雙特異性抗體及納米技術在腫瘤免疫治療中的應用進展

許仕琳，許海燕

（中國醫學科學院基礎醫學研究所，北京協和醫學院基礎學院，北京 100005）

合成生物學是一種設計驅動的科學，主要通過對天然或合成成分的分解、重建及再利用來實現對人工生物系統的精確控制［1］。近年來，基于合成生物學的生物技術在疫苗研發、分子診斷和細胞治療等領域中得到了廣泛應用。腫瘤免疫治療包括單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗和細胞治療等［2］，其中治療性抗體已經成為腫瘤治療的重要研究方向［3］。目前，被批準用于臨床及處于臨床試驗研究階段的治療性抗體大多數是單特異性的，只能與單個靶點相互作用［4-5］。然而，復雜的疾病往往由多因素誘發，涉及多種配體、受體以及信號傳導通路之間的串擾。例如，腫瘤細胞通常會上調多種促進細胞生長的受體的表達，這些受體能夠通過單獨或聯合影響細胞內信號傳導通路的活化干擾細胞功能［6-7］。因此，僅針對單一抗原的單特異性抗體治療難以完全摧毀腫瘤細胞。

雙特異性抗體是一種合成分子，將來自兩個抗體的抗原識別位點結合成一個單一的結構，可以同時與不同的抗原或表位結合［8-9］。雙特異性抗體的生產主要通過化學異源結合、雜交瘤技術和DNA重組技術等實現，這些生物合成方法提高了雙特異性抗體的穩定性并降低了免疫原性，具有誘人的臨床應用前景［10］。雙特異性抗體在抗腫瘤治療中的主要作用機制包括以下方面（圖1）［11］：①招募T細胞或自然殺傷細胞，并將它們重定向至腫瘤細胞，增強其對腫瘤細胞的殺傷力；……