黃芪補氣湯聯合還原型谷胱甘肽對肝癌介入治療后患者肝功能、氧化應激及炎癥的影響

白鵬

南通市第一人民醫院 江蘇 南通 226000

目前,肝動脈栓塞化療術(Transcatheter hepaticarterial chemoembolization,TACE)作為治療原發性肝癌(Primary liver cancer,PLC)的一種非根治性手段,具有較好的療效[1]。既往臨床經驗表明,TACE術后患者可出現氧化應激及炎癥加劇,肝功能受損等不良反應,輕者影響術后生活質量,重者可導致肝衰竭[2]。研究表明,體內還原型谷胱甘肽的降低與TACE術后諸多不良反應有關,通過補充外源性還原型谷胱甘肽可有效降低患者氧化應激反應,保護肝功能[3]。黃芪在多種惡性腫瘤的輔助治療中廣泛應用,可有效提高臨床療效[4]。本研究在黃芪補氣湯聯合還原型谷胱甘肽在PLC介入治療后的輔助治療中的應用效果及對患者肝功能、氧化應激與炎癥反應水平的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月期間,我院收治的PLC患者84例為研究對象。病例納入標準:①符合PLC相關診斷標準[5];②經TACE治療,血紅蛋白≥90.0g/L,血小板計數≥70.0×109/L;③預計生存期6個月以上;④家屬簽署知情同意書。排除標準:①其他原因引起的肝損傷;②合并自身免疫疾病等其他嚴重性疾病;③已發生遠處轉移;④藥物過敏或不耐受;⑤妊娠及哺乳期婦女。按隨機數字表法分為觀察組(n=42)和對照組(n=42)。對照組男26例,女16例;年齡40～75歲,平均(63.87±6.09)歲;病程2～9年,平均(5.21±1.85)年;TNM病理分期:Ⅱ-Ⅲ期25例,Ⅳ期17例。觀察組男25例,女17例;年齡40～73歲,平均(64.07±5.98)歲;病程2～10年,平均(5.33±1.76)年;TNM病理分期:Ⅱ-Ⅲ期23例,Ⅳ期19例。兩組資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

兩組均給予TACE介入治療,術后給予補充維生素、肌苷及支鏈氨基酸。

1.2.1 對照組:給予還原型谷胱甘肽(國藥準字H20041620,規格:1.8g/支)治療,用前取1.8g溶入250ml5%葡萄糖注射液溶液中,靜脈滴注,1次/d。

1.2.2 觀察組:在對照組用藥基礎上給予黃芪補氣湯治療,湯劑組成:黃芪18g,苦參36g,人參、黃精各6g,甘草5g,加水將湯汁煎至100～150ml左右,分早晚2次服用,兩組均治療4周。

1.3 觀察指標

治療前及治療4周后,采集患者外周靜脈血5ml,3000r/min離心10min,取血清,-60℃低溫冰箱保存。

1.3.1 肝功能變化:采用重氮鹽法檢測總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)水平,采用酶偶聯法檢測谷丙轉氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)及谷草轉氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平,采用連續監測法檢測堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase protein,ALP)水平。

1.3.2 氧化應激因子:硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平,黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平。

1.3.3 炎癥因子:酶聯免疫法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。TBIL、ALT、AST及ALP試劑盒購自上海晶抗生物,SOD、MDA、TNF-α及IL-6試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供,嚴格按照使用說明書操作。

1.4 療效標準

隨訪12周,完全緩解(CR):經B超或CT檢查,病灶消失,持續時間＞4周;部分緩解(PR):病灶區縮小＞30%,持續時間＞4周;穩定(SD):病灶區縮小≤30%或增大≤25%;進展(PD):病灶區增大＞25%或出現新病灶或死亡[6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS21.0統計學軟件進行分析,計量資料以均數±標準差表示,采用t檢驗;計數資料以[例(%)]表示,采用x2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能比較 見表1。治療后,兩組TBIL、ALT、AST及ALP升高,觀察組TBIL、ALT、AST及ALP低于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后肝功能對比

