改良PCH 方案用于人表皮樣生長因子受體2 陽性局部晚期女性乳腺癌的臨床研究

張明雷 鄭士亞 后 博 李海洋 尹曉東▲

1.南京醫科大學康達學院附屬濱海人民醫院腫瘤科，江蘇濱海 224500；2.東南大學附屬中大醫院腫瘤科，江蘇南京 210000

乳腺癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發病和致死率都較高，在多種因癌致死的疾病中，其致死率僅低于肺癌，近些年，受各種因素的影響，乳腺癌的發病率逐漸呈上升趨勢[1-2]。目前乳腺癌的病因尚未完全明確，且乳腺癌早期缺乏特異性，許多患者確診時病情已發展至中晚期，導致錯過手術治療的最佳時間[3]。研究顯示，有近30%的乳腺癌患者人表皮樣生長因子受體-2（human epidermal growthfactor receptor-2，HER-2）呈陽性，其危險性更高、侵襲性更強，病灶轉移或復發率更高[4-6]。過去乳腺癌化療中多使用紫杉醇聯合卡鉑，但針對HER-2 陽性乳腺癌的治療特異度低，患者預后改善情況多不滿意，因此需結合實際情況，開展個體化靶向治療以改善預后。曲妥珠單抗的問世為HER-2 乳腺癌的治療提供了新的選擇，本研究以134 例HER-2 陽性局部晚期乳腺癌女性患者為研究對象，觀察改良PCH 方案（曲妥珠單抗+紫杉醇+卡鉑）的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月至2019 年1 月南京醫科大學康達學院附屬濱海人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的134 例HER-2 陽性局部晚期乳腺癌女性患者作為研究對象，使用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組67 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲得我院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標準

①符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2008 版）》[7]中乳腺癌相關診斷標準，免疫組織化學檢查顯示HER-2 陽性；②年齡≥18 歲；③TNM 分期為Ⅱ～Ⅲ期；④預計生存時間≥12 個月；⑤患者及其家屬對本研究知情同意。

1.3 排除標準

①妊娠或哺乳期婦女；②嚴重肝腎功能不全；③對本研究使用藥物過敏；④合并嚴重精神或心理疾病難以配合研究。

1.4 化療方法

對照組使用注射用紫杉醇（白蛋白結合型，海南新世通制藥有限公司，批號：20160222）和注射用卡鉑（齊魯制藥有限公司，批號：20160422），將155 mg/m2紫杉醇溶于0.9%氯化鈉溶液500 ml，靜脈滴注，注射時間＜60 min，分別于第1、8、15 天進行注射，4 周為1 個療程；將0.3 g/m2卡鉑溶于5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，注射時間30～60 min，第1 天進行注射，3 周為1 個療程。

觀察組采用PCH 方案，使用紫杉醇、卡鉑聯合注射用曲妥珠單抗（上海羅氏制藥有限公司，批號：20160514），紫杉醇與卡鉑的治療方式與對照組相同。第1 個療程第1 天靜脈滴注8 mg/kg 曲妥珠單抗，從第2 個療程開始調整為6 mg/kg，于第1 天靜脈滴注，注射時間＜90 min，3 周為1 個療程。兩組均治療6 個月，化療后兩組均行改良乳腺癌根治術。治療期間如有患者不耐受或出現病情進展則終止化療。

