同等助眠效果下不同劑型的酸棗仁湯所需藥物劑量的對比研究

陳玉皎　劉美岑　任芯沂　頓哲慧　柴旭鵬

【摘要】在當今經濟物質快速發展的時代，人們的生活、工作競爭壓力不斷加劇，失眠的發病率呈上升趨勢，因此助眠成為廣大民眾的需求。酸棗仁湯作為中醫常用治療失眠的方劑被大眾熟知，但酸棗仁湯多為湯劑不便攜帶，且口感不佳。因此我們計劃采取湯劑、利用香薰精油燈散發藥物氣味和空白組的三種方式進行對照實驗，探究同等效果各種劑型需要多少劑量。力求推出最便利大眾的劑型，給患者助眠新選擇。

【關鍵詞】中藥;酸棗仁湯;助眠;精油;香薰燈

項目來源：廣西中醫藥大學賽恩斯新醫藥學院大學生創新創業訓練項目（自治區級），項目編號：202013643035

酸棗仁湯首載于《金匱要略》，“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之”，是治療心肝血虛失眠的名方，具有養血安神，清熱除煩的功效，主治肝血不足、虛熱內擾的失眠證。從古至今中醫多用酸棗仁湯劑鎮靜催眠，治療失眠癥，現我們將酸棗仁湯制成精油裝香薰燈，利用實驗確定同等助眠效果下不同劑型的酸棗仁湯所需藥物的劑量。

一、方藥分析

全國中醫藥行業高等教育“十三五”規劃教材方劑學中提到：酸棗仁湯由酸棗仁、知母、茯苓、川芎、生甘草五味中藥組成，方中重用酸棗仁養血補肝，寧心安神，為君藥。茯苓寧心安神，知母滋陰潤燥、清熱除煩、俱為臣藥。川芎之辛散，調肝血，疏肝氣，為佐藥。川芎與酸棗仁相伍，寓散于收，補中有行，共奏養血調肝之功。甘草和中緩急，調和諸藥，為佐使藥。合而成方，共奏養血安神、清熱除煩之功。

（一）酸棗仁

酸棗仁是鼠李科植物酸棗的種子，它于秋季果實成熟的時候采收，將果實泡一夜后，搓掉果肉，撈出，再用石碾把果核碾碎，取出種子曬干。酸棗仁作為種子類藥物，其中含有一定的油性成分，研究表明，酸棗仁中主要含有脂肪酸、三萜、生物堿以及黃酮類化合物等的成分，其中，脂肪酸類（酸棗仁油）提取率可高達30%以上，酸棗仁中所含有的皂苷類物質和黃酮類物質是酸棗仁鎮靜催眠作用的主要活性成分。實驗研究證明，酸棗仁中所含有的總皂苷可以明顯抑制小鼠的中樞興奮，降低小鼠的自主活動，進而實現增強小鼠睡眠時間和睡眠深度的效果，同時還對小鼠的睡眠參數、神經細胞、神經遞質和受體具有調節作用，在酸棗仁湯中，重用酸棗仁養血補肝，寧心安神，作為君藥。

（二）茯苓與知母

《神農本草經》中茯苓“味甘，平，久服安魂養神，不饑，延年”。茯苓有利水滲濕，健脾和胃，寧心安神的功效。可用于治療心神不安，驚悸失眠，健忘等癥。知母是多年生草本植物，根狀莖，入藥部位為單子葉植物百合科知母的干燥根莖。知母“性苦，寒。歸肺、胃、腎經”，主要功效為清熱除煩，滋陰潤燥。用于治療陰虛火旺，肺腎陰虧所致的骨蒸潮熱、盜汗、心煩等癥。茯苓寧心安神，知母滋陰潤燥、清熱除煩，在酸棗仁湯中具為臣藥。

