基于CiteSpace 的補腎法治療癡呆的可視化分析

宋 佳 陳仁波 蓋國忠 李 鶴

中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700

癡呆是一種以獲得性智能缺損為主要特征的疾病，西醫學中的阿爾茨海默病、血管性癡呆、路易體癡呆、帕金森病都屬于本病的范圍[1]。近年來以阿爾茨海默病為代表的癡呆疾病發病率逐年上升。一項流行病學研究[2]顯示，中國阿爾茨海默病患病人數在未來30 年將大幅增長，2050 年患病人數將達到3003 萬人。隨著癡呆患病人群的增多，相應的社會問題也日益明顯。中醫藥在治療癡呆疾病中有著獨特的優勢，中醫認為癡呆病位在腦髓，與心、肝、腎的功能失調密切相關，尤其以腎虛為本[1]。《素問·逆調論》云“腎不生髓則髓不能滿”[3]，《素問·五臟生成》 云“諸髓者，皆屬于腦”，《靈樞·海論》云“腦為髓之海”，充分說明了髓與腦的關系，而腎主骨生髓，故腎與腦聯系密切，所以將補腎法作為癡呆疾病的基本治法。為了解補腎法在癡呆治療中的應用現狀，本文利用CiteSpace 軟件繪制相關文獻的知識圖譜，系統梳理該領域的研究現狀、研究熱點及研究趨勢，為臨床工作者及科研人員提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源

數據來源于中國知網數據庫，檢索方式為主題詞檢索：“SU=（補腎OR 益腎OR 滋腎OR 溫腎）AND（阿爾茨海默病OR 癡呆OR 呆病）”；時間為建庫到2021 年10 月1 日。納入標準：與補腎法治療癡呆相關。排除標準：①重復發表；②會議論文、會議通知、綜述、報紙、成果；③作者、年份等信息不全。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程

1.2 數據處理

將納入的文獻以Refworks 格式導出，通過Cite Space 5.8.R3 軟件轉換為可處理的格式，參數設置時間跨度為1990 年至2021 年，時間切片設置為1 年，節點閾值設置為50，圖譜剪切方式選擇Pathfinder、Pruning sliced networks、Pruning merged network，節點類型分別選擇“作者”“機構”“關鍵詞”。文獻機構進行整理，并將整理標準統一：同一醫院的不同科室統一為該醫院；同一學校的不同院所統一為該學校。手動合并同義但表述不同的詞以及重復出現的關鍵詞，如“臨床觀察”“臨床研究”統一為“臨床研究”等。分析生成統計數據及知識圖譜。

2 結果

2.1 作者發文量

對發文高頻作者及其主要研究方向進行分析，北京中醫藥大學東直門醫院倪敬年發文量最高，為35 篇，見表1。作者合作網絡（圖2）顯示圖中共有672 個節點、700 條連線，網絡密度為0.0031，顯示該研究領域作者形成了多個研究團隊，其中有以田金洲、倪敬年、時晶等為代表的團隊1，以胡久略、張瓅方、卞華等為代表的團隊2，節點之間的連線代表團隊間的合作關系，且多個研究團隊間無合作關系，大多數研究團隊的發文量較低。

圖2 作者合作網絡圖譜

表1 作者發文量（發文量≥16 篇）

2.2 研究機構

通過CiteSpace 5.8.R3 繪制機構共現圖譜，節點數489 個、連線數118 條，網絡密度為0.001，見圖3。其中發文量≥10 篇的機構有5 家，見表2。由作者共現圖譜可知，關聯機構多以中醫藥大學及其附屬醫院為主，不同機構之間幾乎沒有聯系。

表2 研究機構（發文量≥10 篇）

圖3 研究機構共現圖譜

2.3 關鍵詞

2.3.1 關鍵詞共現 補腎法治療癡呆疾病的關鍵詞共現圖譜中共有458 個節點、775 條連線，見圖4。出現頻次≥10 次的關鍵詞見表3。高頻關鍵詞有癡呆、臨床研究、補腎、動物模型、中醫藥等。

表3 關鍵詞共現（頻次≥10 次）

圖4 關鍵詞共現圖譜

2.3.2 聚類分析 以LLR 命名，將458 個關鍵詞進行聚類，共形成了15 個聚類群，圖中0 到14，數字越小，表示該聚類中包含的關鍵詞越多；標簽周圍的符號表示該標簽為關鍵詞的節點，連線表示關鍵詞間的共現關系。其中模塊值=0.8476（＞0.3），平均輪廓值=0.961（＞0.3），說明聚類合理有效。該領域研究熱點主要集中在癡呆的機制研究和臨床研究兩個方面。見圖5。

