腦心清聯合抗血小板藥物治療缺血性腦卒中的效果及對神經功能、凝血-纖溶指標的影響

楊雪，羅寒彬，李祖偉，劉智明，鄒國輝

江西中醫藥大學附屬醫院，國家中醫心血管病臨床醫學研究中心，江西 南昌 330006

隨著我國逐漸步入老齡化社會，大多數缺血性腦卒中（IS）患者都為中老年人，且有逐漸年輕化趨勢，IS 也是使成年人殘疾、死亡的首位病因［1］。IS 患者在臨床較為多見，由于多種惡性因素共同作用導致出現腦動脈狹窄、阻塞等狀況，使腦組織缺血壞死且功能缺損的一種腦血管疾病，具有高致殘率、高病死率和高發病率的特點［2］。

現臨床上主要使用抗血小板藥物來治療IS 患者，以達到改善患者腦微循環、恢復血供、營養細胞、預防腦水腫等的目的［3］。腦心清主要成分為柿葉，含有黃酮、有機酸和香豆素等化學物質，具有抗炎、抗氧化、降壓、降血脂、改善血管平滑肌功能及血流動力學功能等作用，適用于脈阻、眩暈等病癥［4］。目前其在IS 的臨床研究中的相關報道比較少，因此，本研究探討腦心清聯合抗血小板藥物用于治療IS 的臨床效果以及對神經功能、凝血-纖溶指標的相關影響，為臨床IS 用藥提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2021 年6 月在江西中醫藥大學附屬醫院（以下簡稱我院）就診的IS 患者82 例，隨機數字法分為觀察組（n=41）與對照組（n=41）。觀察組中男23 例，女18 例；年齡（55.14±5.21）歲，年齡范圍43～68 歲；其中高血壓28 例，糖尿病13例，高血脂23 例。對照組中男26 例，女15 例；年齡（56.83±6.04）歲，年齡范圍48～71 歲；其中高血壓31 例，糖尿病16 例，高血脂25 例。兩組患者在性別、年齡等基礎臨床資料上相匹配（P＞0.05）。患者對本次研究知情同意且此次研究已經江西中醫藥大學附屬醫院倫理委員會通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）所有患者經過顱腦CT 或MRI檢查確診，均符合IS 的診斷標準［5］；（2）患者已滿18 歲且意識清醒，無認知功能障礙等精神類疾病；（3）無相關藥物過敏史。排除標準：（1）合并惡性腫瘤、肝腎功能不全的患者；（2）入院治療前一周接受過溶栓降纖治療的患者；（3）對腦心清或抗血小板相關藥物過敏的患者；（4）血液系統疾病的患者。

1.3 方法

兩組入院后均口服阿托伐他汀鈣片治療（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg）20 mg/次，1 次/每晚；除此之外根據患者具體基礎疾病給予控制血壓、血糖等治療。觀察組在基礎治療之上持續給予患者口服腦心清片3 個月（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，國藥準字Z44021765，規格：每片重0.41 g）1.64 g/次，3 次/d。醫護人員每日正確指導監督患者進行藥物服用以及其他各項治療。

1.4 觀察指標

（1）療效；（2）美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）與改良Rankin 量表（mRS）評分［6-7］：治療前、治療3 個月后評估，評分與患者神經功能損害及預后程度呈負相關；（3）凝血-纖溶指標比較：記錄兩組患者治療前、治療3 個月后血清中活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）及纖溶酶原激活劑抑制物1（PAI-1）等指標變化情況；（4）不良反應發生率：統計治療后兩組患者出現不良反應的人數并計算發生率。

1.5 療效評價

兩組患者治療3 個月后根據NIHSS 評分表分數判斷臨床療效。顯效：評分下降大于80%；好轉：評分下降20%～80%；無效：評分下降小于20%或無變化。總有效率=顯效率+好轉率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

從兩組患者的治療效果來看，觀察組的總有效率92.68%,明顯高于對照組的75.61%，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率對比［例（%）］

2.2 NHISS 評分與mRS 評分

從兩組患者的NHISS 評分與mRS 評分來看，兩組治療前組間對比均差異無統計學意義（P＞0.05）；而治療3 個月后，觀察組的NIHSS 評分與mRS評分均低于對照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NHISS與mRS評分對比（分，）

