輝瑞的“新冠紅利”能持續多久？

倪妮

輝瑞2021年疫苗業務布局

數據來源：輝瑞2021年年報

2022年已是新型冠狀病毒肆虐的第三年。當全球經濟都因此受到不同程度影響時，制藥業，尤其是擁有新冠疫苗和相關藥物產品的公司，是為數不多甚至可以說唯一仍能持續增長、并依然保持樂觀的領域。

輝瑞制藥公司就是典型代表。在全球新冠病例還在繼續增長的情況下，疫苗接種正不斷受到鼓勵。今年4月2日，世界衛生組織再次強調了接種的重要性：“擺脫新冠肺炎大流行的唯一可持續方法是所有國家都實現新冠疫苗的高覆蓋率。”

2021財年，輝瑞疫苗業務的營收占比超過5成，而mRNA新冠疫苗Comirnaty的營收在疫苗業務中的占比超過86%。這直接促成公司2021年營收同比大增92%至812.88億美元，一躍成為2021年公司營收全球排名第二的藥企，僅次于連續兩年位列第一的強生—如果刨除新冠相關產品的貢獻，輝瑞這一年的營收增長實際上只有6%。

輝瑞營收與凈利潤變化

數據來源：2015年至2021年輝瑞公司財報

除了新冠疫苗，輝瑞還推出了新冠口服治療藥物Paxlovid，并在去年年底獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的緊急使用授權。今年，輝瑞預計將通過Comirnaty疫苗及Paxlovid口服藥獲得540億美元的銷售收入—2021年全球排名第五的藥廠諾華的全年營收才516億美元。如果輝瑞實現這一銷售目標，其總營收有望超過強生，重奪藥企冠軍。

回看2020財年，因為核心產品的專利到期，接力產品又面臨激烈的競爭，素來有“宇宙第一藥廠”之稱的輝瑞，營收排名從第一一下子跌到了第八。

新冠疫情給了輝瑞徹底改寫命運的機會。

逆襲，不是偶然

目前，全球獲批使用的新冠疫苗有滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗三大類，其中，輝瑞與BioNTech聯合推出的Comirnaty疫苗，與美國莫德納公司研發的Spikevax疫苗是全球首批正式上市的mRNA疫苗。不過，根據莫德納2021年財報，Spikevax的銷售額僅為177億美元，不到Comirnaty的一半。而根據歐盟市場的價格，莫德納的疫苗還比輝瑞的高2歐元。

3年多前，一項不起眼的交易奠定了輝瑞如今的優勢。2018年8月，輝瑞與生物技術公司BioNTech達成一項多年研發合作協議，聯合開發基于mRNA技術的流感預防疫苗。一個月后，輝瑞向BioNTech支付了5000萬美元預付款，作為交易的一部分，輝瑞還在2018年第三季度以5000萬美元購買了近17萬股BioNTech新發行的普通股—那時，BioNTech還是德國一家創立10年、尚未在資本市場IPO的新興公司。

近7年輝瑞成本分布

數據來源：2015年至2021年輝瑞公司財報

輝瑞4類主要疫苗近3年在各市場的銷售情況

數據來源：2019年至2021年輝瑞公司財報

當新冠疫情在2020年年初暴發，同年4月，輝瑞決定與BioNTech深入合作，共同開發mRNA新冠疫苗，為此輝瑞又向BioNTech支付了7200萬美元的預付現金和1.13億美元的額外股權投資（2021年1月又購買了5000萬美元的BioNTech普通股）。

對BioNTech的持續投入，加速了新冠疫苗的研發。

2020年12月，Comirnaty疫苗獲緊急使用授權。2021年8月23日，FDA宣布全面批準為16歲及以上人群接種Comirnaty疫苗，它是首個、也是唯一獲得FDA全面批準的新冠疫苗。

因為變異毒株的蔓延，今年3月，FDA進一步批準在50歲及以上的成年人中推廣第二針接種，同時，輝瑞宣布與聯合國兒童基金會合作，從4月開始向95個低收入和中等收入國家銷售總計400萬個療程的新冠口服藥Paxlovid，覆蓋人群約占全球人口的53%。