圖5 關鍵詞聚類

2.3.3 突現性分析 近年來該研究領域中共出現11 個主要突現詞。靶點、通路、機制研究出現較早，且持續時間較長；氧化應激有較高突現值，近兩三年氧化應激、認知功能及醫案研究成為熱點突現詞。見圖6。

圖6 關鍵詞突現

3 討論

本文通過CiteSpace 5.8.R3 軟件繪制了中國知網中自建庫到2021 年10 月1 日關于運用補腎法治療癡呆相關文獻的知識圖譜，直觀地展現了該領域的發展概況[4-5]。

關鍵詞可以顯示該領域的研究熱點，頻次≥10 次的關鍵詞有癡呆、臨床研究、補腎、動物模型、中醫藥等。關鍵詞共現及聚類分析顯示該領域研究熱點為以下兩個方面：①癡呆的機制研究，如靶點、機制、通路、細胞凋亡、神經遞質、氧化應激等。鄧少東等[6]采用網絡藥理學方法從多成分、多靶點、多通路方面分析了具有補腎功效的巴戟天-淫羊藿藥對治療癡呆疾病的作用機制；陳云志等[7]認為菟絲子、巴戟天、山茱萸等補腎藥在治療癡呆上具有一定效果，其分子作用機制可能通過調控維生素D 軸實現。靳賀超等[8]運用補腎活血方治療血管性癡呆模型大鼠，發現補腎活血方藥可能通過調控大鼠海馬胞外信號調節激酶/cAMP應答元件結合蛋白質信號通路，抑制海馬細胞凋亡，從而改善血管性癡呆大鼠學習記憶能力；侯小梅等[9]發現補腎益智方可以降低老年癡呆癥大鼠腦內氨基酸類神經遞質含量，從而為補腎中藥治療癡呆提供理論依據。②癡呆的臨床研究，如醫案、臨床研究、治療組、活血化瘀、益腎調督、從腎論治、中醫藥等。楊承芝[10]、任緒東[11]、常誠[12]等醫案分別運用補腎加化痰活血法、活血開竅法、通瘀泄毒法治療癡呆；李玥等[13]將補腎中藥及其復方治療阿爾茨海默病的用藥特點和規律進行分析，認為中醫補腎法治療阿爾茨海默病主要使用補腎藥配合活血化瘀藥和安神藥；臨床實驗多用地黃飲子[14-15]、金匱腎氣丸[16]、還少丹[17]配合多奈哌齊對癡呆進行臨床療效觀察。馮奕鈞等[18]指出臨床上治療阿爾茨海默病的常用方劑多以補腎為主，常與填精、健脾、化痰、活血等治法相配合；益腎調督針法治療癡呆也取得了較好療效[19]。

當前該領域研究趨勢逐漸由實驗研究向臨床研究轉變，氧化應激、認知功能、醫案研究為該領域的研究前沿。李俊毅等[20]研究表明癡呆與炎癥因子和氧化應激反應密切相關。馬濤等[21]研究表明益腎化濁法可以有效改善癡呆小鼠的學習記憶功能，并能有效抑制腦內氧化應激。周媛媛等[22]認為輕度認知功能阻礙為癡呆的早期表現。臨床中的相關研究也驗證了補腎法治療癡呆疾病中的熱點研究，所以根據目前臨床研究及實驗研究成果表明，進一步系統整理補腎法治療癡呆有重要意義。

基于CiteSpace 軟件對相關文獻進行分析，雖然可以更方便、快捷、直觀地展現領域內研究內容和研究熱點[23]，但本研究也存在一定的局限性：①由于運用補腎法治療癡呆的英文文獻較少，本研究僅納入了中國知網數據庫，數據庫來源單一；②CiteSpace 5.8.R3 繪制圖譜過程中參數設置具有主觀性，如時間切片設置、閾值的選擇等，不同的參數設置可能會產生不同的結果[24]。故今后的研究應該擴大文獻數據來源，對重點文獻進行集中分析，為保證其研究結果的客觀性，可以綜合使用多種可視化工具，如VOSviewer[25]、ECharts[26]等，運用多種工具從不同角度對相關文獻進行深入挖掘。