基于數據挖掘對甲狀腺結節中醫證型及用藥規律分析

張倩男 孫新宇

甲狀腺結節是目前臨床上比較常見的一種甲狀腺疾病[1]。通過甲狀腺觸診的檢出率是3%～7%[2]；而借助高清晰超聲檢查發現甲狀腺結節的患病率20%～76%[3]。但大部分甲狀腺結節是良性的，有5%～15%的甲狀腺結節是惡性腫瘤[4]。甲狀腺結節的高發嚴重影響人們的生活質量。而目前西醫對于甲狀腺結節的治療手段主要包括隨訪觀察、左甲狀腺素抑制治療、碘131治療和手術治療等[5]。近年來臨床上中醫藥對甲狀腺結節的治療方面發揮了較大的作用，越來越多的患者也傾向于中醫治療。但是目前中醫對于甲狀腺結節的辨證論治百家爭鳴，故其證候類別、治法治則、組方用藥方面也多種多樣。本文主要通過對有關甲狀腺結節的證候、方藥的文獻進行總結分析，歸納出目前關于甲狀腺結節的臨床主要證候分布、對應的方藥組及用藥規律，對于以后中醫治療甲狀腺結節提供理論依據及診療思路。

1 資料與方法

1.1 文獻來源以“甲狀腺結節”為關鍵詞，輔以“中醫”“辨證”“中藥” 等為主題詞檢索中國知網、萬方、維普等數據庫，檢索時限為建庫以來至2020年12月。

1.2 文獻的選取納入標準：①有明確的甲狀腺結節，且為良性甲狀腺結節；②符合中醫治療甲狀腺結節(內服)的臨床研究、臨床觀察、個人治療經驗的文獻等；③有明確甲狀腺結節的癥狀、中醫辨證、方藥組成的文獻，非綜述。

1.3 數據處理①中藥處方的統計：同一個證型附數方的按數方統計；若是基礎方加減用藥，按一首方統計；同一篇文獻中相同的方劑多次出現按一首方統計；僅統計方劑組成藥物。②藥物名稱的統一：參照《中藥學》[6]及《中華人民共和國藥典》[7]為標準，規范藥物的名稱。③中醫證型：參照全國高等中醫藥院校規劃教材《中醫內科學》[8]《中醫診斷學》[9]《中國新藥臨床指導原則》[10]，并結合其臨床癥狀及處方用藥。

1.4 數據錄入及核對將上述篩選后的數據[11-14](包括中醫證型、處方等) 錄入中醫傳承輔助系統(V 2.5)。錄入完畢后再次進行審核，以免遺漏，且確保數據的準確性。應用軟件的數據分析模塊及統計報表模塊，進行證型統計及用藥規律分析。

2 結果

2.1 中醫證型對錄入證型進行頻次分析，20種證型其中前5個分別為痰瘀互結證，其次是氣郁痰阻證、氣滯痰凝血瘀證、肝郁脾虛證、肝郁氣滯證，以實證為主。見表1。

表1 中醫證型

2.2 藥物研究

2.2.1 藥物頻次對錄入方劑進行頻次分析，共得到246味藥物，按照從高到低的頻次排序，篩選出頻次>30次以上的藥物，共33種。見表2。

表2 處方中出現頻次>30次以上的藥物

2.2.2 藥物性味及歸經對統計出的246味中藥進行歸經及性味分析，并按頻次進行排序，結果用于治療甲狀腺結節的中藥主要歸肝、脾經，中藥藥性主要為寒性藥，藥味主要為苦、辛。見圖1～圖3。

圖2 使用中藥在四氣中所占比重統計

圖3 使用中藥在五味中所占比重統計

2.2.3 不同功效各類藥物使用情況對所統計的方劑所涉及的藥物按功效進行統計。見表3。

表3 不同功效藥物頻次

2.2.4 組方規律在系統的方劑分析模板中，點擊“組方規律”分析，設定“支持度個數”為62，結果有23個常用藥物組合，包含12味中藥，按出現頻次由高到低排序。設“置信度”為0.6，點擊“規則分析”，按由高到低排序。在系統的方劑分析模塊中，點擊熵聚類進行核心方藥分析，設置相關度為8，懲罰度為2，演化得到新處方12個。見表4～表6。

