解毒愈潰湯聯(lián)合曲安奈德治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床觀察

秦兆華 師麗麗

糜爛型口腔扁平苔蘚(EOLP)是累及到口腔黏膜或者皮膚的慢性炎癥性疾病。其主要表現(xiàn)為苔蘚病變上的組織糜爛，患者可出現(xiàn)劇烈疼痛、進(jìn)食困難等癥狀，病損部位一般呈對(duì)稱分布，可出現(xiàn)在口腔黏膜的任一部位，以頰部最為常見[1，2]。現(xiàn)在臨床上普遍認(rèn)為該病的發(fā)生與T細(xì)胞介導(dǎo)的基底細(xì)胞液化變性、溶解的免疫反應(yīng)有關(guān)，在臨床治療中一線藥物以曲安奈德等糖皮質(zhì)激素和硫酸羥氯喹等藥物為主，能有效緩解局部炎癥反應(yīng)，緩解充血等癥狀，但是療程較長，且復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率高[3]。因此尋求安全性高、療效肯定的療法是臨床的重點(diǎn)研究課題。黃河水利委員會(huì)黃河中心醫(yī)院在常規(guī)西藥內(nèi)服外涂療法的基礎(chǔ)上給患者應(yīng)用中藥自擬解毒愈潰湯治療，促進(jìn)了患者炎癥反應(yīng)的控制，提高了治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取黃河水利委員會(huì)黃河中心醫(yī)院2015年5月—2021年5月收診的被確診為EOLP患者120例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組有60例，其中男26例，女34例；年齡24～57歲，平均(42.0±5.5)歲；病程最短4個(gè)月，最長5年，平均(2.28±0.23)年；病損個(gè)數(shù)：20例1個(gè)，28例2個(gè)，12例3個(gè)及以上。觀察組有60例，其中男29例，女31例；年齡22～60歲，平均(42.3±5.8)歲；病程最短5個(gè)月，最長6年，平均(2.32±0.26)年；病損個(gè)數(shù)：19例1個(gè)，27例2個(gè)，14例3個(gè)及以上。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《口腔黏膜病學(xué)》[4]中關(guān)于EOLP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～64歲；③近2周無局部用藥史；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫功能障礙等嚴(yán)重疾病；②近6個(gè)月有應(yīng)用免疫抑制劑史，近2個(gè)月有應(yīng)用抗菌藥物和腎上腺皮質(zhì)激素；③臨床資料不完整。

1.3 方法對(duì)照組患者給予常規(guī)西藥治療：口服硫酸羥氯喹100 mg/次，每日服藥2次；口腔含服西吡氯胺含片2 mg/次，每日3次；使用曲安奈德軟膏局部涂抹口腔病損處，每日2次。連續(xù)用藥治療4周。觀察組：在對(duì)照組的治療措施基礎(chǔ)上給予中藥自擬解毒愈潰湯治療。組方：薏苡仁、丹參各20 g，車前草、白茅根、板藍(lán)根、徐長卿、紅藤、生地黃、赤芍、白及、金銀花各15 g，白芷、麥冬各10 g，天花粉12 g，甘草6 g。隨癥加減，對(duì)于陰虛體質(zhì)者加北沙參、黃精和玄參各15 g；對(duì)于氣虛者加黨參和黃芪各15 g；對(duì)于腎虛者加熟地黃和枸杞子各15 g，并減白茅根、板藍(lán)根和生地黃；對(duì)于脾虛者加山藥和茯苓各15 g，陳皮10 g，并減生地黃、白茅根和板藍(lán)根；對(duì)于血瘀者加桃仁15 g，紅花6 g。每日1劑，由院內(nèi)中藥房煎汁300 ml，分成2袋裝，指導(dǎo)患者用溫水浸泡的方式加熱，于每日早晚飯后各溫服1袋，連續(xù)服藥4周。

