結直腸癌患者循環血miR相關指標與VEGF表達的關系探究

于海涵 劉曉書 李飛

【摘要】 目的：探究與觀察結直腸癌患者循環血miR相關指標與VEGF表達的關系。方法：選取2019年2月-2021年6月本溪市中心醫院收治的100例結直腸癌患者為觀察組，同時期的100例結直腸良性病變患者為對照組。比較兩組的循環血miR相關指標（miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203）與VEGF表達水平;比較觀察組中不同基本情況及臨床病理特征（年齡、病灶直徑、TNM分期、病理分級及淋巴結轉移情況）者的循環血miR相關指標與VEGF表達水平;采用Pearson相關性分析循環血miR相關指標與VEGF的關系。結果：觀察組的循環血miR-21、miR-31及VEGF水平均高于對照組，循環血miR-34a及miR-203水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。不同年齡及病灶直徑結直腸癌患者循環血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。不同TNM分期、病理分級及淋巴結轉移情況結直腸癌患者的循環血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。結直腸癌的循環血miR-21、miR-31與VEGF均呈正相關，miR-34a、miR-203與VEGF均呈負相關（P<0.05）。結論：結直腸癌患者的循環血miR相關指標與VEGF表達顯著異常，且其之間有密切的關系，因此臨床檢測價值較高。

【關鍵詞】 結直腸癌 循環血 miR相關指標 VEGF

Investigation on the Relationship between Circulating Blood miR Related Indexes and VEGF Expression of Patients with Colorectal Cancer/YU Haihan， LIU Xiaoshu， LI Fei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-075

[Abstract] Objective： To investigate and observe the relationship between circulating blood miR related indexes and VEGF expression of patients with colorectal cancer. Method： A total of 100 patients with colorectal cancer admitted to Benxi Central Hospital from February 2019 to June 2021 were selected as the observation group， and 100 patients with benign colorectal disease during the same period were selected as the control group. Then the circulating blood miR related indexes （miR-21， miR-31， miR-34a and miR-203） and VEGF expression levels were compared between two groups; the circulating blood miR related indexes and VEGF of observation group with different basic situation and clinicopathological characteristics （ages， lesion diameter， TNM stages， pathological grades and lymph node metastasis situation） were compared; and the correlation between those circulating blood miR related indexes and VEGF were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： The levels of circulating blood miR-21， miR-31 and VEGF in the observation group were higher than those in the control group， and the levels of circulating blood miR-34a and miR-203 in the observation were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of circulating blood miR-21， miR-31， miR-34a， miR-203 and VEGF in colorectal cancer patients with different ages and lesion diameters （P>0.05）. There were statistically significant differences in the levels of circulating blood miR-21， miR-31， miR-34a， miR-203 and VEGF in colorectal cancer patients with different TNM stages， pathological grades and lymph node metastasis （P<0.05）. In colorectal cancer， circulating blood miR-21 and miR-31 were positively correlated with VEGF， while miR-34a and miR-203 were negatively correlated with VEGF （P<0.05）. Conclusion： The circulating blood miR related indexes and VEGF expression of patients with colorectal cancer are significantly expression， and they have close relationship， so their detection value are higher.

[Key words] Colorectal cancer Circulating blood miR related indexes VEGF

First-author’s address： Benxi Central Hospital， Liaoning Province， Benxi 117000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.018

