醫院常用多種藥物聯合配伍輸液穩定性分析

楊晉源 甘美嬋 胡銘量 馬艷珍

作者單位：江門市人民醫院藥劑科，廣東江門 529020

根據國家不良反應監測年度報告，2020年藥品不良反應/事件報告中，注射給藥占56.7%、口服給藥占38.1%、其他給藥途徑占5.2%[1]。注射給藥中，靜脈注射給藥占91.1%、其他注射給藥占8.9%。

臨床醫師在治療過程中，會根據患者實際情況開具一些多種藥物聯合配伍的輸液醫囑，一方面是為了降低患者的輸液量，另一方面藥物聯合使用能提高效果。在日常治療中臨床比較注重的是藥品的治療效果，但藥師更加注重處方的合理性以及藥物的穩定性。多種藥物聯合配伍輸液處方中，存在各藥物之間包括藥品與藥品之間、藥品與輔料之間、輔料藥物是否處在相互作用、理化反應以及輸液pH值的改變是否影響藥品穩定性等問題，易造成輸液不良事件。因此對這些多種藥物聯合配伍輸液處方進行研究，分析其合理性、安全性，為臨床安全用藥提供參考依據，具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過江門市人民醫院信息系統提取2017—2019年3年內臨床科室醫生開具的多種藥物聯合配伍的輸液處方，統計并分析其中使用率較高的處方。

經統計，多種藥物聯合配伍的輸液處方共40 532條，其中1）維生素C 注射液1 g 與10%氯化鉀注射液10 ml 配伍以及維生素C 注射液1 g 與10%氯化鉀注射液15 ml配伍分別溶于500 ml 5%/0.9%葡萄糖氯化鈉注射液，這2 種輸液處方使用率較高，處方量分別是2 523 條以及1 821 條。2）維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液1 g 配伍溶于250 ml 5%葡萄糖注射液、維生素B6注射液100 mg 與維生素C注射液2 g 配伍溶于500 ml 5%葡萄糖注射液以及維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液1 g 配伍溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，這3 種使用率較高，處方量分別是2 143 條、1 195 條和1 137 條。

1.2 儀器與試劑

儀器：GWF-8JA 微粒分析儀（天津天河醫療儀器有限公司）；雷磁PHS-3E 型精密pH 計（上海儀電科學儀器股份有限公司）。

藥品：維生素C 注射液（瑞陽制藥股份有限公司，批號20101412，2 ml∶0.5 g）；10%氯化鉀注射液（石家莊四藥有限公司，批號20082114，10 ml∶1 g）；維生素B6注射液（華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，批號20090207，2 ml∶0.1 g）；5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，批號2010213902，250 ml∶12.5 g）；5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，批號2009023902，500 ml∶25 g）；5%/0.9%葡萄糖氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，批號2010293901，500 ml∶25 g∶4.5 g）。

試劑：pH 4.00 緩沖溶液以及pH 6.86 緩沖溶液（上海雷磁傳感器技術有限公司）。

檢測環境溫度：由于實驗檢測在本院靜脈用藥集中調配中心（PIVAS）的普通藥物調配間內進行，而普通藥物調配間的溫度處于（20±2）℃范圍內。

1.3 方法

在本院PIVAS 的普通藥物調配間，按照無菌操作規范，在水平層流潔凈操作臺上，調配待監測輸液。通過GWF-8JA 微粒分析儀監測輸液樣品的不溶性微粒，由于輸液從調配到臨床使用完畢大概需要4 h，因此檢測時間范圍定為6 h，從剛調配開始檢測第一次，檢測5 次數據，因此在0 h、0.5 h、1 h、3 h、6 h 5 個時間點分別對≥10 μm 微粒以及≥25 μm微粒的不溶性微粒數進行檢測[2]，并同時使用雷磁PHS-3E 型精密pH 計測定各樣品的具體pH 值，并觀測輸液的外觀變化，每種輸液處方檢測5 個樣品。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 維生素C 注射液與10%氯化鉀注射液聯合配伍檢測結果

在（20±2）℃的環境下，6 h 內≥10 μm 不溶性微粒在0～0.7 個/ml，≥25 μm 不溶性微粒在0～0.2 個/ml，且外觀顏色與澄明度也沒有發生變化，一直處于無色澄明狀態。樣品的pH 值在5.60～6.04。見表1。

表1 維生素C 注射液與10%氯化鉀注射液聯合配伍的不溶性微粒數、pH 值、外觀

2.2 維生素B6注射液與維生素C注射液聯合配伍檢測結果

輸液處方維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液1 g 溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，在（20±2）℃的環境下，6 h 內≥10 μm 不溶性微粒在0～0.8 個/ml，≥25 μm 不溶性微粒在0～0.1 個/ml，且外觀顏色與澄明度也沒有發生變化，一直處于無色澄明狀態。輸液處方維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液2 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液以及維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液1 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，在（20±2）℃的環境下，6 h 內≥10 μm不溶性微粒在0～6.5 個/ml，≥25 μm 不溶性微粒0～0.2 個/ml，且外觀顏色與澄明度也沒有發生變化，一直處于無色澄明狀態。輸液處方維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液1 g 溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，pH 值在4.92～5.88。輸液處方維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液2 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，pH 值在4.71～5.13。維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液1 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，pH 值在3.68～4.82。見表2。

