高壓氧聯(lián)合丹紅注射液對缺血性腦卒中后腦水腫臨床療效及神經(jīng)功能的影響

王 剛 姚麗珍

（1.河南省職工醫(yī)院，河南鄭州450000；2.河南省直第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

缺血性腦卒中（Cerebral ischemic stroke，CIS）是指頸動脈或椎動脈等腦供血動脈狹窄、閉塞所致腦組織供血不足的腦血管疾病，發(fā)病率和危險性均高于其他腦血管疾病[1]。腦水腫是指各種因素引起的腦內(nèi)水分增多、腦容積增大所致顱內(nèi)壓升高的病理現(xiàn)象[2]。腦水腫是CIS常見繼發(fā)性病理變化，致殘率和致死率高，盡早控制水腫是CIS治療的重點。高壓氧療被證實有腦細胞組織保護作用，是常用治療腦梗死方法，丹紅具有抗凝血酶、改善組織循環(huán)作用，可減輕梗死灶周水腫[3-4]。本研究采用丹紅聯(lián)合高壓氧治療CIS腦水腫患者，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年12月至2016年12月我院收治CIS繼發(fā)腦水腫患者88例為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組（n=44）和對照組（n=44）。觀察組男24例，女20例，年齡45~80歲，平均（66.78±8.24）歲，合并高血壓31例，合并糖尿病16例，合并冠心病15例。對照組男23例，女21例，年齡46~80歲，平均（66.23±8.11）歲，合并高血壓29例，合并糖尿病17例，合并冠心病14例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：符合CIS診斷標準[5]，經(jīng)顱腦CT證實；CIS后繼發(fā)腦水腫，發(fā)病后8~24h內(nèi)接受治療；年齡≤80歲；患者知情同意。排除標準：嚴重心、肝、腎功能障礙；腔隙性、后循環(huán)CIS者；具有精神疾病史；無認知能力。

1.2 方法：對照組患者進行常規(guī)對癥治療，此外采用高壓氧艙進行高壓氧治療，生壓速度0.002MPa/min，持續(xù)20min，壓力維持0.25~0.30 MPa，持續(xù)時間30min，減壓速度0.002MPa/min，持續(xù)時間20min；治療過程中，氧濃度控制在85%~90%，溫度控制在20~24℃。連續(xù)治療8周。觀察組患者在對照組基礎上給予丹紅注射液治療，將20mL丹紅注射液與250mL生理鹽水混合，靜脈滴注，1日2次。連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標：臨床療效：以格拉斯哥預后評分（GOS）標準對療效進行評定，治愈：癥狀、體征完全消失，意識完全恢復，生活可自理；顯效：主要癥狀、體征消失，意識基本恢復，生活可自理，但有肢體功能障礙；有效：癥狀、體征有所改善，清醒狀態(tài)，生活無法自理；無效：與治療前比較，癥狀、體征等無改善。總有效率=治愈率+顯效率+有效率；腦水腫體積：于治療前后，經(jīng)顱腦MRI檢查，測量腦水腫體積。腦水腫體積=最大直徑×最大橫徑×層面×π/6；神經(jīng)功能：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和中國卒中量表（CSS）評價兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度；神經(jīng)細胞因子：于治療前后采集兩組患者外周血3~5mL，離心后取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測神經(jīng)生長因子（NGF）和神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）水平；血液流變學：于治療前后，采用血液黏度細胞測定儀檢測兩組患者的全血比高切/低切粘度、血細胞比容、纖維蛋白原。

1.4 統(tǒng)計學方法：運用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)采用t檢驗進行分析，計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗進行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療總有效率顯著高于對照組（χ2=4.328，P=0.037），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組治療前后腦水腫體積和神經(jīng)功能比較：兩組治療前，腦水腫體積、NIHSS和CSS評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組腦水腫體積、NIHSS和CSS評分均明顯改善（P<0.05），且觀察組腦水腫體積顯著小于對照組，NIHSS和CSS評分顯著低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后腦水腫體積和神經(jīng)功能比較（±s）

表2 兩組治療前后腦水腫體積和神經(jīng)功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

21.27±8.36 7.35±2.88* 36.79±5.78 19.34±4.35*21.09±8.42 12.12±3.23* 37.04±5.84 29.56±5.31*0.101 7.312 0.202 9.876 0.920 0.000 0.741 0.000 32.83±5.38 33.14±5.45 0.269 0.789 16.55±3.77*26.71±4.68*11.214 0.000腦水腫體積（cm3） NIHSS(分) CSS(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值組別 n 44 44