結直腸癌是消化系統常見惡性腫瘤，本病在發生發展的過程中，較多血液指標呈現異常表達的狀態，其中VEGF是研究較多的指標，本類指標作為在惡性腫瘤中研究較多的指標，其與腫瘤發生發展過程中的血管生成及增殖等有密切的關系[1-2]。而miR作為近年來在惡性腫瘤中研究較多的指標，其中的miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203等是在結直腸癌研究中相對多見的幾類miR指標，而關于上述miR指標與VEGF表達的關系研究不足，導致其在結直腸癌患者診斷、療效評估及治療措施制定方面的參考價值有待進一步研究[3-4]。因此本研究就結直腸癌患者循環血miR相關指標與VEGF表達的關系進行細致探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月-2021年6月本溪市中心醫院收治的100例結直腸癌患者為觀察組，同時期的100例結直腸良性病變患者為對照組。納入標準：（1）男女不限;（2）年齡20歲及以上;（3）對照組病理證實為結直腸良性病灶，觀察組病理證實結直腸癌。排除標準：（1）合并心腦血管疾病;（2）合并代謝性疾病;（3）多系統器官功能不全。本研究已經本院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法 采集兩組研究對象的空腹外周靜脈血，每例患者采取兩份血標本，每份5 mL，將其中一份血標本進行離心（醫用離心機按照3 000 r/min的速度離心5 min），取離心后的血清進行VEGF的檢測，以酶聯免疫法進行定量檢測;另取一份血標本采用實時熒光定量PCR法進行檢測，上述檢測均由兩名經驗豐富者操作。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組循環血miR相關指標（miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203）與VEGF表達水平。（2）比較觀察組中不同基本情況及臨床病理特征（年齡、病灶直徑、TNM分期、病理分級及淋巴結轉移情況）者的循環血miR相關指標與VEGF表達水平。（3）采用Pearson相關性分析循環血miR相關指標與VEGF的關系。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，重復測量的計量資料進行方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;采用Pearson相關性分析研究指標的關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男61例，女39例;年齡43～70歲，平均（57.9±7.1）歲;<60歲57例，≥60歲43例;疾病種類：炎性息肉70例，其他30例。觀察組男62例，女38例;年齡43～69歲，平均（57.7±7.3）歲;其中<60歲56例，≥60歲44例;病灶直徑：≥5 cm者61例，<5 cm者39例;TNM分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期35例，Ⅲ期25例，Ⅳ期21例;病理分級：高分化50例，中分化31例，低分化19例;淋巴結轉移情況：無70例，有30例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的循環血miR相關指標與VEGF表達水平比較 觀察組的循環血miR-21、miR-31及VEGF水平均高于對照組，循環血miR-34a及miR-203水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同臨床病理特征者的循環血miR相關指標與VEGF表達水平比較 不同年齡及病灶直徑結直腸癌患者循環血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。不同TNM分期、病理分級及淋巴結轉移情況結直腸癌患者的循環血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 循環血miR相關指標與VEGF的關系分析 Pearson相關性分析顯示，結直腸癌的循環血miR-21、miR-31與VEGF均呈正相關（P<0.05），miR-34a及miR-203與VEGF均呈負相關（P<0.05），見表3。

3 討論

結直腸癌的臨床發病率較高，對患者的危害顯著，是臨床重視程度較高及研究較多的疾病。臨床中與結直腸癌相關的研究顯示，本病患者與其他惡性腫瘤患者基本一致，均存在VEGF表達顯著升高的狀態[5-7]，其在惡性腫瘤血管生成方面具有誘導及促進作用，是與惡性腫瘤發生發展密切相關的一類指標，且在惡性腫瘤患者的血液中普遍呈現較高的表達，且臨床不乏其與疾病相關其他指標的研究，但是其與miR相關指標的關系研究相對少見[8-11]。miR類相關指標作為近年來在惡性腫瘤研究中不斷增多的方面，其中的miR-21、miR-31、miR-34a及miR-203可調控等與腫瘤血管的生長[12-15]。尤其是其中的miR-203與腫瘤細胞增殖、遷移、分化等多方面作用有關，且有研究認為其與惡性腫瘤血管生成過程中的VEGF分泌等有關，但是上述miR指標與結直腸癌的直接關系研究不足[16-18]。

本研究就結直腸癌患者循環血miR相關指標與VEGF表達的關系進行探究與觀察，結果顯示，結直腸癌患者的循環血miR-21、miR-31及VEGF水平均高于結直腸良性病變患者，miR-34a及miR-203水平低于結直腸良性病變患者（P<0.05）。不同TNM分期、病理分級及淋巴結轉移情況結直腸癌患者的循環血miR-21、miR-31、miR-34a、miR-203及VEGF水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。且進一步的關系分析結果顯示，結直腸癌的循環血miR-21、miR-31與VEGF呈正相關（P<0.05），miR-34a及miR-203與VEGF呈負相關（P<0.05），因此肯定了結直腸癌患者上述血液指標之間的關系。分析原因，可能與上述miR指標除與腫瘤細胞的周期、老化等方面有關外，還對VEGF的分泌起到一定影響作用，導致其在本類患者中的表達相對異常，同時也與VEGF表達具有密切的關系[19-22]。

綜上所述，結直腸癌患者的循環血miR相關指標與VEGF表達顯著異常，且其之間有密切的關系，因此臨床檢測價值較高。

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（收稿日期：2021-10-12） （本文編輯：張明瀾）