小兒哮喘中布地奈德對炎癥分子水平的影響

潘迪，王碩，袁孝寬，陳靖波，黃卿琛

（1.南京醫科大學康達學院，江蘇 連云港 222000；2.徐州醫科大學附屬兒童醫院，江蘇 徐州 221000）

0 引言

支氣管哮喘（以下簡稱哮喘）是一個由慢性、復發性、陣發性以氣道炎癥和對氣道高反應性為特點的完全可逆異質化病變。以反復發作的慢性氣道炎癥為特點:可以上氣不接下氣、干咳、氣短、胸悶、氣道內對各種刺激物產生的高度反應力、可逆性呼吸困難、氣道結構隨并發癥的擴大等一系列改變為主要臨床表現。哮喘可以說是小兒中最常見的慢性氣道病變。因為孩子們尚處在成長的特定階段，其呼吸、免疫和生理系統都與成人相同差別[1]。具體表現為：氣管、支氣管狹窄，清除纖毛的能力較弱。當局部炎癥發生時，很難清除和排出大量炎癥產生的黏液，堵塞氣道，導致呼吸呼吸困難、通氣功能障礙、氣管痙攣等癥狀。因此，確診后應及時進行積極抗感染、抗炎咳嗽、化痰等綜合對癥治療。

布地奈德作為現代臨床治療上一個常用的糖皮質激素類抗炎癥藥品，其具有對糖皮質醇受體的高度結合力以及高度的特異性。它可以對氣道局部形成有效的抗炎效果，可以控制氣道高反應性，控制氣道分泌物的形成，恢復氣道，近年來逐漸成為小兒哮喘的常用藥物。據科學研究已經證實，在哮喘的炎癥反應的過程中，IL-4起了作用，它能通過激活B細菌生成IgE，從而引起IgE分泌紊亂，這一機理也是哮喘發病的主要因素，并且和IL-13所通過同一種接受器鏈和信息傳遞系統。另外，在IL-4基因啟動子區域中589個結合位點的基因變化也和基因轉錄組的數量增加直接相關，這在哮喘的發生機理中也有著重要意義。所以，IL-4在哮喘的炎癥反應中起著作用[2]。據報道，IL-4基因的589結合位點可能參與了哮喘的發病機制和血清總IgE水平的升高。IL-8是一類中性粒細胞趨化因子，一般由肺泡巨噬細胞、支氣管上皮細胞等細胞所組成，并產生。試驗結果證明，在哮喘發生階段，IL-8能誘發呼吸道中性粒細胞脫顆粒并產生溶菌酶和白三烯B四，并能部分活性淋巴細胞和嗜酸性粒細胞，因而促使哮喘發生[3]。本研究檢測IL-4、IL-6和IL-8的變化，更有利于哮喘患兒的臨床診斷和治療計劃的調整，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年7月-2020年1月在徐州醫科大學附屬兒童醫院接受治療的確診為支氣管哮喘的幼兒80例的臨床資料，接受治療的患兒對象中男46例，女34例，全年齡段為0-3歲，平均（1.2+0.5）歲，滿足我國中華醫學會兒科分部呼吸學組《中華兒科期刊》編寫委員所會制定的（2016年版）《兒童支氣管哮喘確診及預防指導》的鑒定。患兒篩選準則：滿足《兒科支氣管哮喘診療標準》，人民衛生出版社第8版；進組前并未進行相應處理；但所有的患兒家人均被通知本次實驗研究，家屬同意并簽署知情同意書。治療規范:聯合家族性遺傳疾患；聯合嚴重的內科病變；聯合肝腎功能不好；聯合惡性癌癥；對本研究中藥品敏感；合并除呼吸系統外感染者等。根據兒童入院先后隨意分為了研究組和對照組，每組各40例，其中研究組男20例，女20例，平均年齡（1.3±0.4）周歲；對照組中男26例，女14例，平均年齡（1.1±0.6）歲。二組病人的性別特征、年齡段、病情比較，差異并無統計學意義（P＞0.05），具有一定可靠性。

1.2 方法

兩組均予以吸氧清熱平喘、咳嗽化痰、抗感染等基礎處理。在此基礎上，研究組加用布地奈德（CYHS2000278，四川普瑞特藥業股份有限公司）進行治療，使患者吸入布地奈德氣霧劑200～1600g/d（輕度哮喘患者200～800g/d，重癥患者800～1600g/d），并使用了2～4次。

1.3 觀察指標

研究組和對照組比較所有患者的外周血IL-4、IL-6、IL-8的測定結果。

1.4 統計學分析

利用SPSS 19.0應用軟件管理系統實現大數據分析，測量資料以（）形態呈現，各組件之間的對比通過了LSD-t檢測，其P＜0.05之間的差距有一定統計學意義。

2 結果

與對照組相比，研究組外周血中炎癥分子水平較低，差異有統計意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒外周血中炎性分子變化水平（）

