養陰益氣湯對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者血管內皮因子及血脂的影響

楊興隆 安桐志

作者單位：撫順市中醫院心病科，遼寧撫順 113008

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變而引起血管狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病。心絞痛為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病常見臨床表現，發作時出現心前區壓榨疼痛感、瀕死感[1]。心絞痛的發生是由于心肌細胞受損，心臟收縮及舒張能力減弱，機體供血量不足所致[2]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的致死率極高[3]，且日久不愈易形成心肌梗死[4]。西醫對于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的治療以應用擴張血管、改善心肌供血、止痛類藥物為主。傳統醫學認為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛與中醫“真心痛”“胸痹”[5]相似，“本虛標實”為病機，即氣陰虛衰為本，瘀血痰濕阻滯為標，治以益氣養陰，活血通絡為法。本研究就養陰益氣湯對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者血管內皮因子及血脂的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年3月于撫順市中醫院心病科住院治療的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者64 例作為研究對象，根據住院病例號隨機分為西藥組與中西醫結合組，各32 例。西藥組中男19 例，女13 例，年齡46～71 歲，平均（60.33±9.52）歲，病程2～24 個月，平均（14.24±3.13）個月；中西醫結合組中男20 例，女12 例，年齡45～70 歲，平均（14.25±3.14）歲，病程2～23 個月，平均（14.25±3.15）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷：參照歐洲心臟病學會2019年指南[6]，1）近30 d 內出現的新發性、誘因性心絞痛，常表現為短暫心前區憋悶疼痛，疼痛呈放散性，可持續幾分鐘，休息或含服硝酸甘油后略緩解或無緩解；2）靜息狀態下心電圖（ECG）表現為ST-T 段電壓下降大于0.1 mV；3）癥狀連續出現15 d 以上。

中醫診斷：遵循《中醫內科學》第10 版[7]標準，胸悶、胸痛、氣短乏力、汗出、五心煩熱、小便短、大便干燥、舌淡紅、苔薄白、脈細數。

1.3 納入及排除標準

納入標準：1）符合以上中西醫診斷標準；2）心絞痛疼痛分級Ⅱ級及以上；3）簽署了知情同意書。

排除標準：1）氣胸、骨折、胃食管反流、急性心肌梗死等引發的胸痛；2）重度心力衰竭，射血分數（EF）低于40%；3）嚴重心律失常、二度以上房室傳導阻滯；4）肺腎功能異常；5）對研究藥物耐受較差。

1.4 方法

兩組患者進行抗血小板聚集、營養心肌、穩定斑塊等對癥治療。西藥組：患者同時予以0.9%氯化鈉注射液50 ml+硝酸甘油注射液（河南潤弘制藥股份有限公司，批號2009091）2 ml，1 次/d，靜脈泵入。

中西醫結合組：患者在對照組基礎上聯合口服養陰益氣湯治療，1 劑/d，3 次/d，餐后口服，方劑組成：太子參15 g、麥冬15 g、五味子15 g、黃芪20 g、黃精20 g、川芎15 g、丹參20 g、三七10 g、砂仁15 g、紅景天20 g、當歸10 g、甘草10 g。兩組患者治療20 d。

1.5 臨床評價

1）實驗室指標：抽取所有患者空腹靜脈血，送檢醫院實驗室，檢測高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、一氧化氮（NO）、內皮素（ET）水平。2）疼痛評分：利用視覺模擬評分法（VAS）對患者治療前后心絞痛疼痛程度進行評估，為患者發放疼痛評分卡片，每張卡片各標記0～10 中的1 個數字，代表不同疼痛程度，10 分為疼痛的最高級別。3）療效判定標準：心絞痛癥狀完全消失為治愈；心絞痛級別降低2 級以上，心絞痛癥狀基本消失，偶有發作，為顯效；心絞痛級別降低1 級以上，心絞痛癥狀明顯減輕，為有效；心絞痛級別無降低，心絞痛癥狀未改善，為無效。治療有效率（%）=治愈例數+顯效例數+有效例數/總例數×100%。4）硝酸甘油停減率：統計64 例患者治療前后硝酸甘油使用情況，并計算硝酸甘油停藥或減量百分率。不使用硝酸甘油標記為停藥，硝酸甘油用量減少半數以上標記為減藥，用量減少不足半數標記為不變，用量增加標記為加量。硝酸甘油停減率（%）=停藥例數+減藥例數/總例數×100%。

