高血壓合并腔隙性腦梗死與血清同型半胱氨酸、Gal-1、S-100β水平的關系*

牛慧艷，劉 燕，張秀莉，趙 亮，柴利卓，張占強

1.涿州市醫院神經內科，河北保定 072750;2.華北石油管理局總醫院營養科，河北滄州 062552;3.涿州市醫院綜合內科，河北保定 072750

腔隙性腦梗死(LI)是由腦深部穿支動脈閉塞引起的微小血管病。LI早期癥狀不典型，易被忽視而未及時治療，導致患者出現多區域缺血性病灶，嚴重時可危及生命。高血壓是發生腦梗死的獨立危險因素，因此，高血壓合并LI較多見[1]。早期準確診斷評估高血壓合并LI是改善患者預后的關鍵。動脈粥樣硬化程度與高血壓合并LI患者病情進展關系密切。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝產物，與動脈粥樣硬化的發生具有相關性[2]。半乳糖凝集素-1(Gal-1)為半乳糖結合家族蛋白之一，廣泛分布于各細胞、組織，其已被證實可作用于星形膠質細胞進而發揮神經保護作用[3]。中樞神經特異性蛋白(S-100β)主要存在于中樞神經系統的施旺細胞和星型膠質細胞中，是神經損傷的標志蛋白之一[4]。但目前關于高血壓合并LI患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平變化及其與動脈粥樣硬化程度和預后關聯的研究較少。故本研究分析涿州市醫院收治的高血壓合并LI患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平，探討其與動脈粥樣硬化程度及預后的關聯，為臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取涿州市醫院2019年1月至2020年1月收治的高血壓合并LI患者83例為高血壓合并LI組，單純LI患者65例為單純LI組，體檢健康者60例為對照組。診斷標準：高血壓診斷標準參照《高血壓診斷與治療》[5]；LI診斷標準參照《中國腦梗死急性期康復專家共識》[6]。納入標準：年齡≥18歲。排除標準：(1)合并血管性癡呆、阿爾茨海默病、帕金森等；(2)合并繼發性高血壓、嚴重感染、貧血；(3)合并嚴重肝、腎功能異常；(4)合并免疫系統、血液系統疾病或惡性腫瘤；(5)近期服用過影響代謝的藥物；(6)既往存在腦卒中史；(7)合并高血脂、糖尿病、腦血管畸形等。對照組中男31例，女29例；年齡37～69歲，平均(58.11±7.34)歲。單純LI組中男34例，女31例；年齡42～71歲，平均(58.40±7.41)歲。高血壓合并LI組中男45例，女38例；年齡41～73歲，平均(58.61±7.50)歲。3組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。高血壓合并LI患者根據隨訪6個月時改良Rankin量表(mRS)評分分為預后不良組21例(mRS評分>2分)、預后良好組62例(mRS評分≤2分)。預后不良組中男13例，女8例；年齡44～73歲，平均(58.78±7.64)歲。預后良好組中男32例，女30例；年齡41～72歲，平均(58.50±7.41)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。受試者均簽署知情同意書。本研究經涿州市醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2方法 血清Hcy、Gal-1、S-100β檢測：采集所有研究對象空腹清晨靜脈血3 mL，2 500 r/min離心10 min，取上層血清，置于-70 ℃環境中保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清Hcy、Gal-1、S-100β水平。Hcy檢測試劑盒購于北京康思潤業生物技術有限公司，Gal-1檢測試劑盒購于上海滬震生物科技有限公司，S-100β檢測試劑盒購于上海瑞番生物科技有限公司，所有步驟均嚴格按照說明書進行。頸動脈內膜中層厚度(IMT)檢測：采用GE VIVID7彩色多普勒超聲檢測所有研究對象IMT，探頭頻率12 MHz。于彩超模式下檢測IMT，屏幕顯示2條平行的回聲帶，測量兩條回聲帶間距離，即為IMT，均測量3次取均值。

2 結 果

2.13組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平和IMT比較 高血壓合并LI組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平及IMT高于對照組和單純LI組，單純LI組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平及IMT高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平和IMT比較

