伊洛前列素聯合曲美他嗪治療先心病合并肺高壓的療效探討

曹大平，張濤，豆倩云

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院 心內科，河南 鄭州 450007）

先天性心臟病即先心病，屬于心內科常見疾病，其中肺動脈高壓是先心病患者較常出現的一種并發癥。因此，在先心病的治療中加強對肺動脈高壓的有效干預，對于有效改善患者預后意義重大。既往有研究［1］指出，伊洛前列素、曲美他嗪等藥物對先心病患者臨床癥狀的改善具有顯著效果。基于此，本研究進一步探討伊洛前列素聯合曲美他嗪治療先心病合并肺高壓的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月至2020 年1 月期間我院收治的60例先天性心臟病合并肺高壓患者，采用隨機數字表法分為研究組與對照組各30例。研究組男性21例，女性9例；年齡19～32 歲，平均年齡（27.75±2.85）歲。對照組男性17例，女性13例；年齡21～33 歲，平均年齡（27.68±2.94）歲。兩組的一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合 《歐洲成人先天性心臟病ESC 指南》［2］中相關診斷標 準；②年齡≥18 歲；③意識清晰、表述清楚；④病歷資料齊全；⑤患者及其家屬對研究內容知情同意。排除標準：①存在意識障礙，不能配合完成相關治療及評估；②存在危急重癥或急性感染；③合并嚴重心肺并發癥；④對本研究所用藥物存在嚴重過敏反應；⑤中途轉院。

1.3 治療方法對照組采用伊洛前列素治療：霧化吸入伊洛前列素（廣州先靈藥業有限公司，國藥準字J20070001，規格：2 mL ∶20 μg／支），6 次／d，使用劑量為10 μg。研究組采用伊洛前列素聯合曲美他嗪治療：伊洛前列素使用方式同對照組；曲美他嗪（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20055465，規格：20 mg × 30 s），口服，每日用藥3 次，使用劑量為20 mg。兩組患者均持續治療6 個月。

1.4 觀察指標①患者治療后在本科室住院部走廊上進行來回行走，途中可根據自我耐受力休息、中止，恢復后繼續行走，記錄兩組患者的6 min 步行距離（6MWD）；采用心導管監測對兩組患者血氧飽和度（SaO2）進行檢測；使用Borg 呼吸困難指數［3］評價患者的呼吸功能。②臨床療效評定標準如下：顯效：臨床癥狀完全消失，用藥后基本無不良反應；有效：臨床癥狀顯著改善，用藥后無不良反應或存在輕微不良反應；無效：臨床癥狀無改善趨勢或惡化，用藥后不良反應較為嚴重。總有效率=（顯效例數+有效例數）／總例數× 100%。③比較兩組患者的血流動力學指標，包括肺動脈收縮壓、肺循環血流量、體循環血流量、心排指數。④記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.5 統計學分析采用SPSS 21.0 統計軟件處理數據。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 6MWD、SaO2 及呼吸功能治療后，研究組的6MWD、SaO2高于對照組，Borg 呼吸困難指數低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后的6MWD、SaO2 及呼吸功能比較（）

表1 兩組患者治療后的6MWD、SaO2 及呼吸功能比較（）

2.2 臨床療效研究組治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的63.33%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.3 血流動力學指標治療后，研究組的血流動力學指標明顯優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后的血流動力學指標比較（）

表3 兩組患者治療后的血流動力學指標比較（）

2.4 不良反應治療期間，研究組出現頭痛1例，惡心嘔吐2例，血壓異常升高1例，不良反應發生率為13.33%（4／30）；對照組出現頭痛1例，惡心嘔吐1例，血壓異常升高1例，不良反應發生率為10.00%（3／30）。兩組的不良反應發生率比較無統計學差異（χ2=0.162，P <0.05），且均在后續完全緩解。

3 討論

先心病的發生與遺傳、環境及妊娠期病毒感染等因素密切相關，成人先心病臨床癥狀具有不典型性，就診后心臟結構與功能多發生改變，因此需及時制定合理方案進行治療。近年來隨著我國醫學技術飛速發展，聯合用藥模式也開始廣泛應用于先心病的臨床治療中。本研究結果顯示，研究組治療后的6MWD、SaO2及呼吸功能明顯優于對照組，治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），表明伊洛前列素聯合曲美他嗪治療先心病合并肺高壓可明顯提升臨床效果。分析原因如下：伊洛前列素是一種合成的前列環素類似物，化學性質穩定，可通過氣霧劑吸入，類似于前列環素選擇性擴張肺血管，該藥物主要用于中重度肺動脈高壓的治療，可有效降低肺動脈壓力和肺血管阻力，提高運動耐量，改善生活質量，延長生存時間［4］。曲美他嗪廣泛應用于心絞痛的防治［5］，可降低缺血性心臟病心衰患者的血管阻力，促進心肌代謝，改善心肌氧平衡，緩解其臨床癥狀。伊洛前列素聯合曲美他嗪可發揮協同作用，在緩解患者臨床癥狀的同時明顯改善呼吸功能和心臟功能。本研究結果顯示，研究組治療后的血流動力學指標明顯優于對照組（P＜0.05），表明伊洛前列素聯合曲美他嗪治療可有效改善患者的血液動力學指標。分析原因在于：伊洛前列素是花生四烯酸在血管內皮細胞中的代謝物，可增厚細胞、松弛血管平滑肌細胞、抑制血管平滑肌細胞生長、降低肺動脈壓力、抑制血小板聚集、抑制肺血管重塑［6］。伊洛前列素在改善心肺功能損傷的同時可促進心室重構，減少交感神經對心肌細胞的損傷，聯合曲美他嗪可幫助患者減輕疼痛，減輕身心壓力，提高治療依從性，有效改善血液動力學指標。本研究結果亦顯示，兩組的不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05），表明伊洛前列素聯合曲美他嗪不會增加不良反應的發生風險，安全性較高。

綜上所述，伊洛前列素聯合曲美他嗪治療先心病合并肺高壓效果顯著，可有效改善患者心肺功能及血流動力學指標，且安全性較高，值得臨床推廣應用。