表4 藥對頻次

表5 藥物組合關聯規則

表6 基于熵層次聚類的新處方

3 討論

3.1 中醫證型本研究利用數據挖掘技術對甲狀腺結節的中醫辨證論治進行分析。通過對相關文獻數據初步統計分析，歸納出前 20 種證型，處于前7位的是痰瘀互結證、氣滯痰凝血瘀證、肝郁脾虛證、氣滯痰凝證、肝郁脾虛證、氣郁痰阻證、肝郁氣滯證、氣陰兩虛證。由此可看出甲狀腺結節是以實證為主，后期可出現氣虛、陰虛、陽虛等證，其中出現頻次最多的是痰瘀互結證與氣滯痰凝血瘀證。甲狀腺結節的發病病機為氣滯、痰凝、血瘀壅結頸前，在早期多是由于氣機郁滯、津凝痰聚、痰氣搏結頸前，日久可引起血脈瘀阻，導致氣、痰、瘀三者合而為病，多以實證為主。癭病日久可出現陰虛、陽虛等。

3.2 用藥規律藥物總的頻次為3638，藥味共246味。在目前所收集的藥物中化痰軟堅散結藥最多，排第一，占18.72%；在總的藥物使用頻次排在第1位的是浙貝母，浙貝母性寒味苦，其功效為清熱化痰止咳、解毒散結消癰，用于痰火咳嗽、瘰疬、癭瘤等，臨床上常用其祛痰作用，與甲狀腺結節的發病機制痰凝等壅結頸前發病相符。

在前10味藥物中，化痰軟堅散結藥、活血化瘀藥、理氣藥居多，且從不同功效的各種藥物頻次中可以看出，化痰軟堅散結藥、活血化瘀藥、理氣藥均在前5位中，符合甲狀腺結節的發病特點(氣滯、痰凝、血瘀壅結頸前)，治療上以理氣化痰、消癭散結為主。一些藥物如浙貝母、夏枯草、柴胡、半夏、茯苓、牡蠣、莪術、陳皮、當歸、郁金，在多個證型中都有出現。甲狀腺結節以氣滯痰凝血瘀為主要特點，因此化痰類、理氣類、活血化瘀類藥物在多數臨床辨證中都可使用，浙貝母、夏枯草、半夏、茯苓化痰；柴胡、陳皮既疏肝理氣，又可助痰瘀消散；莪術破血祛瘀散結；牡蠣軟堅散結；郁金活血化瘀又可行氣解郁；當歸補血活血，在大部分的證型中都可以應用。

3.3 新方分析通過熵層次聚類處理提取數據，在總數據中共得到26個新處方中：黨參、黃芪、白術、北沙參：黨參、黃芪、白術益氣，北沙參養陰，合用可有益氣養陰作用，在臨床上可用于氣陰兩虛證的甲狀腺結節的藥物組合。

熟地黃、生地黃、枸杞子、龍骨、麥冬、遠志、天冬、五味子：熟地黃補血滋陰；麥冬養陰清心除煩；天冬養陰潤燥；枸杞子滋補肝腎；生地黃清熱涼血養陰生津；龍骨可重鎮安神；遠志安神、交通心腎、祛痰開竅。諸藥合用有滋陰降火之效，可以用于以陰虛為主的甲狀腺結節的治療。

莪術、川楝子、三棱、郁金：莪術、三棱活血化瘀；川楝子理氣；郁金疏肝解郁。諸藥合用可用于肝郁氣滯兼血瘀的甲狀腺結節的治療。

昆布、青皮、王不留行、浙貝母、海藻：海藻、昆布、浙貝母消痰軟堅散結；青皮疏肝理氣；王不留行活血化瘀。諸藥合用理氣化痰、化瘀消癭，可用于氣滯痰凝血瘀型甲狀腺結節的治療。

牛膝、桃仁、紅花、土鱉蟲、王不留行、貓爪草：貓爪草化痰散結；牛膝、桃仁、紅花、王不留行、土鱉蟲活血化瘀。諸藥合用可起化痰祛瘀之效，故可用于痰瘀互結型甲狀腺結節的治療。

白芍、當歸、牡丹皮、梔子、茯苓、薄荷、白術：白芍微寒酸苦、柔肝緩急、養血斂陰；當歸養血和血，為血中氣藥；茯苓、白術健脾益氣，實土以御木乘，且使營血生化有源；牡丹皮、梔子、薄荷透達肝經郁熱。諸藥共用可疏肝健脾，兼清郁熱，臨床上可用于肝郁脾虛為主的甲狀腺結節。

4 小結

甲狀腺結節是指由于情志內傷、飲食及水土失宜等引起氣滯、痰凝、血瘀壅結于頸前所引起的以頸前喉結兩旁腫大為主要臨床特點的一類疾病。在疾病早期多因氣機郁滯、津凝痰聚、痰氣搏結頸前，日久引起血脈瘀阻，以實證為主，病程日久可出現陰虛等虛癥。本文總結了出現頻次較高的中醫證型、高頻用藥及不同功效各類用藥，分析了部分新處方的意義，對甲狀腺結節臨床辨證論治有借鑒意義。