1.4 觀察指標(biāo)①療效判定，顯效：治療4周后患者的病損部位的糜爛、充血等癥狀基本消失或較輕微，無疼痛癥狀；有效：治療后充血、糜爛的面積縮小>50%，疼痛癥狀輕微；無效：治療后充血糜爛等癥狀無明顯緩解或加重，疼痛癥狀加重。②病損面積評(píng)分：治療前后采用口腔病損面評(píng)分系統(tǒng)(REU)對(duì)患者的口腔內(nèi)病損面積進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)病損的面積和嚴(yán)重程度評(píng)分，得分0～5分，得分越高，病損面積越大、病情越嚴(yán)重。③血清炎癥因子水平：治療前后采集晨起空腹外周靜脈血4 ml，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平。④安全性指標(biāo)：主要有胃腸道不適、肝腎功能損傷等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 24.0軟件檢驗(yàn)數(shù)據(jù)資料，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見表1。

表1 2組口腔扁平苔蘚患者治療效果比較 (例，%)

2.2 REU評(píng)分治療4周后，觀察組REU評(píng)分低于對(duì)照組，P<0.05。見表2。

表2 2組口腔扁平苔蘚患者REU評(píng)分 (分，

2.3 血清炎癥因子水平治療4周后，觀察組血清炎癥因子(IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α)水平均低于對(duì)照組，P<0.05。見表3。

表3 2組口腔扁平苔蘚患者血清炎癥因子水平比較

2.4 安全性指標(biāo)在治療期間，對(duì)照組患者中有4例女性患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂，3例胃腸道不適，1例食欲不振，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%(8/60)；觀察組患者中出現(xiàn)1例食欲不振，1例胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%(2/60)；2組均未出現(xiàn)肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組對(duì)比χ2=3.927，P=0.048。

3 討論

EOLP是一種慢性的口腔黏膜皮膚病變，西醫(yī)學(xué)認(rèn)為此病的發(fā)生與免疫因素、精神因素、感染因素、遺傳因素等有關(guān)，其中免疫因素占主導(dǎo)地位。EOLP的主要表現(xiàn)為口腔疼痛、口腔潰瘍等癥狀，患者常因口腔內(nèi)病損的刺激疼痛而導(dǎo)致食欲不振、進(jìn)食困難等，對(duì)患者的日常生活質(zhì)量造成重大影響。臨床治療中的方法較多，如光化學(xué)療法、外用糖皮質(zhì)激素等，但是尚無根治療法。糖皮質(zhì)激素是一線治療藥物，具有免疫抑制、抗炎等作用，在EOLP治療中療效肯定，能快速促進(jìn)病損的好轉(zhuǎn)。此研究中對(duì)照組患者應(yīng)用的曲安奈德軟膏是一種中效的糖皮質(zhì)激素，多被用于口腔黏膜急慢性炎癥疾病的治療，具有良好的抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用，而且用法簡單，局部用藥見效快，能在病損部位快速達(dá)到有效藥物濃度，發(fā)揮糖皮質(zhì)激素的效果，促進(jìn)病損的緩解。除此之外，此研究中還給患者應(yīng)用硫酸羥氯喹和西吡氯胺含片治療，其中硫酸羥氯喹是一種免疫抑制劑，其能提高細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，從而減少抑制溶酶體的分泌，干預(yù)白細(xì)胞的趨化反應(yīng)，抑制抗原與抗體的結(jié)合和細(xì)胞復(fù)制，緩解細(xì)胞損傷引起的病理變化，促進(jìn)炎癥反應(yīng)控制。而且該藥還能顯著抑制組胺等的生成，減少炎性因子的生成，對(duì)于控制炎癥反應(yīng)具有重要作用，促進(jìn)口腔內(nèi)病損的愈合好轉(zhuǎn)。西吡氯銨含片是季銨鹽類化合物，是一種陽離子表面活性劑，通過含服的方式給藥，使藥物緩慢溶化，局部藥物濃度高，能快速通過表面吸附在帶負(fù)電極的微生物表面，降低表面張力，增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性，從而促使細(xì)胞內(nèi)容物外滲，殺滅微生物，促進(jìn)口腔內(nèi)病損的好轉(zhuǎn)。體外試驗(yàn)的結(jié)果顯示該藥能通過殺滅口腔內(nèi)的各種細(xì)菌來達(dá)到輔助治療EOLP的效果。將曲安奈德軟膏、硫酸羥氯喹和西吡氯胺含片聯(lián)合起來治療EOLP是有效的，但是糖皮質(zhì)激素不適宜長期使用，雖然曲安奈德軟膏采用的是局部應(yīng)用，一定程度上能避免全身不良反應(yīng)發(fā)生，但是長期使用依然可能導(dǎo)致局部毛細(xì)血管擴(kuò)張、黏膜萎縮等不良反應(yīng)，影響患者的用藥依從性和治療效果。

