用伊立替康聯合雷替曲塞對晚期胃癌患者進行三線化療的效果觀察

王 瑋，陳燕紅，劉玉娟

（玉林市紅十字會醫院化療科，廣西 玉林 537000）

胃癌是一種常見的惡性腫瘤。早期胃癌可通過進行手術的方式治愈。但胃癌起病隱匿，多數此病患者的病情都是在病情進入中晚期才得到確診[1]。與早期胃癌患者相比，晚期胃癌患者的療效通常較差，其生存率較低[2]。對于晚期胃癌患者，目前臨床上通常是在進行化療的基礎上為其加用靶向藥物或免疫藥物。目前臨床上常用的化療藥物主要有氟尿嘧啶類藥物、紫杉類藥物、鉑類藥物、伊立替康等[3-4]。在本文中，筆者主要是探討用伊立替康聯合雷替曲塞對晚期胃癌患者進行三線化療的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2019 年1 月至2020 年12 月期間我院收治的35 例晚期胃癌患者的臨床資料進行回顧性分析。這些患者的年齡為18 ～75 歲，其PS 評分＜3分，預計生存期≥3 個月，有可測量的病灶，無其他重要器官的功能障礙。這些患者均經一線、二線化療失敗，其使用過的藥物包括5-FU、卡培他濱、S-1、白蛋白紫杉醇、多西他賽、奧沙利鉑、順鉑等。這些患者的詳細臨床資料見表1。

表1 35 例晚期胃癌患者的臨床資料

1.2 方法

為這些患者均采用伊立替康聯合雷替曲塞進行治療。雷替曲塞的用法是：靜脈滴注，每次3 mg/m2，滴注的時間為15 min，d1。伊立替康的用法是：靜脈滴注，每次180 mg/m2，滴注的時間為90 min，d1。每3 周為一個治療周期，連續治療2 個周期。如患者的體質狀態較差，可在一個治療周期結束后，延遲進行下個周期的治療（但延遲的時間需要＜14 d）。在進行治療的過程中，為患者使用5-HT3受體拮抗劑及地塞米松進行止吐治療，同時對其進行護肝、護胃、止瀉等對癥支持治療。

1.3 觀察指標

1）觀察這些患者的近期療效。采用RECIST評價標準[5]評價患者的近期療效。將患者的近期療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）四個等級。治療的有效率=（CR例數+PR 例數）/總例數×100%。疾病的控制率=（CR 例數+PR 例數+SD 例數）/ 總例數×100%。2）觀察這些患者的無進展生存（PFS）時間。3）觀察這些患者不良反應（包括紅細胞下降、白細胞下降、肝功能損害、血小板下降、腎功能損害、惡心嘔吐、遲發性腹瀉和乏力等）的發生情況。采用NCI-CTCAE 4.0 標準對患者不良反應的嚴重程度進行評估。

1.4 統計學處理

使用SPSS 23.0 軟件對研究數據進行統計學分析，采用Kaplan-Meier 法繪制PFS 生存曲線。

2 結果

2.1 這些患者的近期療效

治療后，這些患者中近期療效為PR 的患者有6 例（占17.14%），為SD 的患者有11 例（占31.42%），為PD 的 患 者 有18 例（占51.43%），其治療的有效率為17.14%(6/35)，其疾病的控制率為48.57%(17/35)。詳見表2。

表2 這些患者的近期療效

2.2 這些患者的PFS 時間

這些患者的中位PFS 時間為3.5 個月(95%CI:2.48 ～4.5 個月)。生存曲線見圖1。

圖1 這些患者的PFS 曲線圖

2.3 治療后這些患者不良反應的發生情況

治療后，這些患者出現的不良反應包括血紅蛋白下降、白細胞下降、血小板下降、惡心嘔吐、腹瀉、乏力等，多數患者的不良反應為Ⅰ～Ⅱ級。詳見表3。

表3 治療后這些患者不良反應的發生情況

3 討論

胃癌是臨床上常見的一種消化道惡性腫瘤。多數此病患者的病情都是在進入中晚期后才得到確診。對于晚期胃癌患者，臨床上主要是對其進行化療。部分患者經一線、二線化療后，其病情復發或進展的發生率仍較高[6]。對其中一般情況較好的患者進行三線化療可提高其生存率。伊立替康是一種半合成水溶性喜樹堿類衍生物。此藥具有顯著的腫瘤細胞殺傷作用[7-9]。雷替曲塞是一種抗代謝類葉酸類藥物[10-11]。此藥可特異性抑制胸苷酸合酶的活性，從而可起到殺死癌細胞的作用。洪雷等[12]通過建立人胃癌細胞荷瘤鼠模型研究雷替曲塞的抑瘤作用發現，雷替曲塞與5-Fu 的抑瘤作用無顯著差異。謝曉素等[13]分析用伊立替康聯合雷替曲塞治療晚期胃癌的效果發現，患者治療的有效率為54.54%，其中位生存期為5 個月(95%CI:3.8 ～6.2個月)。有研究顯示，聯用雷替曲塞和伊立替康治療晚期胃癌的效果顯著，可有效地改善患者的臨床癥狀[14-16]。本研究的結果顯示，治療后，35 例患者治療的有效率為17.14%(6/35)，其疾病的控制率為48.57%(17/35)，其中位PFS 時間為3.5 個月。這些患者出現的不良反應包括血紅蛋白下降、白細胞下降、血小板下降、惡心嘔吐、腹瀉、乏力等，多數患者的不良反應為Ⅰ～Ⅱ級。

綜上所述，對于經一線、二線化療失敗的晚期胃癌患者，用伊立替康聯合雷替曲塞對其進行三線化療可取得較好的療效，且安全性較高。