輝瑞將在低收入和中等收入國家以非營利價格售賣藥品，中高收入國家仍需支付其分級定價法定義的價格。輝瑞透露，根據截至2022年1月底簽署的合同，2022財年，Comirnaty將貢獻320億美元的營收，每個療程售價529美元的新冠口服藥Paxlovid的營收也將達到220億美元。

而輝瑞在疫苗領域積累的生產線及渠道優勢，進一步加快了新冠疫苗的商業化進程。

2021年全球Top 10藥企

數據來源：根據公開資料整理

除了資金支持，輝瑞還幫助BioNTech把控復雜的臨床和監管流程，為后者獲批的mRNA療法或疫苗提供生產制造能力;同時輝瑞與美國聯邦機構聯系，準備為未來的流行病建立一個快速反應的科學家團隊。

新冠疫苗的生產分為原料藥、制成成品藥和包裝三個主要階段，生產過程中對技術與原材料的要求都很高，這也對批量化生產提出挑戰。根據輝瑞提供的數據，Comirnaty疫苗需要用到來自19個國家的86家供應商提供的約280種材料，任何一種原材料短缺都會使疫苗生產陷入停滯，全球供應鏈的配合至關重要。

輝瑞選擇介入的是mRNA疫苗生產的全過程，即覆蓋從脂質納米顆粒等原材料、制劑生產數據來源：2019年至2021年輝瑞公司財報 到最終填充，全產業鏈都有生產線，這讓它具有穩定的產業把控能力，其在美國與歐洲多地的工廠為疫苗的充足供應提供了保證—截至2021年12月31日，輝瑞與BioNTech已向172個國家和地區交付了超過31億劑疫苗，并將2022年的生產預期調高至40億劑。

反觀競爭對手莫德納，由于只涉足原材料生產，其余環節均從美國、歐洲及亞洲尋找采購或外包服務，只要有一家關鍵代工廠出問題，莫德納就可能陷入危機。由于供應鏈和人手不足，莫德納疫苗在2021年4月就開始出現交付延誤。

輝瑞還在繼續擴展新冠疫苗產品線。隨著研究的推進與臨床試驗數據的更新，輝瑞試圖讓新冠疫苗覆蓋更多人群。該公司官網公布的最新（截至今年4月8日）疫苗管線（pipeline）顯示，目前在研的18款產品中，有7款是新冠系列疫苗，甚至包括6個月到4歲嬰幼兒可接種的疫苗，其中4款新冠疫苗正在申請新藥注冊，剩下的3款均已進入三期臨床試驗階段。

新冠疫苗之外

輝瑞的新冠疫苗也有折戟之地。雖然其新冠口服藥Paxlovid在今年2月獲得中國國家藥監局的應急審評審批，并在一定條件下獲批進口注冊，其新冠疫苗Comirnaty始終沒能進入中國市場。

目前包括國藥中生北京公司、國藥中生武漢公司、北京科興中維公司生產的3款滅活疫苗，天津康希諾公司生產的5型腺病毒載體疫苗，智飛生物生產的重組新型冠狀病毒疫苗在內，中國已有5款新冠病毒疫苗獲批使用。中國國家衛健委公布的數據顯示，截至2022年4月17日，31個省（自治區、直轄市）和新疆生產建設兵團累計報告接種新冠病毒疫苗33.15186億劑次—即使最終進入中國市場，留給輝瑞的新冠疫苗產品的市場空間可能也不多了。

疫苗相關國外藥企2021年總體情況

數據來源：根據公開資料整理 *注：由葛蘭素威康及史克必成合并而成。

不過，13價肺炎球菌結合疫苗在一定程度上彌補了Comirnaty疫苗未能進入中國市場產生的損失。2009年10月，輝瑞宣布完成對美國制藥公司惠氏約680億美元的“天價收購”，從此，惠氏公司與呼吸道相關的13價肺炎球菌結合疫苗就開始為輝瑞帶來源源不斷的營收，在新冠疫苗Comirnaty出現前，13價肺炎球菌結合疫苗對輝瑞的疫苗業務營收貢獻始終排名第一。

2016年11月，中國國家食品藥品監督管理總局正式批準了輝瑞的13價肺炎球菌多糖結合疫苗“沛兒13”的進口藥品注冊證。該疫苗在中國迅速被用于幫助6周齡至15月齡嬰幼兒預防由13種肺炎球菌導致的菌血癥肺炎、腦膜炎、敗血癥和菌血癥等疾病。

