⅲ級28例，Ⅳ級12例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法對照組患者依據其具體病情采用纈沙坦、利尿劑、螺內酯、硝酸酯類、β-受體阻滯劑等常規藥物治療。對照組采用伊伐布雷定（Les Laboratoires Servier Industrie，批準文號H20150217）治療，5 mg／次，2 次／d。觀察組在對照組基礎上將纈沙坦替換為諾欣妥（北京諾華制藥有限公司，批準文號：J20190002），100 mg／次，2 次／d。兩組患者均治療12 周。

1.3 觀察指標觀察兩組患者的臨床療效。顯效：患者治療后心功能改善≥2 級，臨床癥狀消失；有效：患者治療后心功能改善1 級，臨床癥狀改善；無效：患者治療后心功能及臨床癥狀無改善甚至加重［7］。總有效率=（顯效例數+有效例數）／總例數× 100%。觀察兩組患者治療前后的神經內分泌激素活性指標，包括血漿去甲腎上腺素、醛固酮、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、N 型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。高效液相色譜法檢測去甲腎上腺素；標記免疫分析檢測醛固酮；放射免疫分析法檢測AngⅡ及NT-proBNP。

1.4 統計學分析采用SPSS 21.0 統計軟件處理數據。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n，n（%）］

2.2 神經內分泌激素活性指標治療后，兩組的去甲腎上腺素、醛固酮、AngⅡ、NT-proBNP 水平低于治療前，且觀察組的去甲腎上腺素、醛固酮、AngⅡ、NT-proBNP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的神經內分泌激素活性指標比較（）

表2 兩組患者治療前后的神經內分泌激素活性指標比較（）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

3 討論

心力衰竭為心臟疾病進一步發展、惡化的終末階段，隨著我國老齡化進程加快，慢性心力衰竭成為威脅老年人生命健康的重要影響因素［8］。目前心力衰竭的治療目的不僅以改善臨床癥狀、提高生活質量為主，還需進一步改善心力衰竭患者心肌重構，降低患者的再住院率及死亡率。

神經內分泌系統過度激活會導致AngⅡ、去甲腎上腺素等神經內分泌因子過度分泌，這些因子在心肌重構發生及發展中起到重要作用［9］。諾欣妥由血管緊張素抑制劑和腦啡肽酶抑制劑組成。腦啡肽酶抑制劑可有效抑制腦鈉肽降解，提高體內腦鈉肽水平，但可引起緩激肽、AngⅡ等血管舒張肽類化合物增加。纈沙坦作為血管緊張素抑制劑，可有效抑制AngⅡ受體，抑制血管收縮和醛固酮釋放，從而使諾欣妥發揮改善心肌重構、保護心臟的作用。心率是心力衰竭的獨立危險因子，在心室重構中亦發揮重要作用，心率越快，心肌氧耗增加，嚴重影響心力衰竭的預后，因此心率一直是治療心力衰竭的重要靶點。伊伐布雷定為首個竇房結If 電流選擇性特異性抑制劑，是臨床治療慢性心力衰竭的有效藥物，可有效調節竇房結細胞和竇房結能力，改善心交感神經興奮性［10］，在減慢心率的同時對心肌收縮力及心臟傳導無影響，從而有效改善左心室舒張功能。NT-proBNP 是臨床判定心力衰竭病情的重要指標之一。AngⅡ是腎素-血管緊張素系統較為關鍵的效應因子，參與慢性心力衰竭的發生、發展，可導致心肌重構。神經內分泌系統激活會提高去甲腎上腺素、醛固酮水平。因此，心力衰竭的治療重點為抑制神經內分泌系統過度激活［4］。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后去甲腎上腺素、醛固酮、AngⅡ、NT-proBNP 水平低于對照組，表明諾欣妥聯合伊伐布雷定治療慢性心力衰竭效果顯著，可有效改善神經內分泌激素活性指標。

綜上所述，諾欣妥聯合伊伐布雷定治療慢性心力衰竭患者可有效提高臨床療效，抑制神經內分泌系統的過度激活，值得臨床推廣。