抗腫瘤藥物不良反應的Pareto最優分析

曾貝貝 金超超 余之煥 葉昌兆

435000 鄂東醫療集團黃石市中醫醫院(市傳染病醫院)藥學部，湖北黃石

藥品不良反應(ADR)是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現的與用藥目的無關的有害反應[1]。抗腫瘤藥物本身選擇性差、治療窗小、毒性大，在治療過程中發生的藥品不良反應概率高[2]，因此用藥前應充分了解其發生特點及影響因素，盡量減少藥源性疾病的發生。Pareto 最優法則又稱為80/20 法則，指資源分配的一種狀態[3]，認為80%的結局源于20%的關鍵因素，即重要因素占少數，不重要因素占多數，Pareto 法則有助于研究者發現問題的根本原因和主次關系。本研究使用Pareto最優法分析抗腫瘤藥ADR發生特點及主要影響因素，并報告如下。

資料與方法

選取醫院信息管理系統(HIS)2010年1月-2019年12月填報的327 例抗腫瘤藥物ADR 原始報告，將患者原患疾病與過敏史、藥物劑型、給藥途徑、涉及藥品種類、臨床表現、報告類型累及器官/系統等信息錄入Excel 2013進行匯總。

方法：采用Pareto圖繪制分析。Pareto圖分為左、右2 個縱坐標，左側為出現ADR 的頻數，右側為累計百分比，在各直方圖的上方相應部位描出累計頻數并連接，形成一條由左至右逐步上升的Pareto 曲線，沿圖右側縱坐標80%與90%兩處分別畫出與橫坐標平行的橫線，將圖分為A、B、C 3 個區域[4]。A 類為主要因素，其影響程度的累計構成比為0～80%；B類為次要因素，其影響程度的累計構成比為80%～90%；C 類為一般因素，其影響程度的累計構成比為90%～100%[5]。

結 果

ADR 患者一般情況：原患疾病中乳腺癌117 例(35.78%)，肺癌72 例(22.02%)，宮頸卵巢癌29 例(8.87%)，結直腸癌21 例(6.42%)，胃癌20 例(6.12%)，淋巴癌18 例(5.50%)，鼻咽癌13 例(3.98%)，胰腺癌8例(2.45%)，其他各系統腫瘤共29 例(8.87%)。既往有藥物過敏史者67 例(20.49%)，無過敏史者179 例(54.74%)，過敏史不詳者81例(24.77%)。

ADR 的藥物劑型與給藥途徑分布：ADR 報告所涉及藥物劑型，粉針劑213 例(65.14%)，注射液90 例(27.52%)，片劑13 例(3.98%)，膠囊劑11 例(3.36%)。給藥途徑靜脈給藥291 例(88.99%)，口服給藥24 例(7.34%)，其他給藥途徑(胸腔腹腔給藥、皮下注射、肌內注射)12例(3.67%)。

ADR 涉及藥品種類分布：327 例ADR 報告涉及6大類抗腫瘤藥物共29 個品種，其他抗腫瘤藥及輔助治療類、植物來源類和中成藥類藥物為主要因素(A類，影響程度的累計構成比達到75.23%)，抗生素類為次要因素(B 類，影響程度的累計構成比達到86.24%)，抗代謝類及烷化劑為一般因素(C 類，影響程度的累計構成比達到100.00%)，見表1和圖1。

表1 ADR涉及藥品種類分布

圖1 ADR涉及藥品種類的Pareto圖

ADR 累及器官/系統及主要臨床表現：327 例ADR 累及多個器官或系統，根據國家ADR 監測中心《WHO 藥品不良反應術語集》[6]進行分類匯總，其中消化系統損害、血液系統損害及全身性損害為主要因素(A 類，影響程度的累計構成比達到73.25%)，心血管系統損害和皮膚及其附件損害為次要因素(B 類，影響程度的累計構成比達到89.60%)，神經系統損害及其他系統損害為一般因素(C 類，影響程度的累計構成比達到100.00%)，見表2和圖2。

圖2 ADR累及器官/系統及主要臨床表現的Pareto圖

表2 ADR累及器官或系統及主要臨床表現

ADR 報告類型及轉歸結果：327 例ADR 中屬于已知的一般反應287 例(87.77%)，嚴重的不良反應29例(8.87%)，新的不良反應11 例(3.36%)。患者經停藥或對癥處理后均未造成嚴重后果，癥狀痊愈者145 例(44.34%)，好轉182 例(55.66%)，無后遺癥及死亡病例。

討 論

ADR 涉及的藥品種類中，其他抗腫瘤藥及輔助治療類、植物來源類和中成藥類藥物為主要因素(A類)，三類藥物合計發生246 例。目前其他抗腫瘤藥及輔助治療藥物中的鉑類藥物廣泛應用于醫院抗腫瘤治療，鉑原子與DNA 結合形成化合物是鉑類抗癌藥物產生機體毒性的主要原因[7]。植物來源抗腫瘤藥近年來發展迅速，其中多西他賽是第二代紫杉烷類藥物，具有廣泛的抗腫瘤譜及良好的抗腫瘤活性，因臨床應用廣泛而使不良反應逐年增加。抗腫瘤中成藥作為我國特色天然藥物在腫瘤防治中應用廣泛，在抑制腫瘤細胞增殖、改善患者癥狀體征、提高生存質量、延長生存期等方面具有獨特的優勢[8]，但是臨床用量穩步增長的同時其ADR 報告也在急劇上升。327 例ADR 累及多個器官或系統，其中消化系統損害、血液系統損害及全身性損害為主要因素(A 類)，主要是胃腸黏膜、骨髓等增殖活躍細胞對抗腫瘤藥，尤其是細胞毒性藥物較為敏感的緣故[9]。

綜上所述，臨床應謹慎選擇、合理使用抗腫瘤藥物，針對抗腫瘤藥使用建立健全管理制度，用藥前應充分了解藥物特性及可能出現的毒副作用，嚴格遵循藥品說明書制定用藥方案并采取相應的預處理措施，用藥期間應做好監測及治療準備工作，盡量減少ADR造成的患者損害。