截至2022年4月10日，中國食品藥品檢定研究院公布的輝瑞在華疫苗批次與簽發量顯示，2021年，13價肺炎球菌多糖結合疫苗在華簽發批次為54批，其中15批簽發量達354萬支，另有39批簽發量尚未公布。6年中，從2017年的8批約71.5萬支，到2020年的27批約573.3萬支，該疫苗在華批簽發量呈指數級增長。

9年來輝瑞的主要收購與合作研發

資料來源：根據公開資料整理

也是得益于13價肺炎球菌多糖結合疫苗，新冠疫情暴發以前，中國成為輝瑞第二大市場，2017年至2019年營收占比從7%升至9%。

而其“大本營”美國市場，更是5年中唯一一個占輝瑞總收入超過10%的國家。拉丁美洲、中歐、東歐、中東、非洲和不包括日本與韓國在內的亞洲等地則逐漸超越日本、加拿大、韓國、澳大利亞和新西蘭等發達地區，成為近3年輝瑞疫苗“押寶”的新興市場。

雖然新冠疫苗與加強針的優先注射，使美國以外地區肺炎球菌疫苗業務下降24%，輝瑞顯然仍看好這一“明星產品”。該公司同批在研的還有6款呼吸道相關疫苗，其中有3款為侵入性和非侵入性肺炎球菌疫苗，即13價肺炎球菌結合疫苗的相關系列。同時，基因療法、治療特應性皮炎的PDE4抑制劑、治療炎癥性腸病的TL1A抑制劑、用于免疫調節的IFN-β抑制劑以及口服新冠藥物，也是目前其正在研發的關鍵產品。

除了疫苗，腫瘤和罕見病也是輝瑞如今深耕的兩大關鍵領域。財報顯示，2021年，輝瑞腫瘤業務營收同比上漲7.2%至32.42億美元，僅次于疫苗業務。其中，乳腺癌靶向藥物愛博新（Ibrance）全球營收達13.98億美元，此外，由制藥公司安斯泰來與輝瑞旗下公司Medivation聯合研發并銷售的前列腺癌治療藥物安可坦（Xtandi）、腎細胞癌治療藥物阿西替尼（Inlyta）也分別貢獻了3.06億美元與2.60億美元的收入。

2019年，輝瑞宣布以8.1億美元收購罕見病創新療法生物技術公司Therachon，并獲得后者的在研藥物TA-46，這是一款治療軟骨發育不全的生物制劑，擴充了輝瑞的罕見病管線。雖然2021財年罕見病相關藥物營收較低，僅為9.5億美元，但該領域增長迅速，相較于2020年同期增長了9.8%。

“醫藥并購之王”尋求改變？

梳理輝瑞2014年至今的資金流動不難發現，輝瑞近年來銷量最好的產品—無論是新冠疫苗Comirnaty，還是奠定其“疫苗之王”地位的肺炎球菌結合疫苗—均非完全自主研發所得，重金收購與合作研發是輝瑞營收增長的主要保障。

并購新興生物制藥公司、接手其在研藥品與相關設施，既可以減少研發成本，又可以更快速地將藥物推向市場，因此成為藥企突破專利壁壘、拓展業務管線的主要方法。輝瑞的競爭對手強生、羅氏、默沙東等藥企都會采取類似的并購策略。不過相比之下，輝瑞的收購動作更為頻繁。

9年來，輝瑞共完成11筆收購，其中包括7家生物制藥公司、1家基因療法公司、英國制藥商阿斯利康旗下的小分子抗生素業務、美國百特國際的疫苗業務，以及1家美國藥物及醫療設備制造商，總計花費593.51億美元。在此期間，輝瑞還與包括BioNTech、諾華、德國默克在內的11家公司合作，共同開展腫瘤、罕見病、炎癥與免疫等多領域的研究。

輝瑞mRNA新冠疫苗重要環節的產線分布

數據來源：皮爾森國際經濟研究所

輝瑞前任CEO晏瑞德（Ian Read）是最信奉“交易重組推動增長”的大藥企領導人之一，在任期間，他甚至嘗試過110 0億美元收購阿斯利康、1600億美元收購愛爾蘭制藥公司Allergan的世紀大交易。他的繼任者艾伯樂（Albert Bourla）也基本沿襲了這一作風。