2.2 兩組治療前后氧化應激及炎癥因子比較 見表2。治療后,兩組SOD升高,MDA、TNF-α及IL-6降低,觀察組更明顯(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后氧化應激及炎癥因子比較

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組患者不良反應發生比較 見表4。治療期間,兩組腹痛腹瀉、惡心嘔吐及發熱等不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

表4 兩組患者不良反應發生對比

3 討論

PLC是臨床常見惡性腫瘤之一,據相關統計顯示,我國每年新發PLC患者數以百萬級,且近年來發病率、病死率均呈上升趨勢[7-8]。TACE是臨床治療PLC的一種重要非根治性手段,TACE后抗癌藥物在殺滅肝癌細胞的同時,往往對正常的肝細胞組織也會一并損傷,是造成術后肝功能嚴重下降的主要原因[9]。此外,抗癌藥物的直接毒性還可導致肝臟產生大量自由基形成,導致肝臟氧化應激水平提高,炎癥加劇,肝細胞損傷程度加重,最終影響預后[10]。因此,肝癌患者TACE術后給予必要的輔助治療變得十分重要。我國傳統中醫總并無PLC的病名,通常將其歸為“痞氣”“癥瘕”“脅痛”“癖黃”“黃疸”等范疇,其發病機制為飲食失宜、濕濁侵襲、情志失暢等病因導致,以糾正氣血陰陽,調整臟腑功能為主[11-12]。本研究中的黃芪補氣湯以黃芪和苦參為主藥,其中黃芩具有益氣固表、清熱解毒的功效,苦參可起到清熱燥濕的作用;人參、黃精為輔藥,其中人參具有補脾益肺、扶正祛邪的功效,黃精具有補中益氣、滋補肝腎的功效,甘草調和,具有健脾補中、益氣補氣之功效[13-14]。現代藥理研究發現,人參、黃芪有提高白細胞水平及增強免疫功能的作用,黃芪主要成分黃芪總皂苷均可起到抑制肝癌細胞生成,加速肝癌細胞凋亡的作用[11]。此外,苦參主要提取物為氧化苦參堿,可起到清除自由基作用,可進一步提高藥物的輔助治療效果。而外源性還原型谷胱甘肽的補充,可提高體內氧化還原系統和巰基酶活性,進而提高機體抗氧化能力及免疫能力,起到解毒和保護肝細胞的效果[12]。張喬等[13]報道顯示,TACE術后的PLC患者術后7～10d,TBIL、ALT、AST等指標上升到峰值,之后根據患者自身身體機能及干預措施會逐漸降低。本研究結果中,治療后兩組患者TBIL、ALT、AST及ALP指標均有升高,但觀察組上述指標水平明顯低于對照組。本結果表明,黃芪補氣湯聯合還原型谷胱甘肽對于TACE術后PLC患者肝功能具有良好的保護作用。MDA為體內過氧化反應的終產物,是重要的氧化應激反應指標因子,具有較高的細胞毒性,可引起體內蛋白質、核酸交聯聚合而變性[15-18]。SOD是體內重要的抗氧化酶,由于化療藥物的治療過程中會造成氧化應激反應加劇,體內MDA升高,而機體為了維持正常的代謝功能,SOD會大量活化,從而有助于消除體內代謝過程所產生的有害物質[19-20]。肝癌化療過程中,氧化應激與炎癥反應并存,兩者相互促進。氧化應激增強會導致炎癥程度提高,TNF-α、IL-6等炎癥標志物分泌增加[16]。本研究結果顯示,觀察組治療后SOD高于對照組,MDA、TNF-α及IL-6低于對照組。結果提示,黃芪補氣湯聯合還原型谷胱甘肽可降低TACE術后肝癌患者體內氧化應激反應及炎癥反應程度。綜上所述,黃芪補氣湯聯合還原型谷胱甘肽可明顯改善經介入治療后的肝癌患者肝功能、降低氧化應激及炎癥反應水平,在肝癌患者介入治療后的輔助治療中具有重要的應用價值。