EOLP的發(fā)生與情志不暢、氣滯血瘀、邪毒蘊(yùn)聚等有關(guān)[5]。氣有余便是火，郁火循肝經(jīng)燔灼而上，耗傷津液，灼傷黏膜；或因五氣化火、飲食偏食辛辣、肥甘厚膩等損傷脾胃致濕熱內(nèi)蘊(yùn)，循經(jīng)上逆熏蒸到口舌；或因久病耗損或是外傷失血等導(dǎo)致肝腎陰虛，肝血虧虛，口腔黏膜失于濡養(yǎng)，拘急痙攣導(dǎo)致網(wǎng)紋、丘疹出現(xiàn)；或因陰虛內(nèi)熱、氣血不和、氣滯血瘀等導(dǎo)致口腔黏膜的糜爛充血等癥狀[6，7]。此病位在口腔，與五臟密切相關(guān)，在臨床治療中需遵循整體觀念、辨證論治的原則。此研究中，對(duì)觀察組患者應(yīng)用自擬解毒愈潰湯治療，方中的車前草和薏苡仁具有清熱利濕之效；板藍(lán)根和金銀花有清熱解毒之效；徐長卿化濕止痛；紅藤活血通絡(luò)、敗毒散瘀；白及可止血生肌；丹參、赤芍具有涼血活血化瘀之效；而麥冬具有養(yǎng)陰生津、清熱潤肺之效；生地黃可養(yǎng)陰生津、壯水之主，還能清熱涼血；玄參具有清熱解毒、滋陰散結(jié)之效；麥冬、生地黃、玄參聯(lián)合應(yīng)用能增強(qiáng)清熱滋陰之功；甘草調(diào)和諸藥藥性。諸藥合用，共奏清熱利濕、化瘀解毒散結(jié)之效。在EOLP患者治療中應(yīng)用解毒愈潰湯能有效促進(jìn)患者諸癥消退。

此研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療4周后REU評(píng)分和血清炎癥因子水平均低于對(duì)照組，P<0.05；解毒愈潰湯的應(yīng)用有助于促進(jìn)患者病損的好轉(zhuǎn)，控制炎癥反應(yīng)。近年來臨床上許多醫(yī)師認(rèn)為EOLP是由T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為Th1/Th2細(xì)胞的失衡[8]。IL-2和TNF-α是由Th1細(xì)胞分泌的，其參與到細(xì)胞免疫和超敏性炎癥的形成中，IL-2具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、加速B細(xì)胞分泌抗體、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性等作用，在EOLP患者中血清IL-2水平明顯升高；TNF-α的大量分泌會(huì)加重口腔黏膜的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞因子的趨化。IL-4和IL-10是由Th2細(xì)胞分泌的，EOLP患者的血清IL-4和IL-10水平呈高表達(dá)，其中IL-10在免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用，具有抗過敏、抗炎作用；IL-4能活化細(xì)胞毒性T細(xì)胞，能促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，介導(dǎo)體液免疫。由此可知，自擬解毒愈潰湯的應(yīng)用可能是通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞平衡來促進(jìn)病損的好轉(zhuǎn)，促進(jìn)患者早日康復(fù)。在安全性方面：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，P<0.05，安全性更高。

綜上所述，中藥解毒愈潰湯聯(lián)合曲安奈德治療糜爛型口腔扁平苔蘚療效肯定，有助于促進(jìn)患者口腔病損的好轉(zhuǎn)，有效控制患部炎癥反應(yīng)，且安全性高，值得推廣。