對(duì)肺癌患者進(jìn)行EGFR-TKI靶向治療對(duì)其血清腫瘤標(biāo)志物水平、肺功能指標(biāo)的影響

南冬林

（上海中大腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，上海 200434）

肺癌是一種發(fā)病率、致死率均較高的惡性腫瘤[1]。此病可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。大多數(shù)肺癌患者的病情被發(fā)現(xiàn)時(shí)都已經(jīng)處于中晚期階段，此時(shí)采用手術(shù)的方式對(duì)其進(jìn)行治療已無法取得理想的效果。近年來，靶向治療在肺癌的治療中得到了廣泛的應(yīng)用，并顯現(xiàn)出良好的效果。本文對(duì)我院收治的100 例肺癌患者進(jìn)行研究，旨在探討對(duì)肺癌患者進(jìn)行EGFR-TKI 靶向治療對(duì)其血清腫瘤標(biāo)志物水平、肺功能指標(biāo)的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇2020 年1 月至12 月我院收治的100 例肺癌患者作為研究對(duì)象。根據(jù)治療方式的不同將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。兩組研究對(duì)象的基本資料相比，P＞0.05，具有可比性。詳見表1。

表1 比較兩組研究對(duì)象的基本資料（±s）

表1 比較兩組研究對(duì)象的基本資料（±s）

組別 平均年齡（歲） 平均體重（kg） 平均身高（cm） 平均病程（年）試驗(yàn)組（n=50） 55.62±8.40 65.01±15.98 168.31±15.66 5.38±2.47對(duì)照組（n=50） 55.81±8.33 64.98±15.12 169.19±15.41 5.66±2.50 t 值 0.1136 0.0096 0.2832 0.5634 P 值 0.9098 0.9923 0.7776 0.5745

1.2 研究對(duì)象的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）其本人及其家屬均知情并同意參與本研究。2）病情符合肺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且不適合進(jìn)行手術(shù)治療[2]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）患有精神疾病。2）存在溝通及意識(shí)障礙。3）患有其他器官的重大疾病。4）預(yù)計(jì)生存期不足3 個(gè)月。5）患有血液系統(tǒng)疾病。6）對(duì)相關(guān)治療存在禁忌證[3]。

1.3 治療方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行氧氣支持、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等對(duì)癥治療，并對(duì)其進(jìn)行生命體征監(jiān)測(cè)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行化療，方法是：在進(jìn)行化療的第1 天，將135 ～175 mg/m2的紫杉醇（生產(chǎn)廠家：哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057878，規(guī)格：5 mL:30 mg×1 支/ 盒）與500 mL 濃 度 為0.9%的氯化鈉溶液相混合，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注（需要在3 個(gè)小時(shí)內(nèi)完成滴注）。在進(jìn)行化療的第3 天，將75 mg/m2的順鉑（生產(chǎn)廠家：云南植物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格：2 mL:10 mg）與100 mL 濃度為0.9% 的氯化鈉溶液相混合，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注（需要在1 個(gè)小時(shí)內(nèi)完成滴注）。治療21 d 為1 個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程（兩個(gè)療程之間應(yīng)間隔7 d）。在此基礎(chǔ)上，對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行EGFR-TKI 靶向治療，方法是：讓患者口服鹽酸埃克替尼片（生產(chǎn)廠家：貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061，規(guī)格：0.125 g×21 片/ 盒），0.125 g/次，3 次/d，連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）對(duì)比兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平的變化情況。2）對(duì)比治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化情況的對(duì)比

治療前，兩組患者血清NSE、CY-FRA21-1、CA19-9 的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清NSE、CY-FRA21-1、CA19-9 的水平均較治療前顯著降低，P＜0.05 ；試驗(yàn)組患者血清NSE、CY-FRA21-1、CA19-9 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化情況的對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化情況的對(duì)比（±s）

組別 試驗(yàn)組(n=50) 對(duì)照組(n=50) t 值 P 值治療前NSE（ng/mL） 18.96±2.34 18.92±2.41 0.0842 0.9331 CY-FRA21-1（mg/mL） 8.46±2.14 8.43±2.23 0.0686 0.9454 CA19-9(U/mL) 73.88±5.13 73.95±5.10 0.0684 0.9456治療后NSE（ng/mL） 12.69±1.78 15.65±1.96 7.9053 0.0000 CY-FRA21-1（mg/mL） 3.54±0.42 5.67±1.05 13.3182 0.0000 CA19-9(U/mL) 43.69±5.16 51.51±4.15 8.3506 0.0000

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組患者的FEV1、FVC、MMEF 相比，P＞0.05。治療后，兩組患者的FEV1、FVC、MMEF 均較治療前顯著提高，P＜0.05 ；兩組患者的FEV1、FVC、MMEF 相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的對(duì)比（±s）

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的對(duì)比（±s）

組別 試驗(yàn)組(n=50) 對(duì)照組(n=50) t 值 P 值治療前FEV1（L） 2.49±0.38 2.53±0.40 0.5127 0.6093 FVC（L） 2.74±0.41 2.74±0.42 0.0000 1.0000 MMEF（L/s） 2.71±0.31 2.69±0.30 0.3278 0.7437 FEV1（L） 2.83±0.47 2.89±0.39 0.6947 0.4889 FVC（L） 3.15±0.40 3.17±0.50 0.2209 0.8257 MMEF（L/s） 3.10±0.31 3.13±0.35 0.4537 0.6510治療后

3 討論

進(jìn)行化療是目前臨床上治療中晚期肺癌的主要手段。有研究表明，對(duì)中晚期肺癌患者進(jìn)行化療可有效地控制其病情的進(jìn)展，延長(zhǎng)其生存期。相關(guān)的研究指出，晚期肺癌患者的機(jī)體會(huì)出現(xiàn)免疫抑制狀態(tài)，其體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞能夠利用諸多途徑逃避免疫監(jiān)視，不受任何“打擾”地增殖。因此，對(duì)其進(jìn)行常規(guī)化療的效果并不理想[4]。近年來，靶向治療在肺癌的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。進(jìn)行靶向治療主要是抑制相關(guān)信號(hào)通路上EGFR 的激活，使腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄、增殖及異常分化得到良好的控制，從而起到輔助治療癌癥的作用。有研究指出，EGFR-TKI 的激活會(huì)使腫瘤細(xì)胞的干細(xì)胞特性得到提升，使其持續(xù)性地增殖、浸潤(rùn)，從而可使肺癌不斷發(fā)展和惡化。進(jìn)行EGFR-TKI靶向治療可有針對(duì)性地阻斷EGFR-TKI 的激活，抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)EGFR 信號(hào)通路和絲裂原激活蛋白激酶的活性，從而可控制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。EGFR-TKI 對(duì)PKB/AKT、NF-κB 表達(dá)的下調(diào)具有非常重要的作用，而PKB/AKT、NF-κB表達(dá)的下調(diào)可抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。本研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清NSE、CY-FRA21-1、CA19-9 的水平均較治療前顯著降低，其FEV1、FVC、MMEF 均較治療前顯著提高，P＜0.05 ；試驗(yàn)組患者血清NSE、CY-FRA21-1、CA19-9 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05 ；兩組患者的FEV1、FVC、MMEF 相比，P＞0.05。

綜上所述，對(duì)肺癌患者進(jìn)行EGFR-TKI 靶向治療能夠獲得良好的效果，可顯著改善其血清腫瘤標(biāo)志物的水平，提高其肺功能。