表1 兩組患兒外周血中炎性分子變化水平（）

3 討論

白介素在第二屆國際淋巴因子大會上首次被命名。它是一種由白細胞產生的細胞因子，在白細胞之間發揮調節作用[4]。目前，它被認為屬于細胞因子類，也屬于血細胞生長因子類。作為一種統一名稱的細胞因子，其基因分子構成與生物學功用都已經基本確定，并產生了重要的調節作用[5]。它有個豐富而復雜的組織系統，在里面彼此配合、作用，共同完成了造血與免疫力調控的功能。所以，白介素是在人類中非常關鍵的細胞因子家族，目前已知有33個成員。它不但參加了人體免疫細菌的成熟、活性、增生以及免疫力調控等各種步驟，并且還在調控機體的各項生理學步驟與疾病反映中起著作用。其中部分白細胞介素已被合成并應用于臨床，在一些疾病和腫瘤的防治中發揮了重要作用。隨著醫學科學技術的進步和發展，白介素將被發現并人工合成，為人類健康服務。另外，白細胞介素還在傳送生物資訊、活性和調節免疫功能細胞，和介導T細菌和b細菌的活性、生長發育和分化過程等方面都起到了作用[6]。

布地奈德在藥物臨床治療上一般適用于糖皮質激素依賴性或非依賴性支氣管哮喘以及支氣管哮喘性緩慢支氣管炎的病人。布地奈德能通過拮抗免疫反應和降低抗體合成，從而減少對組胺等致敏介質的釋放量和活性，從而提高對內皮細胞、平滑肌舒張細胞和溶小體膜的穩定性[7]。另外，它可以減少抗原與抗體相互結合刺激的酶過程，從而控制細支氣管收縮作用產物的制備與排出，從而減少平滑肌萎縮。布地奈德已知藥理作用一。脂蛋白質合成化的誘導作用，和對磷脂酶A二型的控制。誘導了血管緊張素ⅰ轉化酶和中性內肽酶的表達，如擴張血管引起炎癥和誘導神經源性炎癥，抑制多種細胞因子的表達，促進腎上腺素β2受體表達。免疫抑制：可抑制自抗原吞噬、淋巴細胞分化、生長、分化到最有效時期的完整免疫學過程[8]。同時霧化吸入布地奈德具有快速療效。此外，霧化吸入法可在兒童氣道環境中保留較高濃度的布地奈德，以確保病灶和藥物完全接觸，從而更高效地起到抗炎和舒張平滑肌功能[9-10]。

從免疫學角度看，哮喘也是全身過敏的局部體現。從免疫因素的角度來看，Th1/Th2平衡失衡或Th2功能亢進是誘發哮喘的重要因素。其中，IL-4和IL-13適用于對哮喘病人的實驗室檢測。大量研究已經證實，Il-4在哮喘的發生機理中起了十分關鍵的角色。它可以通過誘導IgE的合成，并促進肥大細胞的繁殖來誘發由IgE所引起的哮喘，從而促使T細胞分解為Th而產生了特異性IgE[11]。IL-4的主要生物學功能是促進CD4+T細胞分化為可分泌IL-4和IL-5的亞型。另外，它還控制了Th一細胞的形成，并促使了休眠中B細胞的早期活化，從而提高大腦微血管內皮細胞對黏附因子-I（VCAM-I）的表達，并與IL-13共同誘導肥大細胞增殖。研究表明，IL-4與IL-4R（CDw124）聯合作用于靶細胞，產生信號，從而發揮其免疫作用。然而，IL-13的作用不可忽視[12]。因為一些生物效應IL-13和IL-4非常相似，它們都可以誘導B細胞的增殖和分化，促進B細胞抗原遞呈能力，促進B細胞黏附分子的表達，從而使免疫系統對少量的抗原刺激產生反應。然而，IL-13和IL-4最大的區別在于IL-13不能增殖T細胞，不能將非致敏的T細胞轉化為Th2細胞[13]。

本實驗顯示，嬰幼兒哮喘發作急性期其體內炎癥分子顯著增加，而布地奈德組炎癥分子水平下降。觀察患兒實驗室內檢測指標的改變，便于臨床迅速確診哮喘，從而掌握哮喘的發病機理和加重的風險因素，并通過指標的改變區分哮喘急性發病階段與臨床緩解階段，以便于為臨床制定哮喘治療方案時提供更可靠根據[14]。因此建議在兒童哮喘臨床應用治療的同時，還應該根據國家指導意見，通過建立兒童的個體化檔案系統，對哮喘兒童實施定期隨訪研究，并記錄、檢查了兒童的哮喘日記、肺功檢查報告等、并以此為基礎評估兒童哮喘控制狀況，并以此結合綜合的臨床實踐指標，通過定期調整、充實護理方案，系統地形成了兒童哮喘患者所需要的最低限度的強度，從而減少了醫療費用。此外，據研究表明，結合兒童哮喘診療一體化管理可以明顯緩解兒童哮喘發作嚴重程度、頻率，從而緩解家庭及社會的負擔。具體方法如下：以小兒氣喘科為龍頭，并且結合急癥科、中醫科、耳鼻喉科、社保科、心理健康科、注射科、檢查科等機構成立了小兒氣喘一體化治療服務網絡中心，對孩子氣喘患兒開展了一體化治療服務。

綜上所述，布地奈德還可有效地控制哮喘病人的外周血炎性分子（IL-4、IL-6和IL-8）的表達，進而減少炎癥反應，并顯著提高免疫學作用功能。能有效地減少對氣道高反應性，減少氣流阻力，明顯改善患者臨床表現和肺部功能，進而減少慢性炎癥。