1.6 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組高低密度脂蛋白水平比較

治療后，西藥組及中西醫結合組高密度脂蛋白水平較治療前升高，低密度脂蛋白水平較治療前降低，且中西醫結合組改變程度更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者高低密度脂蛋白水平比較(mmol/L,±s)

表1 兩組患者高低密度脂蛋白水平比較(mmol/L,±s)

高密度脂蛋白 低密度脂蛋白組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 32 1.02±0.30 1.31±0.31 4.76±1.20 3.33±0.82中西醫結合組 32 0.98±0.30 1.69±0.52 4.77±1.19 2.00±0.53 t 值 0.533 -3.551 -0.034 7.706 P 值 0.596 ＜0.001 0.973 ＜0.001

2.2 兩組NO 及ET 水平比較

治療后，西藥組及中西醫結合組NO 水平較治療前升高，ET 水平較治療前降低，且中西醫結合組改變程度更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NO 及ET 水平比較(±s)

表2 兩組患者NO 及ET 水平比較(±s)

NO(μmol/L)組別 例數治療前 治療后西藥組 32 39.34±10.19 47.78±11.33中西醫結合組32 39.32±10.20 63.64±11.56 t 值 0.008 -5.543 P 值 0.994 ＜0.001 ET(ng/L)組別 例數治療前 治療后西藥組 32 66.72±9.20 57.32±8.80中西醫結合組32 66.74±9.19 48.02±4.26 t 值 -0.009 5.381 P 值 0.993 ＜0.001

2.3 兩組VAS 評分比較

治療后，西藥組及中西醫結合組VAS 評分較治療前降低，且中西醫結合組VAS 評分降低更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者VAS 評分比較(分,±s)

表3 兩組患者VAS 評分比較(分,±s)

組別 例數治療前 治療后 t 值 P 值西藥組 32 6.01±1.15 4.01±0.95 7.585 ＜0.001中西醫結合組 32 6.02±1.17 1.03±0.24 23.634 ＜0.001 t 值 -0.035 17.204 P 值 0.973 ＜0.001

2.4 兩組治療有效率比較

中西醫結合組治療有效率明顯高于西藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療有效率比較

2.5 兩組硝酸甘油停減率比較

治療后，中西醫結合組硝酸甘油停減率顯著高于西藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者硝酸甘油停減率比較

3 討論

心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病較為典型癥狀之一，發作時以壓榨性疼痛伴瀕死感不能緩解為主要表現，一般持續5～10 min[8]。心絞痛是冠狀動脈堵塞、心肌細胞缺血缺氧所放射至體表的外在表現[9]，發病常由天氣轉寒、情緒改變、勞累等因素誘發[10]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛為難治愈性疾病，嚴重損害患者身心健康，為家庭及社會帶來了巨大經濟負擔[11]。臨床對于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的治療遵循擴張冠狀動脈、改善血液循環、減少心肌耗氧量的原則[12]。

