鹽酸米諾環(huán)素軟膏+甲硝唑治療慢性牙周炎的效果觀察及牙周袋深度、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)影響評價(jià)

馬連山

（武威市中醫(yī)醫(yī)院 口腔科，甘肅 武威 733000）

0 引言

牙周炎是十分常見的一類牙周疾病，發(fā)病率占口腔疾病總發(fā)病率的95%左右，且多見于40歲以上的人群，多發(fā)于牙齦、牙周韌帶、牙骨質(zhì)等部分。主要臨床表現(xiàn)為牙齦出血、臨床附著物喪失，初期無明顯癥狀，極易被忽視，隨著病情的進(jìn)展甚至可能出現(xiàn)牙齒松動(dòng)移位等，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1]。臨床上多采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，該藥是一種可降解的牙周局部緩釋藥物，遇水后變硬形成一層膜，在牙周袋內(nèi)緩慢釋放，發(fā)揮殺菌抑菌作用。但是長時(shí)間用藥不良反應(yīng)多，進(jìn)而影響患者的用藥依從性，影響治療效果[2]。近年來有研究指出甲硝唑與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合能控制牙周炎癥反應(yīng)，改善牙周健康指數(shù)[3]。對此，本次研究探究兩藥聯(lián)合應(yīng)用于慢性牙周炎患者的療效以及對牙周健康指數(shù)的影響，現(xiàn)選取138例慢性牙周炎患者進(jìn)行對照分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的138例患者來自我院口腔科2017年2月-2019年10月收診患者，將經(jīng)篩選后的患者以隨機(jī)數(shù)字表法分組：對照組69例，其中男32例，女37例，年齡32～69歲，平均（47.9±5.5）歲，病程1～8年，平均（3.7±1.0）年。觀察組69例，其中男34例，女35例，年齡34～72歲，平均（48.4±5.7）歲，病程1～10年，平均（3.9±1.1）年。兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近6個(gè)月未接受牙周治療；③無其他全身性疾病者；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病等其他慢性疾病者；②近3個(gè)月使用過抗生素、非甾體類抗炎藥物者；③對本次研究藥物過敏者；④妊娠期、哺乳期患者。

1.2 方法

138例患者入院確診后均先接受牙周基礎(chǔ)治療，洗牙、刮治、牙面調(diào)平、牙根調(diào)節(jié)等，保證菌斑牙面數(shù)≤20%，清除牙齦菌斑、牙石等，磨光牙面，盡可能減少牙石、菌斑等的沉積，并適當(dāng)對牙齒外形改磨，緩解食物嵌塞問題；在此基礎(chǔ)上，對照組患者應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素軟膏（生產(chǎn)企業(yè)：Sunstar INC Japan（日本）；批準(zhǔn)文號：H20100244）治療，每次取0.05mL，用專門的注射器針頭將軟膏緩慢注射到牙周袋，叮囑患者在給藥后30min內(nèi)不可漱口、不可飲水，每周1次，連續(xù)4周為1個(gè)治療療程。觀察組患者在對照組的用藥基礎(chǔ)上應(yīng)用甲硝唑（生產(chǎn)企業(yè)：萬特制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20054470）治療，選用甲硝唑緩釋藥膜方式給藥，取適量甲硝唑緩釋藥膜敷于牙周袋底部，每2d治療1次，連續(xù)治療4周為1個(gè)療程。在治療期間，兩組患者均接受專門的口腔衛(wèi)生宣教，定期到醫(yī)院復(fù)診，根據(jù)患者的病情治療1～2個(gè)療程。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

于治療1個(gè)療程后進(jìn)行療效評估，顯效：牙齦疼痛、腫脹、出血等癥狀完全消失，且牙周袋深度明顯降低，減少2mm以上。有效：牙齦疼痛、腫脹、出血等癥狀大部分緩解，牙周袋深度減少1mm以上。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 檢測指標(biāo)