表2 兩組NHISS與mRS評分對比（分，）

注：對比治療前，aP＜0.05。

2.3 凝血-纖溶指標比較

從兩組患者的凝血-纖溶指標來看，治療前兩組患者的凝血-纖溶指標檢測結果對比差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月后，兩組的APTT、PT 檢測結果均有所上升，其中觀察組相較于對照組上升較大，對比差異有統計學意義（P＜0.05）；而兩組治療3 個月后 PAI-1 及t-PA 的檢測結果均有所下降，其中觀察組較對照組下降較大，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應發生率

本次研究治療期間，觀察組患者出現胃部不適2 例（4.88%）；對照組有感覺心悸1 例，胃部不適4 例（12.20%）。兩組不良反應發生率組間比較差異無統計學意義（連續性校正χ2=0.62，P=0.429）。

表3 兩組凝血-纖溶指標檢測結果對比（）

表3 兩組凝血-纖溶指標檢測結果對比（）

注：對比治療前，aP＜0.05。

3 討論

近年來，IS 患者的治療一直是醫學領域研究的重點，目前臨床試驗已經取得了不少成果，如阿司匹林+氯吡格雷治療方案等證實有良好的治療效果，但兩者合用容易損傷胃黏膜，不僅容易增加上消化道出血在內的各種胃腸疾病并發癥發生概率，還可進一步加重IS 患者的病情，對其治療進展有一定影響［8-9］。

在中醫體系中，腦為元神之府，痰瘀故邪為IS 的主要致病因素，患者大多氣陰兩虛以致心絡失養［10］。腦心清是植物柿樹葉提取物，屬于中藥片劑，其中含有黃酮類、有機酸等多種成分，可不受血腦屏障的影響，直接作用于腦血管平滑肌，能有效抗血小板聚集，改善椎基底動脈供血不足以及降低缺血性神經損傷［11-13］。本次研究從兩組患者的治療效果來看，觀察組的總有效率明顯高于對照組，兩組對比差異有統計學意義，可見腦心清聯合抗血小板治療IS 具有良好的臨床療效。研究顯示治療3 個月后，觀察組的NIHSS 評分與mRS 評分均要低于對照組，組間對比差異有統計學意義。證明聯合使用腦心清可以幫助改善IS 患者的神經功能，提高其預后水平。腦心清中所含黃酮有著抗炎、抗氧化等作用，腦缺血及在缺血灌注中自由基容易損傷，引發炎癥，而過度炎癥也是造成腦卒中損傷的主要因素之一，黃酮通過消除自由基、抑制淋巴細胞與神經元的吸附達到保護其神經功能，降低缺血導致的腦組織神經功能受損程度［14］。關于兩組患者的凝血-纖溶指標，治療3 個月后兩組患者的APTT、PT 檢測結果均有所上升，其中觀察組相較于對照組上升較大，差異有統計學意義；而兩組治療3 個月后PAI-1 及t-PA 的檢測結果均有所下降，其中觀察組較對照組下降較大，組間對比差異有統計學意義。凝血和纖溶是反映血栓性疾病的兩種病理生理過程，患者血漿中的APTT、PT 水平高低能夠反映其凝血能力的強弱，而纖溶反映指標包括PAI-1，t-PA［15］。研究顯示腦心清可有效改善患者的血液高凝狀態，提高纖溶系統能力，從而改善患者腦部缺血的癥狀。除此之外，腦心清中琥珀酸也可使自由基生成正常化，對腦復蘇后腦病發生有預防作用，兩組患者不良反應發生率組間比較差異無統計學意義，預示腦血清聯合用藥治療具有良好的安全性。

綜上所述，腦心清聯合抗血小板藥物治療IS 具有良好的臨床療效，在減少神經功能損傷和改善患者的高凝狀態以及恢復腦部血供具有較為顯著的效果，同時對于臨床治療的安全性也具有一定保證。但由于本研究采集容量相對較少且納入患者的年齡與既往病史較為單一，考慮到影響藥物干預效果的因素過多，腦心清在臨床治療應用中的具體效果還需進一步研究。