頭孢曲松鈉聯合匹多莫德治療梅毒血清固定患者的療效及對NK、CD4+、CD3+細胞水平的影響

馮帆，凌勇活

（茂名市人民醫院 皮膚科，廣東 茂名 525000）

0 引言

梅毒屬于一種性傳播疾病，主要是感染梅毒螺旋體所致。青霉素是臨床治療梅毒的主要藥物，梅毒通常要采取正規驅梅進行治療，大多數患者早期梅毒快速血漿反應素環狀卡片試驗（RPR）在治療后一般可在1年時間內轉為陰性，但有少數患者經正規驅梅治療后疾病癥狀消失，但 RPR未能轉陰[1]。一般情況下，早期梅毒半年內，梅毒1年內患者的RPR結果還未能轉陰即是血清固定患者[2]。臨床研究認為，出現血清固定主要和梅毒類型、治療時機、藥物類型等有關，另也與患者神經系統感染、機體免疫功能低下等有關[3]。臨床實踐發現，梅毒血清固定患者采用芐星青霉素治療時，藥物并不能有效的透過患者的血腦脊液屏障，因此療效不佳[4]。本研究主要探究頭孢曲松鈉聯合匹多莫德治療梅毒血清固定患者的療效，分析這兩種藥物患者NK、CD4+、CD3+等免疫細胞水平的影響，研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年2月-2020年2月我院收治的136例梅毒血清固定患者進行研究，隨機平均分成參比組（68例）與研究組（68例），參比組：男性和女性分別是42例、26例；年齡范圍19～60歲，平均（35.67±6.41）歲；早期梅毒54例，潛伏梅毒14例；RPR滴度分布：8例為1:1，19例為1:2，25例為1:4，16例為1:8。研究組：男性和女性分別是43例、25例；年齡范圍18～61歲，平均（35.56±6.39）歲；早期梅毒55例，潛伏梅毒13例；RPR滴度分布：9例為1:1，22例為1:2，27例為1:4，10例為1:8。此外選擇健康體檢者68名作為研究的健康組，男性和女性分別是40例、28例；年齡范圍21～62歲，平均（35.55±6.52）歲。三組研究對象的性別構比、年齡范圍等基本資料對比P＞0.05，可對比研究。本研究已經過醫學倫理委員會批準，患者知情并簽署同意書。

1.2 治療方法

參比組單獨使用頭孢曲松鈉注射液（生產企業：華北制藥河北華民藥業有限責任公司，國藥準字H20045219，規格：1.0g）治療，靜脈滴注，每次用藥0.25～0.5g，每隔6h用藥一次，一天2.0g，連用2周。研究組則運用頭孢曲松鈉聯合匹多莫德治療，頭孢曲松鈉用法、用量同參比組，匹多莫德口服液（生產企業：普利化學工業公司 意大利多帕藥業有限公司，國藥準字：H20150635，規格：7mL＊10支）每次服用2瓶（400mg）/瓶，每天服用兩次，連用2周。

1.3 觀察指標

（1）療效判斷：①痊愈：完成治療療程后，進行隨訪觀察，每隔3個月為患者復查一下RPR，共檢測2次，若RPR轉陰即表示痊愈；②有效：患者的RPR滴度降低2倍即以上；③無效：患者的RPR滴度降低沒有達到2倍或者沒有變化。治療總療效=痊愈率+有效率。

（2）對比治療前后三組的NK、CD4+、CD3+等免疫細胞水。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 對比治療前后兩組梅毒血清固定患者的治療療效

研究組的治療總療效（91.18%）顯著高于參比組（70.59%），對比P＜0.05，見表1。

表1 兩組治療總療效對比[n（%）]

2.2 對比三組免疫系細胞水平

治療前，參比組、研究組的NK、CD4+、CD3+等細胞水平均低于健康組，對比P＜0.05；治療半年后，研究組的NK、CD4+、CD3+等細胞水平顯著高于參比組，對比P＜0.05，研究組NK、CD4+、CD3+等細胞水平與健康組對比P＞0.05，詳見表2。

