麝香保心丸聯合還原型谷胱甘肽在心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療圍手術期的應用及對TIMI血流分級、心肌損傷、脂蛋白α、脂蛋白相關磷脂酶A2的影響

覃春曉 謝祥威

作者單位：1.河池市中醫醫院藥劑科，廣西河池 547001；2.廣西醫科大學第一附屬醫院藥學部，南寧 530021

全球定義心肌梗死為在急性心肌缺血的條件下，存在癥狀、心電圖改變及影像學證據等，同時心肌肌鈣蛋白Ⅰ（CTnI）、心肌肌鈣蛋白T（CTnT）等心肌損傷標志物表達異常。心肌梗死的主要病因為心肌供氧和需氧失衡，其主要癥狀為突發心前區疼痛，呈壓榨樣，疼痛持續時間常大于30 min，治療不及時可危及患者生命[1]。目前，經皮冠狀動脈介入治療（PCI）已發展為治療心肌梗死最有效的干預措施之一，其雖可以顯著改善心肌組織血液灌流，但術后仍有部分患者發生并發癥，如冠狀動脈痙攣、出血、血栓形成等。麝香保心丸為一種中成藥，有研究證實，其可以顯著改善心肌梗死患者的血流分布、CTnI 及肌酸激酶同工酶（CK-MB），利于改善患者預后[2]。研究發現，還原型谷胱甘肽可以參與機體的氧化還原反應，通過結合過氧化物和自由基來達到保護體內重要臟器不被自由基損害[3]。但是，目前臨床上缺乏麝香保心丸聯合還原型谷胱甘肽應用于心肌梗死患者PCI 圍手術期的報道。基于此，本研究就麝香保心丸聯合還原型谷胱甘肽在心肌梗死PCI 圍手術期的應用及對TIMI 血流分級、心肌損傷、脂蛋白α（Lp-α）、脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河池市中醫醫院2018年1月至2020年12月收治的心肌梗死患者60 例作為研究對象，根據治療方案不同將其分為觀察組和常規組，各30 例。觀察組男16 例，女14 例，平均（59.43±8.53）歲，高血壓16 例，糖尿病13 例；常規組男17 例，女13 例，平均（60.03±8.27）歲，高血壓17 例，糖尿病12 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合2016年發布的《心肌梗死治療指南》中心肌梗死相關診斷標準[4]；2）同時行PCI；3）近60 d 內未服用過中藥類藥物；4）簽署了知情同意書。排除標準：1）近半年內發生的心肌梗死；2）嚴重心、肝、腦等器官功能障礙；3）對本研究藥物過敏。

1.2 方法

兩組患者入院后給予常規對癥治療，如吸氧、抗凝、抗血小板聚集等，并行PCI。觀察組患者在此基礎上，于PCI 圍手術期內加用麝香保心丸（上海和黃藥業有限公司，國藥準字Z31020068，22.5 mg/丸），2 丸/次，3 次/d，連續服用4 周；并將注射用還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H2003001，1.2 g）1.2 g 溶于0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H51021156，100 ml）100 ml中靜脈滴注，1 次/d，連續用藥2 周。

1.3 觀察指標

1）TIMI 血流分級情況：所有患者于手術前后采用醫用血管造影X 線機（西門子醫療系統有限公司，型號Artis zee Ⅲ biplane）評估血流分級情況，參照TIMI 血流分級標準[5]進行評定，共分為4 級，0 級為病變血管阻塞，造影劑無法通過，即無灌注；1 級為病變血管可見少量造影劑通過，但遠端血管無法充盈，即滲透而無灌注；2 級為冠狀動脈遠端血管完全充盈，但其充盈和清除速度低于正常人，即部分灌注；3 級為造影劑可快速進入血管并完全充盈遠端血管，且其排空速度正常，即完全灌注。2）血清CTnI、CK-MB、Lp-α、Lp-PLA2：空腹狀態下，于手術前后抽取所有患者外周肘靜脈血5 ml 置入試管中，靜置于常溫空氣中30 min，以3 000 r/min 速度高速離心15 min，放置于-50 ℃冰箱中保存待測。由本院檢驗科專業醫生采用全自動生化分析儀檢測血清 CTnI、CK-MB、Lp-α、Lp-PLA2水平，分別采用化學發光免疫分析法、免疫抑制法、乳膠增強比濁法、酶聯免疫吸附試驗法檢測。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組TIMI 血流分級情況比較

