髓系白血病細胞中細胞因子信號轉導抑制因子1基因啟動子去甲基化對細胞增殖、凋亡的影響

陳 莉, 李青山, 張學強, 任利彬, 索曉慧, 張叢叢

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院, 1. 血液內一科, 2. 骨科, 3. 口腔頜面外科, 4. 普外科, 河北 邯鄲, 056001)

髓系白血病(ML)是一種具有表型和遺傳異質性的惡性血液病[1]。ML是白血病中最常見的類型，病死率高，醫(yī)療費用高，給患者及其家屬帶來較大的經濟負擔[2]。盡管化療聯合干細胞移植已被證明可有效治療ML, 但最常見的死亡原因是骨髓衰竭，只有30%～40%的年輕患者和不到20%的老年患者可以實現長期生存[3]。相關研究[4]顯示, ML的發(fā)生發(fā)展與抑癌基因啟動子高甲基化密切相關。因此，降低抑癌基因高甲基化狀態(tài)或可成為治療ML的一種新策略。細胞因子信號轉導抑制因子1(SOCS-1)是一種腫瘤抑制因子，在肝癌和急性髓系白血病(AML)中都發(fā)現了該基因啟動子區(qū)域DNA高甲基化而導致SOCS-1沉默的現象[5]。但SOCS-1基因啟動子去甲基化對ML細胞增殖、凋亡的影響尚不完全清楚。本研究利用地西他濱(DCA)構建SOCS-1去甲基化的U937細胞系，研究SOCS-1去甲基化對U937細胞增殖、凋亡的影響，旨在為ML的治療提供新方向。

1 材料與方法

1.1 ML骨髓標本和細胞系

選取2018年3月—2020年3月在邯鄲市中心醫(yī)院收集的78例ML患者的骨髓標本作為實驗組，另外收集50例健康捐獻者的骨髓標本作為對照組，所有ML患者均為首次在邯鄲市中心醫(yī)院確診為ML, 且未接受任何治療。該研究得到邯鄲市中心醫(yī)院臨床研究倫理委員會批準，所有研究對象均知情并自愿簽署知情同意書。人ML細胞系U937、HL-60、K562和人骨髓基質細胞HS-5購自中國科學院上海細胞庫。……