烏司他丁聯合加貝酯治療急性胰腺炎的療效及對生化指標、腸黏膜通透性的影響

申利敏 馬用江 常衛華 王自啟 李靜宇

河南省鶴壁市人民醫院消化內科 458030

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)以腹痛、惡心嘔吐及腹脹、發熱等為主要臨床癥狀，嚴重影響患者的日常生活。由于急性胰腺炎起病急、發展快的特點，會導致多器官衰竭，病死率高達30%[1]。烏司他丁是臨床上治療急性胰腺炎的常用藥物，作為一種蛋白酶抑制劑，可以通過抑制胰酶的釋放及活性，進而改善AP患者的臨床癥狀。但是單一的烏司他丁藥物治療效果不佳。加貝酯是一種蛋白分解類、非肽類抑制劑，通過對淀粉酶和脂肪酶活性的抑制，改善患者的腸系膜微循環功能，緩解急性胰腺炎患者的基本病情。本文旨在探討烏司他丁聯合加貝酯治療AP患者的療效及其對生化指標、腸黏膜通透性的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年7月—2020年7月收治的117例急性胰腺炎(AP)患者作為觀察對象，均符合急性胰腺炎診斷標準[2]。納入標準：(1)年齡>18歲；(2)經患者同意且簽署知情協議書；(3)經醫院倫理委員會同意。排除標準：(1)合并有嚴重心、腎、肺功能不全患者；(2)患有精神性疾病、意識模糊不清患者；(3)對治療藥物過敏者。采用隨機數字表法將患者分為兩組：對照組58例，男39例，女19例；年齡20～36歲，平均年齡(29.77±2.59)歲；病程1～6h，平均病程(4.58±1.12)h；觀察組59例，男38例，女21例；年齡22～40歲，平均年齡(29.78±2.74)歲；病程1～6h，平均病程(4.69±1.12)h。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予注射用烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134，規格：10萬U) 10萬U與500ml 5%的葡萄糖注射液混合，靜脈滴注，1h滴完，2次/d。觀察組在對照組的基礎上加用注射用甲磺酸加貝酯(山西普德藥業有限公司，國藥準字：H20066577，規格：0.1g)0.3g與500ml 5%的葡萄糖溶液混合，靜脈滴注，3次/d,3d后改為1次/d。兩組連續治療1周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：以患者治療后腹痛、腹脹癥狀消失，腸胃功能恢復為顯效；以患者治療后腹痛、腹脹癥狀明顯緩解，腸胃功能改善為有效；以患者治療后腹痛、腹脹明顯，腸胃功能無改善為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)生化指標：留取患者治療前后靜脈血、尿液各3ml，抽取上層血清、尿清，采用生化分析儀檢測患者血尿淀粉酶、脂肪酶、血清胰蛋白酶原激活肽(TAP)水平。(3)腸黏膜通透性：采取患者治療前后靜脈血5ml，分離患者血清，采用酶學分光光度計法檢測血二胺氧化酶(DAO)及尿乳果糖/甘露醇(L/M)比值。(4)不良反應及復發情況。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組顯效17例，有效25例，無效16例，治療總有效率為72.41%；觀察組顯效23例，有效32例，無效4例，治療總有效率為93.22%。觀察組的治療總有效率明顯高于對照組(χ2=8.934 4，P=0.002 8)。

2.2 兩組生化指標比較 治療后觀察組血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶、TAP水平均低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者生化指標比較

2.3 兩組腸黏膜通透性比較 治療后兩組DAO、L/M水平較治療前下降，且觀察組DAO、L/M水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者腸黏膜通透性比較

2.4 兩組不良反應及復發情況比較 對照組出現惡心嘔吐2例，腹脹2例，不良反應發生率為6.90%；對照組1周后復發1例；復發率為1.72%。觀察組出現惡心嘔吐1例，皮疹2例，不良反應發生率為5.08%；觀察組1周后未出現復發狀況。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.170 7，P=0.679 5),兩組復發率比較差異無統計學意義(χ2=1.026 0，P=0.311 1)。

3 討論

早期的非手術治療在急性胰腺炎患者的治療中占據重要地位，在早期及時對胰酶進行抑制，減少炎癥因子的釋放，可以有效控制急性胰腺炎的發展[3]。烏司他丁是臨床上早期用來抑制胰酶活性的廣譜酶抑制劑，通過降低胰酶對胰腺組織的破壞，減少機體內鈣離子的內流，緩解機體內的氧化應激反應，進而減少細胞的損傷以及炎癥因子的釋放，改善急性胰腺炎患者的炎癥反應，緩解臨床癥狀[4]。臨床上為提高治療效果，開始注重聯合藥物的使用。加貝酯是一種非肽類蛋白水解酶抑制劑，對機體毒性作用小，同時通過對脂肪酶、淀粉酶的抑制，改善患者的臨床癥狀。本文旨在探究烏司他丁與加貝酯聯合使用的效果。

本文結果顯示，治療后觀察組血淀粉酶、尿淀粉酶、脂肪酶、TAP水平均低于對照組，提示烏司他丁聯合加貝酯治療可以有效改善急性胰腺炎患者的生化指標。其中TAP是胰蛋白酶原激活后的降解產物，TAP的減少代表胰蛋白酶原的減少。烏司他丁聯合加貝酯通過對胰蛋白酶原的有效抑制，進而抑制更多水解酶抑制脂肪酶的活性，維護正常胰腺組織的發展，同時降低對已侵害胰腺組織的損害，有效降低急性胰腺炎患者體內淀粉酶、脂肪酶活性和釋放[5]；通過烏司他丁與加貝酯對胰腺組織血液循環的促進，明顯改善胰腺組織的血供狀態，有效保護患者胰腺部位的發展，降低胰腺組織的胰管內壓，有效保護胰腺組織，進而調整急性胰腺炎的生化指標，維持脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶原的正常水平。

本文結果顯示，治療后觀察組腸黏膜通透性低于對照組，提示烏司他丁聯合加貝酯可以有效改善AP患者早期的腸黏膜萎縮，維護腸黏膜屏障的完整。烏司他丁通過抑制腸黏膜部位的炎癥因子，減少腸黏膜組織細胞損傷，進而改善循環和組織灌注的狀態，減少氧自由基的釋放，最終減少對腸黏膜屏障的損害，降低腸黏膜的通透性[6]；加貝酯可以減輕大腸缺血引發的低灌注狀態，降低對小腸黏膜的損害程度，緩解對小腸絨毛的破壞，增強對小腸的保護作用，同時減少中性粒細胞的浸潤，降低胃腸黏膜出血狀況，對小腸具有較強的保護作用，進而有效維護胃腸黏膜屏障的完整，降低胃腸黏膜的通透性，促進患者臨床癥狀的有效恢復。

本文中，兩組的不良反應發生率以及復發率比較差異無統計學意義，提示烏司他丁聯合加貝酯治療不增加不良反應發生率及復發率，烏司他丁聯合加貝酯治療抑制機體的炎癥反應，有效保護各組織器官，進而減少患者的復發及不良反應，具有較高的藥物安全性。

綜上所述，烏司他丁聯合加貝酯對急性胰腺炎患者具有顯著治療效果，可以通過對胰酶蛋白原、淀粉酶、脂肪酶等多種酶原的抑制，降低對患者機體各組織的侵害，明顯改善患者臨床癥狀，降低腸黏膜的通透性，且藥物安全性較高。臨床上可以推廣使用。本實驗研究還存在些許局限性問題：樣本量較少；研究時間段且隨訪時間短；未對烏司他丁、加貝酯的劑量進行討論等。還需后期大量研究實驗證明。