甲硝唑臨床應用進展

管西濤 何黨軍 謝美疇

摘要：甲硝唑屬于臨床常用藥，是廣譜抗菌藥物，可在多種疾病治療中發揮理想作用。但該藥也存在較多不良反應，明確甲硝唑的臨床應用范圍與不良反應，準確用藥，無疑可充分發揮藥物價值。

關鍵詞：甲硝唑;疾病治療;不良反應;應用范圍

【中圖分類號】F763 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）11--01

甲硝唑屬于硝咪唑類藥物，也是人工合成藥物，抗厭氧菌作用較強，可在多種厭氧菌誘發的疾病防治中發揮顯著作用[1]。該藥最傳統劑型以片劑、注射劑為主，不同劑型的用藥方法也不一樣。以片劑為主，患者單次用藥量以250mg為主，一天用藥次數達到3-4次，具有較大的血藥濃度波動，也會對胃黏膜產生較強刺激性，所以有近三分之一的患者會產生不同類型的用藥不良反應。注射劑也是臨床常用藥物，多結合患者疾病類型與病情嚴重程度，給予一定含量的藥物靜脈注射或靜脈滴注。但想要甲硝唑藥理作用充分發揮出來，必須積極了解該藥的適應癥與不良反應，妥善應用相關藥物，保證用藥有效性及用藥安全性。

一、慢性頑固性疾病

抗生素不合理應用以及慢性結腸炎可誘發消化性潰瘍、結腸炎、口腔潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等多種慢性頑固性疾病。從疾病類型及疾病誘發原因可看出，細菌感染是導致該類疾病發生的主要原因，但免疫系統功能失常也在該類疾病發生發展中發揮重要作用。此時在慢性頑固性疾病治療中應用甲硝唑，不僅可發揮抗生素的抗菌及抑菌作用，還可發揮一定的免疫調節作用，有效殺滅致病菌的同時，調節患者的免疫功能，達到治療患者疾病的目的。

藥理學表明，甲硝唑不僅可以對致病細菌發揮直接殺滅作用，還可在綜合素及選擇素在免疫系統中作用，有效干擾內皮細胞、白細胞的粘附作用，有效抑制人體炎癥因子水平，預防炎癥細胞移行，達到調節、增強免疫功能的作用[2]。甲硝唑中的硝基還原中間代謝產物還具備一定的病變黏膜修復作用，可促使黏膜迅速愈合，達到治愈疾病的目的。臨床還有研究表明，結腸炎屬于炎癥性腸道疾病，氧化應激反應可在該病發生、發展中起到重要作用，所以結腸炎患者的黏膜MDA濃度逐步升高，血漿抗氧化維生素水平逐步下降。但在應用甲硝唑治療后，血漿指標顯著改善，氧化應激指標水平逐步下降，有效控制人體炎癥水平，令疾病進入穩定期。結腸炎應用甲硝唑治療，藥物還可發揮較強的活性氧自由基清除能力，降低腸道免疫細胞活性，有效降低患者的C反應蛋白水平，達到治療疾病的目的。

以結腸炎患者為例，濃度5%的甲硝唑混合液灌腸可有效治療疾病，且因在病灶部位發揮作用，藥效可最大程度提升，用藥有效性及用藥安全性較好。部分腸道病變因非甾體類消炎藥誘發，該類藥物可直接損害線粒體，誘發脂質過氧化反應，令線粒體功能發生障礙，最終誘發腸道病變。但在應用甲硝唑，該類腸道病變患者的腸道損害明顯減輕，腸道通透性明顯增加，且因非甾體類消炎藥誘發的氧耗量增加現象減少，呼吸調控速率有效減少，可見甲硝唑可在該類腸道病變治療中發揮腸道通透性與腸道損害保護作用。局部應用甲硝唑治療，不良反應發生率偏低，只需要在用藥前做好皮試，明確患者是否藥物過敏便可。若患者口服甲硝唑治療，則會在用藥1-3d后發生不良反應，其中消化系統不良反應在所有不良反應中占一半及以上，其主要表現是腹瀉、味覺異常、口干、舌苔增厚等，多數患者可耐受這一不良反應，停藥2-3天便可徹底消失，無需臨床進行對癥治療。

二、高脂血癥

高脂血癥是一種常見慢性病，也是多種心腦血管疾病的獨立危險因素。臨床多在治療高脂血癥期間應用甲硝唑，可獲取相對理想的治療效果，血脂相關指標水平可迅速下降，如血清膽固醇可降低22.8%，甘油三酯可降低37.5%。甲硝唑經抑制P450酶達到有效降低血脂水平，抑制P450酶還可有效轉換膽固醇側鏈，有效抑制VIT-D，加快雌激素、孕激素前體的有效合成，甲硝唑還可在其他脂質指標中發揮直接作用，如動物實驗表明應用甲硝唑可提升動物的HDL膽固醇含量，臨床試驗表明，大劑量甲硝唑口服可有效降低血漿甘油三酯、血漿膽固醇以及LDL膽固醇水平，經兩星期洗脫期，血清總膽固醇、LDL膽固醇含量逐步升高到初始水平，若再次應用甲硝唑口服，血清總膽固醇可降低17%，LDL膽固醇可下降22%，該研究認為硝基咪唑類藥物與衍生物可在未來成為新型降血脂藥物，并在高脂血癥治療中發揮顯著作用。從臨床應用可看出，治療高脂血癥時，甲硝唑以片劑為主，藥物口服，一次用藥量是0.4g，一天用藥2次，持續用藥2周，可獲得相對理想的治療效果。但這一類患者應用甲硝唑治療，也有較高幾率發生不良反應，不良反應發生率與甲硝唑用量具有較大相關性，消化道反應、神經系統反應、皮膚及皮膚黏膜反應是最常見不良反應。該藥可迅速降血脂，但患者若有心血管疾病或是肝腎功能不全，則不建議用藥。

三、慢性酒精中毒

伴隨著飲酒群體的增多，慢性酒精中毒發生率日益增加。臨床調查發現，慢性乙醇中毒患者應用甲硝唑治療，可有效改善其焦慮等多種精神癥狀，治療總有效率在95%及以上。藥理學表明，甲硝唑用藥后，可對酒精代謝發揮直接抑制作用。且藥物能夠輕易透過人體血腦屏障，升高人體血液中的5-羥色胺、去甲腎上腺素活性，還可解除患者的抑郁癥狀。所以在確診慢性酒精中毒后，臨床多會在第一時間提供小劑量甲硝唑口服治療。但甲硝唑具備一定的神經系統、精神因素毒副反應，雖然發生率比較低，但部分報告認為該毒副作用具有較高發生率，失眠、頭痛、抑郁以及頭暈等癥狀是其主要表現，臨床需及時和患者原有疾病鑒別，有效區分原發病癥狀及藥物毒副作用，并進行針對性處理。

四、結束語

甲硝唑可在慢性頑固性疾病、高脂血癥以及慢性酒精中毒等疾病中應用，治療有效率較好，但需控制用藥量，保障用藥安全性。

參考文獻：

[1]薛麗麗.甲硝唑+乳酸桿菌+雌三醇三聯方案治療老年性陰道炎的臨床效果及對患者生活質量的改善作用[J].中國現代藥物應用，2022，16（1）：139-142.

[2]王芳，王睿，孫真，等.康婦炎膠囊聯合甲硝唑呋喃唑酮栓治療老年霉菌性陰道炎的療效及對氧化應激產物和血清CRP、IL-8、TNF-α的影響[J].中國老年學雜志，2021，41（9）：1857-1860.