表2 三組不同時間段的免疫系細胞水平對比（，%）

表2 三組不同時間段的免疫系細胞水平對比（，%）

3 討論

梅毒在近年的發病率顯著升高，梅毒治療的首選藥物是青霉素，梅毒患者治療首選方式是正規驅梅治療，患者的早期梅毒快速血漿反應素環狀卡片試驗（RPR）結果一般會在1年之內轉陰，但有部分病人即使經過正規驅梅治療，其疾病癥狀消失，但是患者的RPR仍舊沒有轉陰[5]。臨床研究顯示，如果早期梅毒6個月或者晚期梅毒12個月之內，其RPR結果仍為陽性的話，就歸納為血清固定病人口[6]。發生血清固定可能與梅毒的類型、治療用藥的選擇、開始治療的時間有關，此外也可能和患者自身機體免疫能力低下、神經系統感染存在相關性。有研究證實，出現血清固定的梅毒患者會存在顯著機體免疫抑制、細胞免疫不平衡等問題，尤其是患者的細胞免疫功能受到抑制，如果患者的細胞免疫功能低下，將會顯著增加機體感染梅毒螺旋體的概率同時伴隨著疾病的發展以及轉歸，需要結合免疫調節劑治療梅毒[7]。有關報道顯示，梅毒患者出現血清固定情況，需要排除神經梅毒的可能性。魏然[8]等研究顯示，對采取常規驅梅治療但RPR仍持續陽性（1年以上）且無神經系統臨床表現的50例梅毒患者腦脊液進行梅毒抗體檢測，結果顯示，其中梅毒病人腦脊液存在梅毒抗體16例。這些研究證實了出現無癥狀神經梅毒的概率在血清固定的梅毒病人占比很高。梅毒治療一直是臨床亟待解決的一個重要疾病。

臨床用于治療梅毒血清固定的藥物常見的是芐星青霉素，但該種藥物對于血腦脊液屏障通透性較差，并不能將腦脊液中的梅毒螺旋體有效殺滅，而水劑青霉素需要多次給藥，應用不便，臨床應用存在較大限制[9]。頭孢曲松鈉被發現能夠有效穿透患者的血腦脊液屏障，顯著降低腦脊液中梅毒螺旋體的濃度，在治療早期梅毒中獲得顯著療效，但頭孢曲松鈉不具備免疫調節作用[10]。有關研究顯示，頭孢曲松鈉可以對細胞壁合成情況進行抑制，可以殺滅細胞外TP、G-細菌、G+細菌，且具備較長的半衰期，血漿濃度也相對較高[11]。此外，頭孢曲松鈉能夠很好地通過人體的血腦屏障，組織穿透力好，也可以很好地穿透胎盤屏障，并不會傷害到胎兒。匹多莫德是一種新型的口服免疫反應增強劑，刺激人體中的細胞免疫系統，從而誘導T淋巴細胞的增殖，調節人體中的CD4+T細胞水平，以此使機體的免疫功能增強[12]。臨床上已有較多有關配合免疫調節劑治療梅毒分研究報道。沈一飛[13]等對52例梅毒血清固定患者分別采用了單獨頭孢曲松鈉針（對照組）治療與頭孢曲松鈉針+匹多莫德（治療組）治療，結果發現治療后，治療組的CD3+、CD4+、NK細胞的比值均較對照組及治療前高，均P＜0.05。說明了匹多莫德可以很好地調節梅毒血清固定患者的T淋巴細胞的免疫功能，療效顯著。而本研究結果顯示，治療后，研究組的NK、CD4+、CD3+等細胞比值均顯著高于參比組，對比P＜0.05；研究組的治療總療效顯著高于參比組，對比P＜0.05。這說明了加用免疫調節劑匹多莫德這一藥物治療梅毒血清固定患者的治療效果顯著優于單用頭孢曲松鈉，能顯著提高梅毒血清固定患者的細胞免疫功能。

臨床研究證明，梅毒血清固定患者機體中的細胞免疫存在明顯的不平衡，存在顯著的免疫抑制問題，尤其是細胞免疫功能遭受顯著抑制情況。人體細胞免疫功能低下不但增加人體感染梅毒螺旋體的概率，還會對梅毒患者的病情發展、轉歸等造成嚴重影響。本研究參比組、研究組梅毒血清固定患者治療前的NK、CD4+、CD3+等細胞比值均低于健康組，對比P＜0.05，這表明梅毒血清固定患的細胞免疫功能受到抑制，和相關研究結果一致[14]。劉春慧[15]等研究認為，CD3+、CD4+等細胞能夠有效反映人體細胞的免疫功能情況。因而在治療梅毒血清固定患者之時，應當選擇一些細胞免疫調節劑來增強患者機體的免疫力，以此更快消除患者機體中的梅毒螺旋體。

綜上所述，梅毒血清固定患者采取頭孢曲松鈉聯合匹多莫德治療，能很好地改善患者機體的細胞免疫功能，促進NK、CD4+、CD3+等細胞的平衡，加快RPR滴度下降，值得推薦。