2.2血清Hcy、Gal-1、S-100β水平與IMT的相關性 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平與IMT均呈正相關(r=0.866、0.751、0.773，P<0.05)。

2.3不同預后患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平 預后良好組血清Hcy、Gal-1、S-100β水平明顯低于預后不良組(P<0.05)。見表2。

表2 不同預后患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平

2.4血清Hcy、Gal-1、S-100β水平評估高血壓合并LI患者預后的價值分析 經ROC曲線分析，血清Hcy、Gal-1、S-100β 3項指標聯合評估高血壓合并LI患者預后的曲線下面積(AUC)為0.885，特異度為77.4%，靈敏度為95.2%，準確度為86.3%。見圖1、表3。

圖1 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平評估高血壓合并LI患者預后的ROC曲線

表3 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平評估高血壓合并LI患者預后的價值分析

續表3 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平評估高血壓合并LI患者預后的價值分析

3 討 論

LI指發生于大腦深部的某些微小缺血性梗死灶，發病腦動脈直徑多在100～400 μm，是腦梗死的一種特殊類型。LI是高血壓患者常見并發癥之一，高血壓合并LI是腦血管病變的早期表現，會導致患者小動脈內血栓形成和小動脈壁增厚，與動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關[7]。因此，雖然LI病灶局限，病情進展較為緩慢，臨床癥狀不明顯，但若治療不及時，病情進展，可能危及患者生命。

Hcy是一種人體內含硫氨基酸，其水平過高將發生自身氧化反應生成氧自由基，損傷內皮細胞，破壞血管活性物質平衡，打破一氧化碳、血紅素氧合酶系統平衡，刺激血管平滑肌細胞增殖，導致血管壁增厚及管腔狹窄，同時通過影響凝血纖溶系統聚集血小板，促使血栓形成[8-9]。已有研究證實，Hcy是影響心血管疾病發生、發展的獨立危險因素[10]。本研究結果中，對照組、單純LI組、高血壓合并LI組血清Hcy水平逐漸升高，且高血壓合并LI組患者血清Hcy水平明顯高于其余兩組。IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期表現。本研究中高血壓合并LI患者血清Hcy水平與IMT呈正相關，可見高血壓合并LI患者動脈粥樣硬化與Hcy水平有關。預后良好組患者血清Hcy水平明顯低于預后不良組，且ROC曲線分析顯示，Hcy水平評估高血壓合并LI患者預后具有一定價值。

S-100β是偏酸性鈣結合蛋白的一種，在外周血中水平極低[11]。研究指出，當血-腦脊液屏障損傷或神經組織被破壞，施旺細胞與星形膠質細胞受損，將導致S-100β分泌增加并被釋放至外周血中[12]。因此，外周血中S-100β水平可在一定程度上反映腦組織損傷程度。Gal-1是半乳糖結合家族蛋白的一員，在機體組織和細胞中廣泛分布[13]。報道顯示，Gal-1通過抑制蛋白激酶C的表達提高細胞對缺血谷氨酸毒性的耐受能力，并通過促進神經干細胞增殖，進而維持神經系統氧化還原平衡，促進神經元再生[14]。本研究結果顯示，對照組、單純LI組、高血壓合并LI組血清Gal-1、S-100β水平逐漸升高，且與IMT呈正相關，可見高血壓合并LI患者動脈粥樣硬化情況可能與血清Gal-1、S-100β水平有關，反之也提示血清Gal-1、S-100β水平可能影響高血壓合并LI患者心腦血管疾病進程。對比分析不同預后的高血壓合并LI患者血清Gal-1、S-100β水平，結果顯示預后不良組血清Gal-1、S-100β水平明顯高于預后良好組，經ROC曲線分析顯示，血清Hcy、Gal-1、S-100β 3項指標聯合評估高血壓合并LI患者預后的AUC為0.885，具有較高價值。

綜上所述，血清Hcy、Gal-1、S-100β水平與高血壓合并LI患者動脈粥樣硬化程度具有一定相關性，且用于評估其預后具有較高價值。