翼狀胬肉術后復發Nomogram預測模型的構建與評估

董彥平, 王潔敏, 王玉瑾, 任婭麗, 董玉成, 雍焱雋,蘇渲迪, 王吉翔, 蘇 楠, 王福利, 夏多勝

(1. 甘肅省蘭州市第一人民醫院, 甘肅 蘭州, 730030;2. 甘肅省甘南藏族自治州人民醫院, 甘肅 甘南, 747000)

翼狀胬肉為結膜變性眼表疾病，為眼科多發病及常見病，好發于高原地區人群[1-2]。翼狀胬肉具有較為明確的發病特點，侵犯角膜后病變逐漸增大，進而影響患者視力[3]。目前，臨床主要采用手術方式治療翼狀胬肉，但復發率較高[4-5], 術后復發可顯著影響患者治療效果及預后[6]。因此，如何降低術后復發率、改善患者預后一直是臨床研究關注的重點[7-8]。楊梅等[9]研究顯示，高原地區翼狀胬肉的發病率明顯較高。目前，臨床并無針對甘南少數民族地區翼狀胬肉復發的相關研究。本研究收集甘南少數民族地區翼狀胬肉術后患者資料，分析術后復發的影響因素，并在此基礎上構建Nomogram預測模型，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 樣本量計算方法

翼狀胬肉全球發病率約為10%, 故設π0為0.10, 容許誤差δ為0.10,β為0.10,α為0.05，行雙側檢驗,Zα=1.960,Zβ=1.282, 樣本量=[(Zα+Zβ)/δ]2×π0×(1-π0)。計算可得n=95, 本研究共納入296例患者為研究對象。

1.2 一般資料

以隨機整群抽查的方式選取2019年7月—2020年7月蘭州市第一人民醫院行翼狀胬肉切除術治療的患者296例(296眼)為研究對象，收集患者的臨床資料進行回顧性分析。納入標準: ① 經病理學診斷符合《臨床診療指南: 眼科學分冊》[10]中翼狀胬肉相關診斷標準者; ② 行翼狀胬肉切除術者; ③ 自愿簽署知情同意書且配合本研究內容者; ④ 單只眼患病患者; ⑤ 均為甘南少數民族地區患者。排除標準: ① 合并結締組織及其他眼科疾病患者; ② 有眼角膜接觸鏡佩戴史患者; ③ 有眼部外傷史或手術史患者。本研究經甘肅省蘭州市第一人民醫院倫理委員會批準(批號: 20190516)。

1.3 手術方法

術前3 d, 所有患者給予左氧氟沙星滴眼液治療，滴眼4次/d, 給予翼狀胬肉切除術治療：以2%利多卡因聯合1%奧布卡因行結膜浸潤麻醉，在患者患側頸部做0.5 mm的弧形切口，胬肉頭部使用有齒鑷固定，將角膜小心分離，胬肉及其下方變性組織和瘢痕用手術刀片切除，注意保護淚道。切除后，灼燒被暴露的鞏膜，術后給予常規護理及治療，每天給藥、患眼包扎、涂抹金霉素眼膏等。

1.4 收集資料

以問卷調查及系統檢查的方法收集患者資料，包括年齡、性別、工作環境、日間戶外活動時間、飲酒史、吸煙史、是否合并高脂血癥、糖尿病、高血壓、干眼癥、剝脫綜合征、瞼板腺功能障礙、內直肌止端距角膜緣、長入角膜緣內距離、胬肉分期、胬肉性質、發病時間、體質量指數、術前胬肉大小、患眼側、手術前后的散光、淚膜破裂時間等。

1.5 統計學分析

2 結 果

2.1 甘南少數民族地區翼狀胬肉患者術后復發情況

本研究共納入296例患者，其中術后1年復發患者45例(15.20%)。將這45例納入復發組，術后1年未復發的251例納入未復發組。

2.2 甘南少數民族地區翼狀胬肉患者術后復發的單因素分析

對甘南少數民族地區翼狀胬肉患者資料進行的單因素分析結果顯示，年齡、工作環境、日間戶外活動時間、干眼癥、內直肌止端距角膜緣、淚膜破裂時間是影響甘南少數民族地區翼狀胬肉患者術后復發的相關因素(P<0.05)。見表1。

