二甲雙胍的臨床應用及研究進展

謝美疇 管西濤 何黨軍

摘要：二甲雙胍屬于臨床常用藥，是胍合成衍生物，可在糖尿病治療中發揮顯著治療效果。該藥屬于降糖藥物，在臨床應用的時間達到五十余年，現今是我國治療2型糖尿病的首選藥物之一。伴隨著二甲雙胍應用頻率的升高，該藥藥理作用及用藥功能逐步凸顯出來，并在多種疾病治療中廣泛應用。臨床近年來重點研究二甲雙胍的非抗糖尿病作用，并取得了一定成果，明確藥物在非2型糖尿病治療中的應用價值。

關鍵詞：二甲雙胍;2型糖尿病;疾病

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）11--01

世界衛生組織調查結果表明，全球糖尿病患者達到4.5億人[1]。2型糖尿病是最常見慢性病之一，也是慢性腎臟疾病、慢性心血管疾病的獨立危險因素，更是導致患者死亡的主要原因[2]。如何有效治療2型糖尿病，一直都是臨床研究問題。二甲雙胍作為降糖藥物，早早在2型糖尿病治療中投入使用，并取得了理想的效果，成為國內外主要糖尿病指南明確推崇的高血壓管理一線藥物，可在降血糖及預防糖尿病并發癥中發揮顯著作用。在上世紀七十年代，因乳酸酸中毒高風險，導致除二甲雙胍以外的其他胍類藥物退出市場，存活的二甲雙胍得到國內外臨床重點關注，并在持續動態監測且確定滿足用藥安全性標準后，在美國上市應用。伴隨著臨床對二甲雙胍的深入研究，二甲雙胍的其他藥理作用逐步被挖掘出來，無形之中擴大的二甲雙胍適應癥，也讓二甲雙胍再次進入使用頻繁狀態。

一、2型糖尿病

二甲雙胍是2型糖尿病的首選治療藥物治療，具有較強的降糖效應[3]。藥物不會對胰島素分泌造成刺激，主要通過抑制肝臟糖異生及糖原分解等途徑，有效減少人體肝臟中的葡萄糖輸出現象，抑制人體葡萄糖的洗手，還可促使外周靶組織有效利用、攝取葡萄糖，達到降血糖目的。

二甲雙胍應用期間，不會誘發高胰島素血癥，但用于血糖正常群體，則不會產生較明顯的降糖作用。二甲雙胍還具有一定的二肽基肽酶活性抑制作用，可增加胰高糖素樣多肽 1分泌量，增強促進人體胰島素分娩和降低血糖的生物效應，增加人體外周組織的胰島素受體數目親和力，增強人體胰島素受體酪氨酸激酶活性、提升骨骼肌細胞葡萄糖轉運子4的基因表達與活性。馮穎等人的研究表明，以92例住院治療的2型糖尿病患者為研究對象，對照組采用飲食控制基礎治療，觀察組聯用二甲雙胍治療，完成治療療程后，觀察組空腹血糖，糖化血紅蛋白、者血清熱休克蛋白7水平均低于對照組，可見二甲雙胍可有效治療2型糖尿病。李文莉研究以60例2型糖尿病患者為研究對象，隨機分為兩組，對照組采用常規藥物治療，觀察組采用二甲雙胍治療，最終治療結果表明，觀察組治療有效率96.67%大于對照組80.00%，觀察組空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白水平低于對照組，觀察組生活質量評分高于對照組，觀察組用藥不良反應低于對照組，可見二甲雙胍可在2型糖尿病治療中發揮顯著作用，患者血糖水平、用藥安全及生活質量明顯更理想。