①治療前、治療1個(gè)療程后采集外周靜脈血檢測炎癥因子水平，包括如下指標(biāo)：TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8；②治療前后進(jìn)行牙周健康指數(shù)的檢測，主要包括：牙周袋深度、菌斑指數(shù)和牙齦指數(shù)；③復(fù)發(fā)率：隨訪觀察3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的牙周炎復(fù)發(fā)率；④安全性指標(biāo)：治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 24.0軟件檢驗(yàn)數(shù)據(jù)資料，計(jì)數(shù)/計(jì)量資料的比較采用χ2/t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療總有效率比較

治療1個(gè)療程后，對照組患者中顯效25例，有效31例，無效13例，總有效率為81.16%；觀察組患者中顯效30例，有效36例，無效3例，總有效率為95.65%；兩組的治療總有效率經(jīng)對比：χ2=7.070，P=0.008＜0.05。

2.2 兩組的炎癥因子水平比較

治療1個(gè)療程后，觀察組患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8水平均明顯低于對照組患者（P＜0.001），見表1。

表1 兩組治療前后的炎癥因子水平（）

表1 兩組治療前后的炎癥因子水平（）

注：與本組治療前比較*P＜0.001.與對照組同期比較#P＜0.001。

2.3 兩組的牙周健康指數(shù)比較

治療戶的牙周袋深度、菌斑指數(shù)和牙齦指數(shù)對比：觀察組均低于對照組（P＜0.001），見表2。

表2 兩組的牙周健康指數(shù)（）

表2 兩組的牙周健康指數(shù)（）

注：與本組治療前比較*P＜0.001。

2.4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異不明顯（P＞0.05）；隨訪觀察3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的牙周炎復(fù)發(fā)率對比：觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討論

慢性牙周炎（CP）是口腔科中最常見的一類，是宿主與特定牙周致病菌相互作用后引起的繼發(fā)性炎癥反應(yīng)疾病，導(dǎo)致牙周支持組織出現(xiàn)進(jìn)行性、不可逆破壞性的多因素感染性疾病。口腔細(xì)菌是牙周炎發(fā)病的起始原因，牙菌斑生物膜則是最主要的致病因素，遺傳因素、后天獲得性因素是導(dǎo)致牙周炎發(fā)展的決定性因素。牙周相關(guān)致病菌主要有革蘭氏陰性專性厭氧菌和兼性厭氧菌，這些致病菌選擇性地黏附、定植在牙體或是牙周組織，快速繁殖，進(jìn)而抑制機(jī)體的防御能力，逐漸侵入牙周組織，導(dǎo)致牙周的局部炎癥反應(yīng)和牙周組織損傷。慢性牙周炎的發(fā)病、發(fā)展均較為緩慢，早期臨床癥狀不明顯，很容易被忽視，很多患者在病情發(fā)展到中晚期時(shí)才到醫(yī)院就診。臨床上根據(jù)慢性牙周炎患者的牙周袋、牙周附著喪失、牙槽骨的吸收程度將病情分成輕度、中度和重度三個(gè)等級，由于牙周炎是不可逆的破壞性疾病，因此早期的預(yù)防和治療十分重要。

