持續(xù)氣道正壓通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)新生兒呼吸窘迫綜合征患兒的效果

洪月文

九江市婦幼保健院新生兒科 （江西九江 332000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（newborn respiratory distress syndrome，NRDS）是導(dǎo)致新生兒死亡的主要病因之一。該病患兒可因病情嚴(yán)重程度不同而出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、三凹征等癥狀[1]。目前，臨床尚缺乏針對NRDS 的特效治療手段，一般通過機械通氣高濃度吸氧等方式糾正患兒呼吸困難等癥狀；但對于病情復(fù)雜、嚴(yán)重的NRDS 患兒，單純給予機械通氣治療的效果并不理想，尤其是早產(chǎn)兒。早產(chǎn)兒肺功能及其他器官功能尚未發(fā)育完全，單純依靠機械通氣氧療的效果較差，病死率較高[2]。相關(guān)病理生理學(xué)研究顯示，肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌的肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）缺乏是導(dǎo)致NRDS 發(fā)病的主要病因[3]。基于此，本研究探討持續(xù)氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP）聯(lián)合PS 治療早產(chǎn)NRDS 患兒的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月我院收治的98例早產(chǎn)NRDS患兒為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為試驗組（53例）與對照組（45例）。對照組男26例，女19例；胎齡29～36周，平均（32.6±1.4）周；日齡2～7 h，平均（4.1±1.5）h；出生體質(zhì)量1 102～1 850 g，平均（1 385.2±229.5）g；分娩方式，剖宮產(chǎn)12例，經(jīng)陰道分娩33例；NRDS分級，Ⅱ級24例，Ⅲ級12例，Ⅳ級 9例。試驗組男32例，女21例；胎齡28～36周，平均（32.1±1.5）周；日齡2～6 h，平均（4.2±1.4）h；出生體質(zhì)量1 098～1 705 g，平均（1 359.5±213.0）g；分娩方式，剖宮產(chǎn)18例，經(jīng)陰道分娩35例；NRDS分級，Ⅱ級25例，Ⅲ級16例，Ⅳ級12例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患兒家屬已簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國醫(yī)師協(xié)會新生兒科醫(yī)師分會制定的《“新生兒急性呼吸窘迫綜合征”蒙特勒標(biāo)準(zhǔn)（2017年版）》中關(guān)于NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；胎齡28～37周。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、先天畸形、肺出血；宮內(nèi)感染性肺炎；胎糞吸入征；氣漏；嚴(yán)重呼吸性酸中毒。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)對癥治療，包括維持正常體溫、控制液體量、維持酸堿平衡、監(jiān)測并維持正常血壓、營養(yǎng)支持等。

對照組加用CPAP 治療：儀器選用德國斯蒂芬CPAP-B 型小兒呼吸機，進(jìn)行經(jīng)鼻塞CPAP，將患兒鼻腔與鼻塞CPAP 裝置以及鼻塞器連接，并在通氣前將患兒氣道內(nèi)分泌物清理干凈，設(shè)定氧流量為6～8 L/min，呼氣末正壓為4～8 cmH2O；根據(jù)患兒血氣分析指標(biāo)調(diào)節(jié)呼吸機參數(shù)，當(dāng)吸入氧濃度（fraction of inspiration oxygen，F(xiàn)iO2）達(dá)到21%～30%、呼氣峰壓低于18 cmH2O、呼氣末正壓低于4 cmH2O時，撤離CPAP 裝置。

試驗組加用PS 治療：選用華潤雙鶴藥業(yè)生產(chǎn)的牛肺泡表面活性劑（柯麗蘇，國藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格70 mg/支），用藥前，先將藥品復(fù)溫至室溫，然后將其用注射用無菌水充分溶解并混勻備用；保持患兒呼吸道暢通，協(xié)助其取仰臥位，用注射器將PS 混懸液經(jīng)氣管插管緩慢注入，同時用復(fù)蘇氣囊加壓，促進(jìn)患兒吸氧，使PS 在患兒肺內(nèi)均勻分布；分3次注入藥液，每次注入100 mg/kg。

1.3 評價指標(biāo)

（1）治療相關(guān)指標(biāo)：統(tǒng)計兩組PS重復(fù)使用率、CPAP持續(xù)時間、吸氧時間及住院時間。（2）血氣分析指標(biāo)：比較兩組治療前及治療后1 d的血氣分析指標(biāo)，即分別于治療前及治療后1 d采集兩組肱動脈血5 ml，應(yīng)用康立BG-800E血氣分析儀（梅州康立高科技有限公司）以同電極測定法檢測兩組的動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、 FiO2，并計算氧合指數(shù)（oxygenation index，OI），OI=PaO2/FiO2。（3）腦氧代謝水平：采用邁瑞PM-60型脈搏血氧監(jiān)護(hù)儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）以近紅外光譜法對兩組腦氧飽和度（cerebral oxygen saturation，ScO2）進(jìn)行監(jiān)測，以5 min為一個觀察時間節(jié)點，統(tǒng)計給藥前5 min、給藥期間、給藥后5 min、給藥后10 min兩組的ScO2水平。（4）預(yù)后轉(zhuǎn)歸：治療后2周評價兩組治療效果，痊愈，患兒呼吸困難、發(fā)紺等癥狀消失，血氣分析指標(biāo)恢復(fù)正常，生命體征平穩(wěn)，且恢復(fù)穩(wěn)定的自主呼吸；好轉(zhuǎn)，患兒癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，呼吸支持強度明顯降低，病情及生命體征平穩(wěn)；無效，患兒癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重，血氣分析指標(biāo)無明顯改善；總有效率=（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）并發(fā)癥：觀察治療期間兩組肺出血、氣胸、支氣管肺結(jié)構(gòu)不良及呼吸機相關(guān)性肺炎等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較