（三）川芎

川芎為傘形科藁本屬植物川芎的干燥根莖，藥性為辛，溫，歸肝、膽、心包經，具有雙重趨向。功效為活血行氣，祛風止痛。川芎之辛散，調肝血，疏肝氣，為佐藥在酸棗仁湯中川芎與酸棗仁相伍，寓散于收，補中有行，共奏養血調肝之功。研究表明，川芎的主要成分川芎嗪，具有改善微循環的功效，不僅能增加腦血流量，還能促進神經功能恢復，從而可以保護由于缺血缺氧而損傷的腦組織;且川芎中含有的川芎苯酞與川芎素可以改善局部缺血性腦損傷，有利于改善神經功能缺損。

（四）甘草

甘草為豆科植物甘草的根和根莖性，味甘、平歸心、肺、脾、胃經，主要功效為補脾益氣，祛痰止咳，緩急止痛，清熱解毒，調和諸藥，在酸棗仁湯中，甘草主要和中緩急，調和諸藥，在此方中是作為佐使藥來使用。

二、酸棗仁湯劑不同劑型實驗材料及方法

（一）實驗材料

準備6付酸棗仁湯劑藥物，分別為酸棗仁15g、甘草3g、知母6g、茯苓6g、川芎各6g，香薰燈20個，小鼠130只，打粉機1個，圓底燒瓶1個，電熱毯1個，冷凝管1個，水油分離器1個，精油瓶（15ml）20個，亞克力鼠籠20個。

（二）實驗方法

1.陰虛內熱小鼠的造模

采用60只雄性小白鼠，體重控制在20～25g，將其強光照射6周，每周7天，每天1次，每次30min，認為其模型為“陰虛內熱證”，在病因上接近臨床、無人為直接干預機體生理過程的陰虛內熱證模型。

2.制作酸棗仁湯湯劑并給小鼠灌胃

酸棗仁（炒）15g甘草3g，知母、茯苓、川芎各6g，以上五味，再煮得300ml按人與小白鼠體重比例取0.15ml，放溫后給小鼠灌胃，觀察小白鼠服用后是否出現不良反應。如有不良反應取腎上腺素0.0005㎎腹腔注射，每3-5min一次，注射液靜推生理鹽水，如無不良反應則繼續實驗。

3、制作精油

1）將酸棗仁（炒）15g甘草3g茯苓6g、知母6g、川芎6g用中藥打粉機打碎成粉末;

2）將打碎后的粉末倒進圓底燒瓶，加水至料液比為1：6，圓底燒瓶外包裹電熱毯，將圓底燒瓶分別與冷凝管和油水分離器相連，打開電熱毯加熱直至圓底燒瓶內液體呈沸騰狀態，然后關閉電熱毯，圓底燒瓶保持密閉，使液體在圓底燒瓶中酸解;

3）再次打開電熱毯對圓底燒瓶加熱3小時，再通過油水分離出上層植物精油原液;

4）調制pH值為8.75-9.0的NaOH溶液，倒入圓底燒瓶中，將精油原液裝入水油分離器中，再次打開電熱毯對圓底燒瓶繼續加熱30分鐘左右，再次經水油分離器得到成品藥物精油。

4、制作香薰

將制好的精油分別等量裝進10個香薰燈內。

5、將60個小白鼠平均分成6個組，即酸棗仁湯湯劑2組、酸棗仁湯香薰2組及空白2組（不進行任何措施的小白鼠）準備6個相同大小的亞克力籠子分裝小鼠，每個籠子10只，分別對20只湯劑組小鼠進行酸棗仁湯劑灌胃，20只香薰組小鼠使用精油香薰，20只空白組小鼠不加干預，進行觀察。

6、觀察使6組小鼠在10分鐘左右進入睡眠分別所需要的藥物量。

7、換另一批新小鼠重復上述實驗，得出一般規律。

三、酸棗仁湯不同劑型實驗結果及其分析

（一）實驗結果

空白組小鼠10分鐘后基本呈活潑狀態，湯劑組和香薰組小鼠10分鐘后基本進入睡眠狀態。針對同等程度的陰虛內熱的失眠小鼠，在酸棗仁湯劑和酸棗仁香薰治療效果相當的條件下，湯劑和精油均需大約0.12ml的酸棗仁湯，所需藥物劑量差距甚微。

