沙利度胺聯合常規化療方案治療急性白血病的臨床療效及對患者免疫水平的影響

吳志敏，魏秀麗

（新鄉市第一人民醫院 血液內科，河南 新鄉 453000）

急性白血病會抑制人體正常造血功能，導致患者機體免疫功能下降。化療是目前臨床挽救急性白血病患者生命的主要手段［1］，雖有一定療效，但多數患者治愈困難，容易反復發作。沙利度胺屬于谷氨酸衍生物，抗血管生成，具有顯著的抗炎消炎、調節免疫作用。有研究［2］證實沙利度胺能夠通過免疫調節、抑制炎性因子表達等方式達到抗腫瘤目的。基于此，本研究旨在探討沙利度胺聯合常規化療方案治療急性白血病的臨床療效及對患者免疫水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月至2020 年1 月我院收治的60例急性白血病患者，隨機分為研究組和常規組各30例。研究組男17例，女13例；年齡51～77 歲，平均（64.71±12.43）歲；病程1～4 年，平均（2.32±0.65）年。常規組男15例，女15例；年齡52～78 歲，平均（64.91±12.62）歲；病程1～3 年，平均（2.13±0.55）年。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①通過病理、細胞形態學、遺傳學及免疫學檢驗并結合患者臨床癥狀表現，證實為急性白血病；②FAB（法英美三國分型系統）分型M1～M5；③溝通交流無障礙且病歷資料齊全。排除標準：①肝腎功能嚴重障礙不全；②伴有其他惡性腫瘤疾病；③非自愿或無法積極主動配合治療；④存在代謝性疾病；⑤化療禁忌或對沙利度胺過敏。

1.3 治療方法常規組采用常規化療（DA+VDLP）治療，即柔紅霉素（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20083726，規格：20 mg）30～40 mg／m2靜脈滴注，第1～3 d；阿糖胞苷（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20120187，規格：100 mg／5 mL）100 mg／m2靜脈滴注，第1～7 d。與VDLP 化療方案結合，第1 d、第8 d、第15 d、第22 d 給予2 mg 長春新堿（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20043326，規格：1 mg）；口服3 mg／kg環磷酰胺（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H32024654，規格：1 mg），每日1 次，第1～14 d；靜脈滴注6 000 IU／m2左旋門冬氨酸，第19～28 d；口服35 mg／m2潑尼松（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020689，規格：5 mg × 100 s），第1～14 d。研究組在常規組基礎上采用沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，規格：25 mg × 20 s），初期給藥量50 mg／d，7 d 后根據患者病情適當增加至100 mg／d，若患者耐受，增加至200 mg／d 進行維持治療，直至化療結束。兩組均持續化療4 個療程。

1.4 觀察指標①疾病緩解率。評價標準［3］如下：完全緩解：臨床體征與癥狀表現徹底消退，骨髓象、血象正常，血小板與中性粒細胞恢復正常范圍，外周血中未見白血病細胞；部分緩解：外周血中未見白血病細胞且骨髓原始細胞5%～20%；未緩解：外周血中未見白血病細胞且骨髓原始細胞＞20%。總緩解率=（完全緩解例數+部分緩解例數）／總例數× 100%。②免疫水平。使用流式細胞儀測定兩組患者治療前后的免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、CD4+CD25+、NK 細胞。③不良反應。統計兩組的肝腎損害、白細胞減少、胃腸道反應等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 20.0 統計軟件處理數據。計量資料行t 檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病緩解率研究組疾病緩解率為93.33%，明顯高于常規組的70.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的疾病緩解率比較 ［n（%）］

2.2 免疫水平治療后，兩組的CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK細胞水平均升高，CD4+CD25+均降低，且研究組的CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK 細胞水平高于常規組，CD4+CD25+水平低于常規組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的免疫水平比較（）

表2 兩組的免疫水平比較（）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 不良反應研究組出現肝腎損害1例、白細胞減少2例、胃腸道反應2例，不良反應發生率為16.67%（5／30）；常規組出現肝腎損害2例、白細胞減少3例、胃腸道反應1例，不良反應發生率為20.00%（6／30）；兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.111，P=0.739）。

3 討論

急性白血病患者微環境的特性主要表現為抗細胞凋亡、免疫抑制性。人體免疫系統可有效對抗白血病細胞，故而調節免疫系統，有助于提高患者生存率［4］。從免疫機制角度出發，探索一種有效的治療方案，幫助患者緩解病情，改善其免疫水平，促使其早日轉歸，具有重要的臨床意義。

本研究結果顯示，研究組疾病緩解率高于常規組（P＜0.05），表明沙利度胺能夠顯著改善急性白血病患者病情，提高其預后恢復質量。分析原因在于：沙利度胺作為一種抑制新生血管藥物，可對血管內皮生長因子和成纖維細胞因子產生顯著的抑制作用，進而避免心血管生成促進疾病持續進展；沙利度胺還能減少整合素亞基合成，降低骨髓內微血管密度，進一步阻礙患者病情進展［5-6］。本研究結果還顯示，研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK 細胞水平高于常規組，CD4+CD25+水平低于常規組（P＜0.05），表明沙利度胺聯合常規化療方案對患者機體免疫水平有顯著改善作用。分析原因在于：沙利度胺有助于平衡NK 細胞與T 淋巴細胞水平，達到改善免疫、調節免疫狀態目的。調節性T 淋巴細胞CD4+CD25+具有免疫抑制性、無能性，能夠抑制CD4+細胞、NK 細胞，進而發揮抗腫瘤免疫作用。CD4+CD25+升高程度與急性白血病患者預后質量表現呈正相關。急性白血病患者采用沙利度胺治療后，CD4+CD25+比例降低，表明沙利度胺能夠促使CD4+CD25+表達下調，幫助患者解除免疫抑制，實現腫瘤細胞逃逸作用。本研究結果亦顯示，兩組的不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05），表明聯合用藥方案具有較高的安全性。

綜上所述，沙利度胺聯合常規化療可明顯提高急性白血病患者的疾病緩解率，改善患者的免疫功能，且不會明顯增加不良反應的發生，值得臨床推廣應用。