表2 維生素B6 注射液與維生素C 注射液聯合配伍的不溶性微粒數、pH 值、外觀

3 討論

輸液不溶性微粒、pH 值以及外觀的變化，可反映藥品溶解稀釋后在溶媒中的穩定性[3-4]，若藥物之間包括藥物與藥物、藥物與輔料以及輔料與輔料之間如果發生理化反應，往往會伴隨微粒的變化或者藥液pH 值的變化，甚至外觀也會出現變化如變色或渾濁等。再者，若藥物不在其適宜的pH 環境，也會影響其穩定，發生一些理化變化如氧化還原反應等。因此，檢測藥品配伍后的不溶性微粒、pH 值以及觀察其外觀變化，可以分析藥品的穩定性，從而判斷輸液處方是否存在不適宜，臨床能否繼續使用。

本院常用的2 種維生素C 注射液與10%氯化鉀注射液聯合配伍的輸液處方，在（20±2）℃的環境下，6 h 內≥10 μm 不溶性微粒在0～0.7 個/ml，≥25 μm 不溶性微粒在0～0.2 個/ml，而且不溶性微粒并沒有隨著時間的推移而不斷增加，處于相對穩定的數值之間，同時外觀顏色與澄明度也沒有發生變化，一直處于無色澄明狀態。樣品的pH 值在5.60～6.04，符合《中華人民共和國藥典》對維生素C 注射液的pH 值要求在5.0～7.0[5]以及10%氯化鉀注射液的pH 值要求在5.0～7.0[5-6]，藥品處于一個相對穩定的pH 環境中，維生素C 與氯化鉀的理化性質處于一個相對穩定的狀態，藥品比較穩定。

輸液處方維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液1 g 溶于250 ml 5%葡萄糖注射液，在（20±2）℃的環境下，6 h內≥10 μm不溶性微粒在0～0.8個/ml，≥25 μm 不溶性微粒在0～0.1 個/ml，而且不溶性微粒并沒有隨著時間的推移而不斷增加，處于相對穩定的數值之間，同時外觀顏色與澄明度也沒有發生變化，一直處于無色澄明狀態。樣品pH 值在4.92～5.88，根據《中華人民共和國藥典》中維生素C 注射液的pH 值要求在5.0～7.0 以及維生素B6注射液的pH 值要求在2.4～3.0[7]，維生素B6注射液處于一個較高的pH 值中，由于維生素B6屬于兩性化學物，在此環境中維生素B6穩定性降低[8]，易發生氧化還原反應，可能會引起不良反應的發生。

輸液處方維生素B6注射液100 mg 與維生素C注射液2 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液以及維生素B6注射液100 mg 與維生素C 注射液1 g 溶于500 ml 5%葡萄糖注射液，在（20±2）℃的環境下，6 h 內≥10 μm 不溶性微粒在0～6.5 個/ml，≥25 μm 不溶性微粒0～0.2 個/ml，而且不溶性微粒并沒有隨著時間的推移而不斷增加，處于相對穩定的數值之間，實驗數據中出現的微粒波動，可能是調配過程中細小氣泡或調配人員掰安瓿時帶入的微小玻璃碎屑所導致的，同時外觀顏色與澄明度也沒有發生變化，一直處于無色澄明狀態。樣品pH 值在3.68～5.13，根據《中華人民共和國藥典》中維生素C 注射液的pH值要求在5.0～7.0 以及維生素B6注射液的pH 值要求在2.4～3.0，維生素B6注射液以及維生素C 注射液均不在適宜pH 環境中，導致兩者穩定性降低，可能發生一些氧化還原反應，引起不良反應，影響輸液的安全性。

經過一系列的實驗觀察，本院常用的多藥物聯合配伍輸液處方中，維生素C 注射液與10%氯化鉀注射液聯合配伍在6 h 內不溶性微粒、pH 值以及外觀均無變化，理化性質較穩定，安全性較高，由于本院臨床使用的輸液從靜配中心調配到運送至科室使用的過程大概在4 h，但從院感角度，輸液從靜配中心的無菌條件到臨床，為了避免病原微生物的污染，臨床在收到輸液后不宜放置太久，建議按照藥品說明書要求盡快完成輸注。

維生素C 注射液與維生素B6注射液聯合配伍的輸液，雖然不溶性微粒以及外觀較穩定，但是，兩者配伍后的藥液pH 值超出了藥典所規定的藥物pH 值范圍內，因此輸液中藥物的穩定性可能降低，并且維生素C 具有較強的還原性，維生素B6屬于兩性化合物，兩者混合配伍，可能會發生氧化還原反應，引起藥物不良反應。維生素C 注射液與維生素B6注射液聯合配伍在各個醫院較常用，但近年來也有一些不良反應的報道[9-10]，臨床應該重視此兩種藥物聯合配伍的安全性和合理性。因此，建議維生素C 注射液和維生素B6注射液應分開使用，避免聯合配伍。

審核處方的合理性，關注臨床輸液的安全性，是藥學人員的日常工作重點，但一些較常用的輸液處方，雖然被各醫院經常使用，但其安全性、合理性還存在一些爭議。因此通過實驗研究，根據監測數據結合參考文獻，分析其合理性、安全性，對確保臨床用藥的安全具有重要意義。