傳統醫學將冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛歸屬于“胸痹”[13]“心痛”范圍，正如《內經》曰：“心痛者胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內痛。”認為“本虛標實”為胸痹致病的病機，猶如仲景所云：“胸痹而痛……責其極虛也。”[14]所謂虛者，以氣陰虛衰為本，心氣不足則濕聚成痰，血阻留瘀，久而化火，灼燒心陰。故治療當循益氣養陰，活血通絡之大法。本研究方選養陰益氣湯，本方為生脈飲加減化裁，以太子參益氣健脾生津，補虛升陽之黃芪共同為君，具有行氣通滯逐瘀之功。臣以血中氣藥之川芎，生津滋陰之麥冬[15]，斂陰生津之五味子，滋陰補氣之黃精以及活血和血之丹參。佐使以活血化瘀之三七，理氣健脾之砂仁，逐瘀通脈之紅景天，補血止痛之當歸以及和藥解毒之甘草。其中三七、當歸逐瘀活血，配伍川芎行氣導滯，川芎可加強三七、當歸行血通滯之功。黃精益腎，砂仁健脾，先后天同補，可助氣血之生化。五味子性酸主收斂[16]，太子參性甘主補益，麥冬性微寒主滋潤。三藥合用，可助氣血生化。現代藥理學研究表明，黃芪皂苷可助心肌收縮，緩解血管痙攣。川芎、五味子等提取物具有抑制斑塊脫落、擴張冠狀動脈、降低心肌耗氧量等作用[17]。治療后，西藥組及中西醫結合組VAS 評分較治療前降低，且中西醫結合組VAS評分降低更顯著；中西醫結合組治療有效率明顯高于西藥組。表明養陰益氣湯具有改善心肌缺血缺氧作用，可緩解患者疼痛、胸悶等癥狀，提高臨床療效。

硝酸甘油為治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的首選擴張血管類藥物，具有穩定心律、降低心肌耗氧量、擴張冠狀動脈[18]、降低心臟負荷、減輕心肌缺血再灌注損傷的作用[19]。

NO 與ET 為血管內皮釋放的作用完全相反的一組血管內皮因子。血清NO 水平直接反映血管內皮功能情況，為具有舒張作用的血管內皮衍生因子，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發生發展中發揮重要作用[20]。NO 水平降低，提示血管內皮細胞受損，血栓素、血小板源性生長因子瞬間被激發分泌，導致血管突然極度收縮，使血管壁血栓形成并脫落。ET 可引發冠狀動脈痙攣，加速血小板聚集、提高血小板活性，增加血管硬度[21]，促進冠狀動脈粥樣硬化形成。治療后，西藥組及中西醫結合組NO 水平較治療前升高，ET 水平較治療前降低，且中西醫結合組改變程度更顯著，說明養陰益氣湯具有改善血管內皮功能，緩解冠狀動脈痙攣的作用。高低密度脂蛋白是一對作用相反的脂蛋白，低密度脂蛋白在冠狀動脈粥樣硬化形成過程中發揮重要的促進作用。在氧化還原反應的催化作用下低密度脂蛋白會變成氧化低密度脂蛋白，被吞噬細胞吞噬形成泡沫細胞，而泡沫細胞為血管斑塊的重要組成成分。而高密度脂蛋白則具有抑制氧化還原反應發生、減輕炎癥反應、穩定斑塊等作用。治療后，西藥組及中西醫結合組高密度脂蛋白較治療前升高，低密度脂蛋白較治療前降低，且中西醫結合組改變程度更顯著，說明養陰益氣湯具有改善血脂、抑制冠狀動脈血栓斑塊形成、改善冠狀動脈供血等作用。硝酸甘油作為改善心絞痛癥狀的首選藥物，具有擴張冠狀動脈、提高冠狀動脈灌注的功效。治療后，中西醫結合組硝酸甘油停減率顯著高于西藥組，說明養陰益氣湯可通過提高心肌細胞氧含量、平衡內皮因子水平、緩解冠狀動脈痙攣等方式，改善患者心絞痛癥狀。

綜上所述，養陰益氣湯具有緩解冠狀動脈痙攣、抑制冠狀動脈血栓斑塊形成、修復血管內皮結構、改善冠狀動脈供血、平衡內皮因子水平等作用，可減輕冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛、胸悶、胸痛等癥狀。