（二）實驗結果分析

1、造成實驗結果所需藥物劑量差距甚微的原因可能有：

（1）小鼠質量過輕導致其對藥物的反應均較敏感，不易形成時間上的差距;

（2）提取的精油濃度與小鼠的睡眠生物感應系統可能不完全適用。

2、此實驗利用小鼠陰虛內熱模型研究治療失眠病不能有效模擬人類失眠的特點，故小鼠所用藥物劑量的對比不能完全具體反應人類所需藥物劑量的對比。

四、討論

《金匱要略》中記載：“虛勞虛煩不得眠，酸棗仁湯主之”。所以酸棗仁湯是滋養安神的代表方劑。其通過標本兼治、通補兼施之治、以達養血安神、清熱除煩之效。《素問·宣明五氣篇》中提到“心藏神”“肝藏魂”。《類經·藏象類 》中有言：“魂之為言，如夢魂恍惚，變換游行之境，皆是也。”所以失眠跟肝有著密切的聯系，肝血不足，則魂不守舍。而酸棗仁湯中的酸棗仁性味酸、平。川芎性味辛、溫。知母性味苦、甘、寒。茯苓性味甘、淡。甘草甘、平。體現了《黃帝內經》中“治肝而用酸收、辛散、甘緩之”的治療原則。

酸棗仁湯所治失眠由肝血不足、虛煩內熱所致。臨床癥見：虛煩失眠、心悸不安、頭目眩暈、咽干口燥、舌紅、脈弦細酸棗仁湯的藥理研究主要側重于對其鎮靜催眠效應機理的探討。根據實驗結果表明：酸棗仁湯能減少小鼠進入睡眠的時間，增加閾下劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠只數、延長閾上劑量戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間、且其鎮靜、催眠作用呈現一定的劑量依賴性。

目前，有研究表明酸棗仁湯對小鼠有良好的鎮靜、催眠作用。同樣助眠效果下，酸棗仁湯劑制作耗時短、花費少，但不宜攜帶和保存;酸棗仁精油制作耗時長、花費高，但易于攜帶，保質期更長且不需口服使用。在臨床應用中可根據大眾自身喜好及其他各方面考慮選擇助眠的劑型。

此實驗提出了酸棗仁湯助眠的新劑型，其適應人群廣，安全性好，綠色環保，組方靈活性高，制作成本為大眾所接受，無不良添加劑、激素，是古方今用的一個良好詮釋，將傳統中藥方劑與現代科技手段合，且治療方式簡便，易于大眾接受和使用，為患者節省煮藥時間，避免口服中藥的痛苦，可作為新劑型推廣使用。

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[13]李寶莉，夏傳濤，袁秉祥 不同提取工藝的酸棗仁油對小鼠鎮靜催眠作用的影響 [ J ] 西安交通大學學報2008

作者簡介：

姓名：陳玉皎，性別：女，出生年月：1999年11月21日，民族：漢族，籍貫：河南省駐馬店市，單位：廣西省中醫院大學賽恩斯新醫藥學院，學歷/職位：本科（學生），研究方向：中醫學

姓名：劉美岑，性別：女，出生年月：2000年3月，民族：回族，籍貫：河南省信陽市，單位：廣西中醫藥大學賽恩斯新醫藥學院，學歷/職位：本科（學生），研究方向：中醫學

姓名：任芯沂，性別：女，出生年月：2000年10月，民族：漢族，籍貫：河南省駐馬店市，單位：廣西中醫藥大學賽恩斯新醫藥學院，學歷/職位：本科（學生）研究方向：中醫學

姓名：頓哲慧，性別：女，出生年月：2000年02月10日，民族：漢族，籍貫：河南省新鄉市，單位：廣西省中醫院大學賽恩斯新醫藥學院，學歷/職位：本科（學生），研究方向：中醫學

姓名：柴旭鵬，性別：男，出生年月：1994.04，民族：漢，籍貫：河南省駐馬店市，單位：廣西中醫藥大學賽恩斯新醫藥學院，學歷/職位：中醫學學士，賽恩斯新醫藥學院教務處秘書，助教，研究方向：中醫基礎理論，中醫診斷學等