進展期胃癌腹腔鏡切除術后炎性反應和疼痛因子研究

王穎，左方，韓鳳梅，索晶晶

（保定市第二醫院腫瘤外科，河北保定071000）

胃癌是常見的一種消化道腫瘤，好發于中老年人群[1]。胃癌發病率呈逐年上升的趨勢，病死率高，嚴重威脅人們的生命健康[2]。由于胃癌早期發病隱匿，通常確診時已屬于進展期胃癌，及時有效的治療對改善患者生存質量和預后尤為關鍵[3-4]。目前，針對胃癌患者采用D2 根治術是主要手段，但創傷大，并發癥多，還會引起強烈的應激性炎性反應，不利于術后恢復[5]。近年來，隨著腹腔鏡技術的發展，其已逐漸取代開腹根治術，腹腔鏡技術具有創傷小和并發癥少等特點[6]。本研究探討腹腔鏡胃癌根治術對進展期胃癌術后炎性反應和疼痛因子的影響，旨在為腹腔鏡根治術的臨床應用提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月－2021年3月本院進展期胃癌患者82例，依據隨機數表法分為觀察組（n=41）和對照組（n=41）。觀察組中，男25 例，女16 例；年齡37～72 歲，平均（57.89±6.52） 歲；體重指數（body mass index，BMI）（23.12±2.37）kg/m2；腫瘤直徑（5.32±0.64）cm；TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期18 例。對照組中，男26 例，女15 例；年齡39～71歲，平均（58.32±7.86）歲；BMI（23.24±2.40）kg/m2；腫瘤直徑（5.37±0.65）cm；TNM 分期：Ⅱ期24 例，Ⅲ期17例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①經病理學證實；②符合手術指征；③簽訂知情同意書。排除標準：①其他惡性腫瘤；②合并嚴重神經系統疾??；③嚴重精神疾病者；④腹腔鏡手術中轉開腹者。本研究通過保定市第二醫院倫理委員會審批。

1.2 方法

兩組患者均由同一組外科醫生完成手術。

1.2.1 觀察組實施腹腔鏡下胃癌根治術。患者取仰臥位，行氣管插管全身麻醉，于臍下20 mm 處穿刺Trocar 作為觀察孔，建立氣腹，左、右上腹部穿刺Trocar 作為操作孔。于腹腔鏡下探查病灶及其周圍解剖情況，用超聲刀將胃左、右動靜脈根部及胃網膜左、右動靜脈切斷，切除大網膜，游離并切斷胃網膜右血管、脾動脈、肝總動脈、胃左右動靜脈。根據指南[7]，依次清掃D2淋巴結，清掃干凈后于上腹部建立一5 cm 左右的正中切口，進入腹腔，荷包包埋時對十二指腸殘端進行處理，切除遠端胃后，行Billroth Ⅰ式或Billroth Ⅱ式吻合，最后重建消化道。

1.2.2 對照組實施開腹胃癌根治術。患者取仰臥位，行氣管插管全身麻醉，于上腹部正中處做一切口，側向翻起大網膜，用超聲刀清掃橫結腸中部，并快速清除淋巴結。

1.3 術后處理

兩組患者術后常規采取預防感染等處理。

1.4 血液采集

采集患者術前、術后3 和7 d 靜脈血5 mL，以2 500 r/min 的轉速，10 cm 半徑，離心10 min，收集血清，用ELISA 法測定腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor- α， TNF- α）、 白細胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、 C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、P 物質（substance P，SP） 和5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）水平。

1.5 觀察指標

記錄兩組患者手術指標和術后并發癥；觀察兩組患者炎性因子變化，炎性因子包括：TNF-α、IL-6和CRP；觀察兩組患者疼痛因子變化，疼痛因子包括：NE、SP和5-HT。

1.6 統計學方法

選用SPSS 23.0 統計軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料以例或百分率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術指標比較

觀察組手術時間長于對照組，而肛門排氣時間、下床活動時間和住院時間短于對照組，術中出血量少于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者手術指標比較 （±s）Table 1 Comparison of surgical indicators between the two groups （±s）

表1 兩組患者手術指標比較 （±s）Table 1 Comparison of surgical indicators between the two groups （±s）

組別觀察組（n=41）手術時間/min 238.97±28.96術中出血量/mL 139.94±28.63肛門排氣時間/d 2.93±0.51下床活動時間/d 3.38±0.43住院時間/d 10.83±2.43對照組（n=41）t值P值201.24±24.35 6.38 0.000 268.71±37.94 16.35 0.000 3.79±0.47 7.94 0.000 4.21±0.56 7.53 0.000 15.28±3.24 7.04 0.000

2.2 兩組患者術后并發癥發生率比較

觀察組術后并發癥發生率低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者術后并發癥比較Table 2 Comparison of postoperative complications between the two groups

2.3 兩組患者炎性反應指標比較

兩組患者術后3 和7 d 血清TNF-α、IL-6 和CRP水平較術前明顯升高（P<0.05）；觀察組術后3和7 d血清TNF-α、IL-6 和CRP 水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎性反應指標比較 （±s）Table 3 Comparison of inflammatory response indexes between the two groups （±s）

表3 兩組患者炎性反應指標比較 （±s）Table 3 Comparison of inflammatory response indexes between the two groups （±s）