2.3 兩組治療前后神經(jīng)細胞因子比較：兩組治療前，血清NGF和NTF水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組血清NGF和NTF水平顯著升高（P<0.05），且觀察組血清NGF和NTF水平顯著高于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組神經(jīng)細胞因子比較（±s）

表3 兩組神經(jīng)細胞因子比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

觀察組44 47.67±6.12 132.83±14.74*2.24±0.56 5.78±0.93*對照組44 47.84±6.24 90.63±9.76* 2.28±0.51 3.92±0.72*t值 0.129 15.834 0.350 10.490 P值 0.898 0.000 0.727 0.000組別 n NGF（pg/mL） NTF(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后

2.4 兩組治療前后血液流變學比較：兩組治療前，血液流變學指標差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后，兩組全血高切、低切黏度、纖維蛋白原水平均顯著降低（P<0.05），且觀察組全血高切、低切黏度、纖維蛋白原水平均顯著低于對照組（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學比較（±s）

表4 兩組治療前后血液流變學比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

7.26±0.96 6.05±0.53* 10.46±1.24 8.76±1.06*7.31±0.95 6.33±0.57* 10.53±1.28 9.42±1.22*0.246 2.386 0.261 2.709 0.807 0.019 0.795 0.008 0.52±0.27 0.53±0.25 0.180 0.857全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前觀察組對照組t值P值組別 n 44 44 0.43±0.21*0.48±0.24*1.040 0.301血細胞比容治療后纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后3.95±0.81 2.16±0.66*3.91±0.78 3.28±0.69*0.236 7.781 0.814 0.000

3 討論

腦水腫會對周圍腦組織造成壓迫、使神經(jīng)細胞缺血缺氧而液化壞死，促進大量炎癥介質(zhì)釋放，進一步加重腦組織損傷，形成惡性循環(huán)[6]。中醫(yī)學理論中，CIS疾病特點與“中風”類似，是由于心肝腎陰陽失調(diào)、氣血虧虛引起的氣血運行受阻、痰火蒙蔽清竅，神志受損。氣機長久不暢，瘀滯成毒，濁度上逆，加重腦部損傷，需祛瘀通絡。行氣通絡，活血化瘀治療CIS的主要思路。丹紅注射液有效成分為丹參和紅花，其中丹參味苦，歸心、肝經(jīng)，具有通經(jīng)止痛、活血化瘀、涼血消腫功效，紅花味辛，歸心、肝經(jīng)，具有除濕消腫、活血通經(jīng)、化瘀止痛功效，故丹紅注射液可有效改善CIS癥狀，利于CIS患者神經(jīng)功能恢復[7]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為79.55%，明顯高于對照組的59.09%，觀察組治療后腦水腫體積、NIHSS和CSS評分明顯小于或低于對照組，提示丹紅聯(lián)合高壓氧治療CIS腦水腫患者療效更為顯著，明顯減少腦水腫體積，減輕腦神經(jīng)功能缺損程度。現(xiàn)代藥理學表明，丹紅注射液具有抗血小板凝集、黏附，抑制血小板激活作用，可改善紅細胞變形能力，降低血管阻力，提高纖維蛋白活性和組織供血，減輕神經(jīng)細胞壞死，促進K+、Na+等離子運輸，改善腦組織對缺氧的抵抗能力，使細胞毒性水腫減輕[8]。此外，丹紅注射液具有鈣拮抗劑作用，可避免鈣載引起的水腫。NTF是調(diào)控神經(jīng)元細胞生長、發(fā)育以及功能特性的蛋白質(zhì)分子，它們可結合相應受體促進突觸生長、建立腦組織側支循環(huán)、修復神經(jīng)損傷；NGF具有保護神經(jīng)元的作用，可減輕機體缺血、缺氧以及谷氨酸毒性等損傷[9]。本研究中，觀察組治療后血清NGF和NTF水平分別為（132.83±14.74）pg/mL和（5.78±0.93）ng/mL，對照組治療后血清NGF和NTF水平分別為（90.63±9.76）pg/mL和（3.92±0.72）ng/mL，差異有統(tǒng)計學意義，提示丹紅聯(lián)合高壓氧治療能更加顯著升高血清NGF和NTF等神經(jīng)細胞因子水平。本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后全血高切黏度、低切黏度和纖維蛋白原改善程度明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，CIS腦水腫患者采用丹紅聯(lián)合高壓氧治療可明顯減輕梗死灶周水腫，保護神經(jīng)元細胞，促進神經(jīng)功能恢復，降低血液黏度，較單純高壓氧治療效果更為顯著。