2.3 多因素Logistic回歸模型分析影響甘南

少數民族地區翼狀胬肉患者術后復發的獨立危險因素

將單因素分析具有統計學意義的因素納入多因素Logistic回歸分析模型，結果顯示，日間戶外活動時間較長、內直肌止端距角膜緣距離較短、淚膜破裂時間短、合并干眼癥是影響甘南少數民族地區翼狀胬肉患者術后復發的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

2.4 構建甘南少數民族地區翼狀胬肉患者術后復發的Nomogram預測模型

根據多因素Logistic回歸分析結果，將日間戶外活動時間較長、內直肌止端距角膜緣距離較短、淚膜破裂時間短、合并干眼癥共4個因素納入模型，使用R軟件構建甘南少數民族地區翼狀胬肉術后復發的Nomogram預測模型，結果顯示，日間戶外活動時間越長、內直肌止端距角膜緣距離越短、淚膜破裂時間越短的患者得分越高，合并干眼癥可得58分。見圖1。

圖1 甘南少數民族地區翼狀胬肉術后復發的Nomogram預測模型

2.5 Nomogram預測模型的效能

ROC曲線顯示, Nomogram預測模型的AUC為0.901, 敏感度、特異度分別為86.67%、88.84%(95%CI為0.826～0.924)。H-L擬合度曲線顯示擬合度良好(χ2=6.421,P=0.431)。見圖2。

A: ROC曲線; B: H-L擬合度曲線。

3 討 論

翼狀胬肉在全球的發病率約為10.2%[11], 多項研究[12-13]顯示，單純翼狀胬肉切除術后具有較高的復發率。翼狀胬肉在中國不同地區的發病率具有較大差異[14-15]。高原地區及低緯度地區相對高發，而甘南地區為中國典型的高原地區，本研究選取甘南少數民族地區居民作為研究對象，分析甘南少數民族地區翼狀胬肉患者術后復發的影響因素，為疾病防治提供參考。

本研究分析296例甘南少數民族地區翼狀胬肉患者的臨床資料，結果顯示，術后1年復發患者45例，復發率為15.20%, 與胥婷婷等[16]研究中高原地區翼狀胬肉術后1年復發率12.5%的結果相近。本研究Logistic回歸分析模型顯示，日間戶外活動時間較長、內直肌止端距角膜緣距離較短、淚膜破裂時間短、合并干眼癥是影響甘南少數民族地區翼狀胬肉術后復發的獨立危險因素。分析原因可能是戶外活動時間越長，患者受到紫外線照射時間越長，而紫外線照射已被證實是引發翼狀胬肉的危險因素，因此戶外活動時間越長，術后復發的概率就越高。內直肌止端靠前的患者，手術創面分泌的促新生血管因子更多，進而促進翼狀胬肉形成。翼狀胬肉患者淚膜穩定性降低、淚液分泌量減少，可引發角膜上皮損傷，增加干眼癥發生風險; 同時，干眼癥也可增加翼狀胬肉術后復發的風險，與李夢琪等[17]研究結果基本一致。淚膜可保護眼表組織，淚膜破裂時間縮短可減弱其保護作用，導致結膜及角膜組織暴露在空氣中，引發慢性炎癥，進而刺激胬肉的發生，與劉鵬里[18]研究結果一致。本研究通過繪制ROC曲線評估該模型的區分度，結果提示該模型區分度及有效性較好，可作為臨床早期評估甘南少數民族地區翼狀胬肉術后復發的有效工具，具有一定的預警作用。曾志芳[19]研究也提示，將變形的胬肉組織及增生組織徹底清除也是預防翼狀胬肉術后復發的關鍵。

綜上所述，日間戶外活動時間較長、內直肌止端距角膜緣距離較短、淚膜破裂時間短、合并干眼癥是影響甘南少數民族地區翼狀胬肉患者術后復發的獨立危險因素，據此構建的Nomogram預測模型具有較好的區分度及有效性，可作為臨床評估甘南少數民族地區翼狀胬肉患者術后復發風險的有效工具。