成功的并購，對公司銷售收入和凈利潤的提升效果立竿見影，但也必然會導致公司財務成本上升。對輝瑞而言，多次收購使其5年來資產負債率逼近甚至超過60%（2021年輝瑞的資產負債率為57.32%）。同時，并購能否產生持續的正向價值還會受到標的增長潛力、雙方資產整合協同效應、并購支付兌價等等因素的影響。

為減輕并購后研發成本上升帶來的壓力，輝瑞會通過出售部分資產，關閉工廠、實驗室，以及大規模的裁員等方式整合資產，但這些舉措在一定程度上又會影響輝瑞自身的研發創新能力。比如2019年輝瑞關閉了生物制藥公司Hospira位于印度清奈的研發中心，此時距離Hospira被收購還不到4年。

財報顯示，2017年至2021年，輝瑞的研發支出波動上漲。受包括新冠疫苗與新冠口服藥在內的多個臨床項目推動，2021年公司的研發支出大幅增長了47%。由于第四季度輝瑞還完成了對腫瘤生物技術公司Trillium Therapeutics的收購，并分別與生物技術公司Beam Therapeutics和BioNTech簽訂了3億美元與5000萬美元的合作協議，2021年第四季度其研發支出與2020年同期相比更是增長了77%。但這一年，研發支出總額還是低于羅氏與強生，17%的研發投入占比在全球十大藥企中未能擠進前五。

而研發能力，很大程度上決定著“新冠紅利”結束后，輝瑞是否能迅速推出一款可以維持其高增長的產品。

2019年到2020年，正是因為此前一直在輝瑞產品銷量中排名前三的神經疼痛類藥物普瑞巴林（Lyrica）專利到期，接力產品抗凝血藥阿哌沙班（Eliquis）外部競品眾多，輝瑞在那兩年整體增長乏力。

輝瑞近年著重加強了在腫瘤、罕見病、炎癥與免疫領域的布局，但這些領域已盤踞了一些實力強勁的藥企。譬如在自身免疫疾病領域，強生依靠Tremfya、Stelara、戈利木單抗的產品組合占據著較大優勢。羅氏、默沙東、葛蘭素史克等老牌藥企也在腫瘤和免疫等領域業績增長顯著。這4家藥廠同樣也在研發和生產新冠相關藥物。

好在，輝瑞也意識到了自己的問題所在。2019年7月，輝瑞宣布將旗下的已過專利期的藥品業務普強公司（Upjohn）剝離，并將其與仿制藥巨頭邁蘭（Mylan）合并成立新公司暉致（Viatris），輝瑞原先旗下的立普妥、西樂葆和“偉哥”等20多款已過專利期的品牌藥都被并入到新公司。輝瑞此舉也是在宣告，其業務要向生物制藥方向全面轉移。

2021年年初，艾伯樂在推出的新“目標藍圖”中明確表示，希望公司能夠重新專注于研發和改變患者生活的突破療法。

在剝離仿制藥業務后，這家公司還換下了延續幾十年的藥丸狀舊標，取而代之的是一個能讓人聯想到DNA雙螺旋結構的新logo，這似乎也是想告訴外界，輝瑞將重新聚焦全球藥物和疫苗的科學創新。

輝瑞在2021財年年報中發布了mRNA戰略路徑圖，2021年還圍繞mRNA簽署了一系列合作。比如，除了與BioNTech擴大在新冠疫苗上的合作，雙方還在共同開發帶狀皰疹病毒的mRNA候選疫苗;與Beam Therapeutics為期4年的合作，則聚焦如何將mRNA技術運用在針對肝臟、肌肉和中樞神經系統的罕見遺傳疾病上。這也意味著，在“預防”之后，輝瑞要將mRNA技術延伸到“治療”領域;與mRNA合成開發技術公司Codex DNA的合作中，雙方則嘗試在mRNA生產過程的前端實現DNA的酶組裝，此舉有望將疫苗的生產時間從3個月縮短到2個月。

輝瑞顯然希望，下一款能改寫并優化公司營收結構的“爆款”就在它們中間。