二、多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征屬于青春期、育齡期女性高發病，是一種十分典型的婦科內分泌疾病，發病率在所有絕經前女性中占6%-10%。發病后患者的主要表現是肥胖、高雄激素血癥、高脂血癥和高胰島素雪珍個。臨床調查明確指出，多囊卵巢綜合征患者中，不管患者是否有肥胖癥狀存在，均有不同程度胰島素抵抗、高胰島素血癥等病理表現，胰島素抵抗屬于多囊卵巢綜合征發病發展的重要環節。

近年來有研究明確指出，慢性炎癥參與胰島素抵抗，也是導致多囊卵巢綜合征發病及發展的重要影響因素。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，多囊卵巢綜合征患者應用二甲雙胍治療，可迅速升高人體的胰島素敏感性，有效下調人體血胰島素水平，有效減輕患者的胰島素抵抗癥狀，降低患者的雄激素水平與超敏C反應蛋白水平。袁園、熊偉研究以90例多囊卵巢綜合征患者為對象，通過隨機分組法將患者分為兩組，對照組45例單用炔雌醇環丙孕酮片治療，觀察組聯用二甲雙胍治療，觀察組治療有效率88.89%大于對照組64.44%，觀察組治療后的卵泡雌激素、黃體生成激素、睪酮素與空腹胰島素水平更低，觀察組的排卵恢復正常及月經恢復正常率更大。二甲雙胍可有效增強多囊卵巢綜合征患者的周圍組織胰島素敏感性，促使機體組織增加葡萄糖攝入量，減輕人體胰島素抵抗癥狀，糾正人體糖代謝紊亂現象，改善并糾正人體高雄激素水平，改善生育功能。

三、冠心病

2型糖尿病是常見病，高血糖屬于主要病理變化，長期處于高血糖狀態，可對人體心血管系統、神經系統以及腎臟組織造成慢性損傷，最終導致功能障礙，危害患者的生命安全。冠心病是常見2型糖尿病并發癥，但具有較高死亡率，嚴重威脅患者的生命安全。臨床調查發現，對于合并冠心病的2型糖尿病患者展開治療，以二甲雙胍為主要治療藥物，可有效改善患者的血糖水平及心功能，可提升患者的生存率，降低患者的心血管不良事件發生率。也有調查指出，冠心病患者應用二甲雙胍治療，可有效降低心肌梗死及心力衰竭等并發癥，降低全因死亡率，這與二甲雙胍具有一定的心血管保護作用相關。二甲雙胍給藥后，可對人體心血管內皮細胞、平滑肌細胞、全身炎癥以及血脂指標實施多重作用，繼而發揮較強的抗動脈粥樣硬化功效，遏制血管壁NF-κB途徑激活，下調高敏C反應蛋白，降低動脈粥樣硬化斑塊鈣化，改善斑塊穩定性，達到保護心功能，改善冠心病患者病情的目的。二甲雙胍還可利用過激活AMPK途徑，增加一氧化氮產生量，改善人體血管內皮功能。

四、結束語

二甲雙胍是臨床常用藥，具有較廣的適應癥，可在2型糖尿病、多囊卵巢綜合征以及冠心病治療中發揮顯著作用，需結合患者病情，合理用藥，保證效果。

參考文獻：

[1] 田麗，張瑾瑾，張娜娜，等. 二甲雙胍通過抑制缺氧誘導脂滴相關蛋白與卷曲蛋白10相互作用及其下游Wnt信號減緩腹主動脈瘤形成的研究[J]. 中國糖尿病雜志，2022，30（2）：120-125.

[2] 鄧麗萍，武紅梅，袁唯唯. 維格列汀二甲雙胍復方制劑聯合達格列凈治療新診斷2型糖尿病患者的療效及安全性觀察[J]. 中國糖尿病雜志，2022，30（2）：116-119.

[3] 蘇鵬，劉宇琨，梁小華，等. 降低二甲雙胍聯合阿卡波糖治療不佳的2型糖尿病患者不良事件風險：加用二肽基肽酶-4抑制劑優于胰島素[J]. 中國全科醫學，2022，25（9）：1054-1061.