在臨床治療中，慢性牙周炎的治療宗旨是徹底清除致病菌，消除牙齦炎癥反應(yīng)，控制牙周袋深度，改善牙周附著水平。牙周基礎(chǔ)治療是慢性牙周炎患者的常規(guī)治療，也是治療的第一階段，一般主要包括牙周潔治術(shù)、牙周刮治術(shù)、根面平整術(shù)，通過牙周潔治術(shù)清除牙齦上的牙石和菌斑；通過牙周刮治術(shù)和根面平整術(shù)徹底清除齦下和牙周袋內(nèi)的結(jié)石、菌斑，并刮除牙根面上病變損壞的牙骨質(zhì)，使得刮治后的牙根面光滑平整，因此一般二者是同時(shí)進(jìn)行的。很多輕度的慢性牙周炎患者經(jīng)牙周基礎(chǔ)治療后炎癥反應(yīng)得到有效控制，保持良好的口腔清潔習(xí)慣，能在短時(shí)間內(nèi)看到牙齦炎癥消退，牙周袋變淺，牙周附著改善。但是也有一部分患者，如中度、重度牙周炎患者，牙周組織破壞嚴(yán)重，牙周基礎(chǔ)治療療效不滿意，為徹底清除致病菌，控制感染，還需使用局部或是全身輔助性藥物治療，目前臨床上應(yīng)用的藥物主要分成硝基咪唑類藥物、青霉素類藥物、四環(huán)素類藥物、大環(huán)內(nèi)脂類藥物、非甾體類抗炎藥和中藥。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏是四環(huán)素類藥物，其主要成分是鹽酸米諾環(huán)素，在給藥24h后血藥濃度達(dá)到峰值，藥效可以維持7d，對慢性牙周炎患者應(yīng)用該藥物不僅能有效阻止致病菌從齦溝上皮滲入牙周組織，還能有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，并且促使牙周膜纖維細(xì)胞的增殖，降低膠原酶的活性，有效滅除革蘭氏陰性厭氧菌[4]。由于該藥物具有抗膠原酶的特性，故而能有效減少牙周組織的破壞以及牙槽骨吸收，控制病情進(jìn)展，穩(wěn)固牙齦根部，甚至促進(jìn)牙周組織生成，提高患者的生命質(zhì)量。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，鹽酸米諾環(huán)素軟膏雖然在牙周炎患者中應(yīng)用療效滿意，但是對于慢性牙周炎患者，鹽酸米諾環(huán)素軟膏的療效不理想。因此越來越多臨床醫(yī)師開始嘗試性采用聯(lián)合治療方法，將鹽酸米諾環(huán)素軟膏與其他治療牙周炎的藥物聯(lián)合起來應(yīng)用，以徹底清除致病菌，改善牙周健康指數(shù)。本院在鹽酸米諾環(huán)素軟膏的基礎(chǔ)上應(yīng)用甲硝唑治療，結(jié)果顯示：觀察組的治療總有效率高于對照組，P＜0.05；且治療后的血清炎癥因子（TNF-α、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-8）水平和牙周健康指數(shù)（牙周袋深度、菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)）均低于對照組（P＜0.001）；隨訪3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月后的牙周炎復(fù)發(fā)率觀察組均低于對照組（P＜0.05）；提示我們聯(lián)合用藥治療能顯著提高治療效果，促進(jìn)炎癥反應(yīng)控制，改善牙周健康狀況。且兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯（P＞0.05），聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生，用藥安全性高。甲硝唑是一類抗厭氧菌藥物，其在慢性牙周炎患者中應(yīng)用甲硝唑治療能有效抑制致病菌DNA合成，從而起到抑菌、殺菌作用，并能穩(wěn)固牙齒[5-6]。本次選用的是甲硝唑緩釋藥膜給藥，能將藥物敷在牙周袋底部，持續(xù)性發(fā)揮藥效，促進(jìn)致病菌的清除，改善牙周組織。用藥方法十分簡單，只需將藥物敷貼在牙周袋底部即可，能維持牙周組織的生理性應(yīng)力平衡，加速牙周組織的修復(fù)，且減少了全身不良反應(yīng)，安全性更高。鹽酸米諾環(huán)素軟膏與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同作用機(jī)制，不僅徹底清除致病菌，避免中性粒細(xì)胞分解，降低細(xì)菌膠原酶活性，有效抑制牙槽骨的吸收，減緩牙槽骨被細(xì)菌侵蝕的速度，促進(jìn)牙周韌帶細(xì)胞向成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而有效改善牙周組織的防御機(jī)制，促進(jìn)牙齦出血、疼痛、腫脹等癥狀的緩解，改善牙周健康指數(shù)，預(yù)防牙周炎反復(fù)發(fā)作，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏與甲硝唑聯(lián)合治療慢性牙周炎療效肯定，促進(jìn)患者炎癥反應(yīng)控制，改善牙周健康指數(shù)，聯(lián)合用藥安全性高，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。