試驗組PS 重復(fù)使用率低于對照組，CPAP 持續(xù)時間、吸氧時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 兩組血氣分析指標(biāo)比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2、FiO2、OI 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1 d，兩組PaO2、OI 均高于治療前，PaCO2、FiO2均低于治療前，且試驗組PaO2、OI 均高于對照組，PaCO2、FiO2均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血氣分析指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血氣分析指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；PaO2 為動脈血氧分壓，PaCO2 為動脈血二氧化碳分壓，F(xiàn)iO2 為吸入氧濃度，OI 為氧合指數(shù)

組別 例數(shù) PaO2（kPa） PaCO2（kPa） FiO2（%） OI（kPa）治療前 治療后1 d 治療前 治療后1 d 治療前 治療后1 d 治療前 治療后1 d試驗組 53 6.55±1.50 11.97±1.06a 6.68±1.15 4.10±0.74a 62.15±6.89 30.46±6.52a 8.06±2.11 25.98±2.17a對照組 45 7.05±0.84 9.29±1.28a 6.49±1.15 5.82±0.87a 61.20±7.41 36.34±5.29a 8.77±1.25 20.76±2.96a t 1.059 3.374 0.841 3.052 1.413 5.416 1.250 4.588 P 0.103 0.042 0.295 0.045 0.089 0.012 0.095 0.019

2.3 兩組腦氧代謝水平比較

給藥前5 min，兩組ScO2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；給藥期間、給藥后5 min、給藥后10 min，試驗組ScO2水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ScO2水平比較（±s）

表3 兩組ScO2水平比較（±s）

注：ScO2 為腦氧飽和度

給藥后10 min對照組 45 76.13±1.52 80.85±1.26 78.06±1.54 76.92±1.55試驗組 53 76.50±1.78 83.02±1.63 80.93±1.59 79.03±1.52 t 0.849 3.598 3.325 3.064 P 0.174 0.039 0.041 0.045組別 例數(shù) 給藥前5 min給藥期間給藥后5 min

2.4 兩組預(yù)后轉(zhuǎn)歸比較

治療后2周，試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組預(yù)后轉(zhuǎn)歸比較

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療期間，試驗組出現(xiàn)1例肺出血，1例氣胸，1例支氣管肺結(jié)構(gòu)不良，1例呼吸機相關(guān)性肺炎，并發(fā)癥發(fā)生率為7.55%（4/53）；對照組出現(xiàn)1例肺出血，2例氣胸，2例支氣管肺結(jié)構(gòu)不良，2例呼吸機相關(guān)性肺炎，并發(fā)癥發(fā)生率為15.56%（7/45）；試驗組治療期間的并發(fā)癥發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.569，P＞0.05）。

3 討論

通常情況下，早產(chǎn)NRDS 患兒在出生后1～2 d 時病情最為嚴(yán)重，這一時間段也是患兒死亡風(fēng)險最高的時期；對于出生3 d 以上的患兒，由于其肺成熟度增高，病情往往可得到明顯的改善，預(yù)后結(jié)局也相對較好。因此，在早產(chǎn)NRDS 患兒發(fā)病早期給予及時、有效的對癥治療，可提升治療效果，降低患兒病死率[5]。將CPAP 用于早產(chǎn)NRDS 患兒的治療中，可給予患兒持續(xù)、高濃度的氧氣供應(yīng)，快速改善患兒的血氣分析指標(biāo)，升高全身血氧代謝水平，并可改善患兒的肺氧合功能與肺部換氣功能；但長期應(yīng)用CPAP 可引發(fā)較多呼吸機相關(guān)并發(fā)癥。

本研究結(jié)果顯示，試驗組PS 重復(fù)使用率低于對照組，CPAP 持續(xù)時間、吸氧時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后1 d，試驗組PaO2、OI 均高于對照組，PaCO2、FiO2均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明CPAP 聯(lián)合PS 可顯著改善早產(chǎn)NRDS 患兒的血氣分析指標(biāo)，加快患兒康復(fù)；給藥期間、給藥后5 min、給藥后10 min，試驗組ScO2水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明CPAP聯(lián)合PS 可顯著改善早產(chǎn)NRDS 患兒的腦氧代謝水平；治療后2周，試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），試驗組治療期間的并發(fā)癥發(fā)生率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明CPAP 聯(lián)合PS 治療早產(chǎn)NRDS 患兒的效果顯著，且安全性較高[6]。另外，有研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，為早產(chǎn)NRDS 患兒外源性補充PS 可避免由自身PS 不足引起的肺泡擴張不理想、肺功能低下、肺泡表面張力小等問題[7]，這對于保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞、減輕肺水腫程度、維持肺泡與毛細(xì)血管內(nèi)正常流體壓力均具有積極的意義；此外，為早產(chǎn)NRDS 患兒外源性補充PS 還可改善呼吸困難癥狀、肺氧合與換氣功能，縮短患兒的氧療時間與住院時間[8]。

綜上所述，采用CPAP 聯(lián)合PS 治療早產(chǎn)NRDS患兒的效果顯著，可有效改善患兒的血氣分析指標(biāo)及腦氧代謝水平，且安全性較高。