注：?與術前比較，差異有統計學意義（P<0.05）

組別觀察組（n=41）TNF-α/（ng/mL）術前1.21±0.12術后3 d 1.86±0.39?術后7 d 1.52±0.31?IL-6/（pg/mL）術前128.93±12.15術后3 d 154.73±24.23?術后7 d 137.65±12.98?對照組（n=41）t值P值1.18±0.17 0.92 0.359 2.67±0.54?7.79 0.000 1.92±0.34?5.57 0.000 129.12±14.23 0.06 0.948 198.87±26.52?7.87 0.000 153.12±13.75?5.24 0.000組別觀察組（n=41）CRP/（mg/L）術前9.73±1.97術后3 d 23.17±4.56?術后7 d 13.42±2.68?對照組（n=41）t值P值21.28±3.54?11.34 0.000 9.34±2.10 0.87 0.388 49.92±6.25?22.14 0.000

2.4 兩組患者疼痛因子比較

兩組患者術后3和7 d血清NE、SP和5-HT水平較術前明顯升高（P<0.05）；觀察組術后3 和7 d 血清NE、SP 和5-HT 水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者疼痛因子比較 （ng/mL，±s）Table 4 Comparison of pain factor between the two groups （ng/mL，±s）

表4 兩組患者疼痛因子比較 （ng/mL，±s）Table 4 Comparison of pain factor between the two groups （ng/mL，±s）

注：?與術前比較，差異有統計學意義（P<0.05）

組別觀察組（n=41）NE術前341.29±27.87術后3 d 437.32±21.29?術后7 d 370.28±23.54?SP術前143.25±17.38術后3 d 231.23±20.93?術后7 d 178.63±25.36?對照組（n=41）t值P值338.94±28.74 0.38 0.708 496.17±30.54?10.12 0.000 412.35±25.65?7.74 0.000 145.12±18.09 0.48 0.634 295.47±26.56?12.16 0.000 203.42±21.27?4.80 0.000組別觀察組（n=41）5-HT術前158.42±10.12術后3 d 195.21±13.42?術后7 d 170.29±14.10?對照組（n=41）t值P值189.42±12.25?6.56 0.000 160.47±14.31 0.75 0.456 225.37±16.20?9.18 0.000

3 討論

胃癌位居我國惡性腫瘤首位，已成為嚴重威脅人民健康的公共衛生問題之一[8]。胃癌患者早期無特異性癥狀，確診時大多已處于進展期[9-11]。目前，臨床上針對進展期胃癌患者的治療仍以手術為主[12-13]。其中，開腹根治術是最常見的方法，但其術后恢復慢、創傷大，對患者免疫功能、炎性反應和應激反應影響較大。隨著腹腔鏡設備的更新及微創技術的進步，腹腔鏡手術已廣泛應用，其具有術后恢復快、并發癥少及創傷小等特點，越來越受到人們的關注[14-15]。本研究發現，觀察組手術時間長于對照組，而肛門排氣時間、下床活動時間和住院時間均短于對照組，術中出血量少于對照組。由此可見：腹腔鏡胃癌根治術可減少術中出血量，加快患者早期康復，縮短住院時間。腹腔鏡能夠放大手術視野，解剖層次更清晰，可實現精準操作，減少周圍組織損傷，可有效避免開放手術造成的組織牽拉損傷，對胃腸道干擾較小，從而有利于胃腸道功能的恢復。腹腔鏡胃癌根治術損傷較輕，患者能夠耐受術后的不適感，可早期下床活動。腹腔鏡胃癌根治術手術時間之所以較長，主要與腹腔鏡操作復雜和難度較大有關。本研究中，觀察組術后并發癥發生率低于對照組。這表明：腹腔鏡胃癌根治術可降低術后并發癥發生率，考慮原因為：腹腔鏡胃癌根治術視野清晰，切口小，損傷小，可降低切口及腹腔感染風險。

胃癌根治術作為一種創傷性操作，可經多途徑介導機體炎性反應[16]。胃癌根治術創傷可激活單核巨噬細胞系統，促使白細胞和中性粒細胞增加，導致TNF-α、IL-6 和CRP 等炎性因子激活與釋放，從而加重患者炎性反應[17-18]。其中，TNF-α在機體炎性損傷過程中具有重要作用，其具有較為復雜的生物學活性，可參與免疫調控；IL-6 在創傷或手術早期即表達，其可介導炎癥損傷，在腫瘤轉移及機體免疫應答中發揮重要作用；而當機體受創傷或感染時，CRP水平會迅速上升，其與手術創傷和術后疼痛程度關系緊密。本研究發現，觀察組術后3 和7 d 血清TNF-α、IL-6 和CRP 水平低于對照組。這表明：腹腔鏡下胃癌根治術對炎性反應影響小。

胃癌根治術作為傷害性刺激，會導致機體分泌大量疼痛因子，從而引起劇烈疼痛。NE、SP和5-HT是重要的疼痛因子，其水平變化能夠反映患者疼痛程度。其中，NE 主要通過作用于相關受體，使患者疼痛閾值下降，引起疼痛；SP 參與疼痛傳遞，誘發神經源性炎性反應，導致機體出現疼痛；5-HT 具有鎮痛與致痛雙重作用，當其位于外周時會導致疼痛，而位于中樞時則有鎮痛效果。本研究發現，觀察組術后3和7 d血清NE、SP和5-HT水平低于對照組。表明：腹腔鏡下胃癌根治術對疼痛因子影響小。腹腔鏡下胃癌根治術創傷小，疼痛輕，引起的應激反應小，從而加速患者康復。

綜上所述，腹腔鏡下胃癌根治術治療進展期胃癌，術后并發癥發生率低，對炎性反應和疼痛因子影響小，值得臨床推廣應用。