1.5 觀察指標

①臨床療效。完全緩解：腫瘤基本或完全消失，血清腫瘤標志物達到正常水平并維持1 個月；部分緩解：腫瘤體積縮小50%～75%，血清腫瘤標志物表達水平降幅≥65%；疾病穩定：腫瘤體積增幅或降幅＜25%，沒有新病灶發生，血清腫瘤標志物表達水平降幅低于部分緩解或增幅低于疾病進展；疾病進展：腫瘤體積增加≥25%或有新發病灶，血清腫瘤標志物表達水平增幅＞40%。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%。②血清腫瘤標志物：分別于治療前和治療后6 個月使用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清組織多肽特異性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）（上海信裕生物科技有限公司，貨號：XYEB281Hu）；癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）（上海一研生物科技有限公司，貨號：EY-11452）；糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）（上海酶聯生物科技有限公司，貨號：ML-Elisa-1598）水平。③免疫功能：分別于治療前和治療后6 個月使用流式細胞儀檢測血清CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。④不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析，采用Shapiro-Wilk 方法驗證數據的正態性，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組TPS、CEA、CA125 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后6 個月，兩組TPS、CEA、CA125 水平較治療前顯著降低；觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（）

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。TPS：組織多肽特異性抗原；CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125

2.3 兩組治療前后免疫功能相關指標水平比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后6 個月，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著降低，差異有統計學意義（P ＜0.05）；兩組CD8+水平與治療前比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后6 個月，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后免疫功能相關指標水平比較（）

表4 兩組治療前后免疫功能相關指標水平比較（）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌是一種發病率、致死率雙高的惡性腫瘤，早期乳腺癌缺乏典型癥狀，易錯過最佳治療時機，導致疾病發展為晚期[8]。研究顯示，每年全球因乳腺癌死亡的患者約40 萬，而HER-2 乳腺癌增殖能力更強，腫瘤負荷大，會對患者生活質量造成嚴重影響[9-10]。近些年乳腺癌發病率呈年輕化趨勢，隨著醫療水平的提升、靶向藥物的研發和治療方案的增加，該病的控制率和臨床療效也逐漸提升[11]。

本研究結果顯示，治療后6 個月，觀察組疾病控制率高于對照組。考慮與曲妥珠單抗對患者病情的改善有關，曲妥珠單抗是抗HER-2 的單克隆抗體，曲妥珠單抗附著于HER-2 后可防止人體表皮生長因子附著在HER-2 上，阻斷癌細胞生長；此外，該藥還能刺激患者機體的免疫細胞摧毀癌細胞[12-14]。自曲妥珠單抗問世后，其在乳腺癌化療中的應用越來越廣泛，與卡鉑、紫杉醇聯合使用后可顯著抑制癌細胞生長[15-16]。張曉宇等[17]研究顯示，應用PCH 方案治療乳腺癌患者可強化治療效果，增強化療藥物對癌細胞的殺傷作用，其結論與本研究結果相似。

本研究結果顯示，治療后6 個月，觀察組TPS、CEA、CA125 水平低于對照組。TPS 水平與腫瘤的生物學行為密切相關，腫瘤細胞增殖活躍時，TPS 水平表達明顯；CA125 是一種膜抗原，可指示乳腺癌病灶的存在或復發[18-19]。以上指標常用于評估乳腺癌患者的化療效果，PCH 方案治療后，觀察組TPS、CEA、CA125 水平明顯降低[20]。趙敏等[21]研究顯示，TC 方案（多西他賽+環磷酰胺）聯合曲妥珠單抗治療乳腺癌患者后，CEA、TPS 等血清腫瘤標志物水平明顯降低，其結論與本研究結果相似。

化療藥物作用于患者全身，不僅可對癌細胞造成破壞，還可能對患者機體免疫系統造成不同程度的影響，導致免疫功能下降，如果不及時采取有效的干預手段，患者腫瘤轉移或復發的風險可能因此增加[22-23]。本研究中，兩組治療后6 個月免疫功能降低為化療后常見副作用，而治療后6 個月，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。提示紫杉醇和卡鉑治療HER-2 陽性局部晚期女性乳腺癌患者會對患者免疫功能造成一定影響，而增加了曲妥珠單抗后，并未加重對免疫功能的損傷[24-28]。此外，觀察組不良反應總發生率低于對照組，提示PCH 方案安全性較高。

綜上所述，改良PCH 方案用于HER-2 陽性局部晚期女性乳腺癌療效較好，安全性較高，具有推廣價值。