兩組患者手術前后TIMI 血流分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者TIMI 血流分級情況比較[例(%)]

2.2 兩組CTnI、CK-MB 水平比較

觀察組患者治療后CTnI、CK-MB 水平明顯低于常規組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者CTnI、CK-MB 水平比較(±s)

表2 兩組患者CTnI、CK-MB 水平比較(±s)

CTnI(μg/L) CK-MB(U/L)組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 30 1.72±0.55 0.64±0.07 61.83±10.33 35.21±3.94觀察組 30 1.83±0.47 0.37±0.08 60.22±7.05 25.84±3.62 t 值 0.833 13.912 0.705 9.592 P 值 0.409 0.000 0.484 0.000

2.3 兩組Lp-α、Lp-PLA2 表達水平比較

觀察組患者治療后Lp-α、Lp-PLA2表達水平明顯低于常規組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者Lp-α、Lp-PLA2 表達水平比較(mg/L,±s)

表3 兩組患者Lp-α、Lp-PLA2 表達水平比較(mg/L,±s)

Lp-α Lp-PLA2組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 30 358.02±66.57 275.48±57.36 264.36±20.09 211.73±30.11觀察組 30 359.82±67.38 216.34±30.08 263.07±19.76 179.56±23.28 t 值 0.104 5.001 0.251 4.630 P 值 0.918 0.000 0.803 0.000

3 討論

心肌梗死是一類具有較高死亡率的心內科常見危重癥，隨著人們社會壓力增加、生活習慣改變，其發病率逐年升高，且發病呈年輕化趨勢。現階段，心肌梗死治療的有效措施為PCI，其雖可恢復冠狀動脈血流，但術中仍存在一定風險，如導致心肌缺血再灌注損傷。一旦發生以上現象，可進一步損害心肌結構和功能，致使心臟功能減退、心肌細胞凋亡等，嚴重影響患者預后。

中藥應用于心肌梗死已有數百年歷史，麝香保心丸作為一種復方制劑，通過抑制Ⅰ型膠原的生成而達到保護血管內皮的作用，還可促進受損心肌組織表達和釋放血管生長因子，促進微小血管或新的旁路循環形成，最終達到改善心肌血液灌流情況和梗死面積。該藥具有抑制血管炎癥反應的獨特優勢，通過抑制炎癥介質釋放而保護心肌，避免心肌進一步損害。

多項研究證實，麝香保心丸應用于心肌梗死患者不僅可以改善冠狀動脈血液灌流，還可以調節血脂水平，減少心肌梗死面積[6-7]。李晶等[8]的研究發現，急性心肌梗死PCI 術后應用麝香保心丸聯合替羅非班治療療效顯著，可明顯改善心肌損傷標志物水平和保護血管內皮。秦海霞[9]的研究發現，心肌梗死患者應用麝香保心丸可改善心肌血液灌注，還可減少心肌梗死范圍，同時有助于改善心臟功能。心肌缺血再灌注損傷的另一重要機制是氧自由基的產生和脂質過氧化，而還原型谷胱甘肽通過發揮抗氧化功效，中和自由基，達到進一步減少自由基損害和脂質過氧化的作用。其還可抑制心肌缺血再灌注損傷局部組織分泌炎癥介質，降低心肌進一步損傷的風險。孫立峰等[10]的研究發現，還原型谷胱甘肽輔助治療心肌梗死可以有效改善患者心臟功能和血液灌注，降低心肌損傷標志物水平。劉輝等[11]的研究發現，急性心肌梗死患者輔助采用還原型谷胱甘肽治療具有一定的安全性和臨床療效，同時有助于降低CK-MB、CTnI、CTnT 水平。本研究結果顯示，兩組患者手術前后TIMI 血流分級比較，差異無統計學意義，考慮與本研究樣本量過小有關，有待進一步擴大樣本量深入探索；觀察組患者治療后血清CTnI、CK-MB、Lp-α、Lp-PLA2明顯低于常規組，表明聯合用藥有助于保護心肌和調節血脂水平，改善患者預后。

綜上所述，麝香保心丸聯合還原型谷胱甘肽應用于心肌梗死PCI 圍手術期可改善冠狀動脈血流情況，同時降低心肌損傷標志物和Lp-α、Lp-PLA2表達水平，有助于改善患者預后。