不同質子泵抑制劑的藥理特點及臨床應用分析

陳愛華

江蘇省南通市海門區人民醫院藥劑科，江蘇南通 226100

質子泵抑制（PPI）是一種通過外周途徑和中樞系統抑制患者胃酸分泌的H+-K+-ATP 酶抑制劑，不僅能避免損傷患者胃黏膜，還有助于緩解患者病情，常用于消化性潰瘍、消化不良等疾病治療[1]。 不少研究提示， 質子泵抑制劑對消化性潰瘍具有較高的治療效果，其治愈率可達77%以上[2]。 近年來，由于人們飲食結構發生了改變， 增加了人們的消化系統疾病，不僅擴大了質子泵抑制劑的應用范圍，也增加了質子泵抑制劑的不合理用藥風險。 質子泵抑制劑作為消化性潰瘍疾病的主要治療藥物， 其臨床療效得到了人們的普遍肯定，其具有多種類型，常用的質子泵抑制劑主要包括雷貝拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑、埃索美拉唑及蘭索拉唑等，其在消化性潰瘍疾病治療中發揮的療效與出現的不良反應存在明顯不同[3]。 因此，該文于2020年1月—2021年6月對該院接收的104 例消化性潰瘍患者實施臨床研究，研究給予不同質子泵抑制劑治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的104 例消化性潰瘍患者為研究對象，按數字表法分組，將52 例接受泮托拉唑治療的患者選為對照組，將52 例接受奧美拉唑治療的患者選為觀察組。對照組（n=52）：男28 例，女24 例；年齡21～66 歲，平均（47.69±3.84）歲。觀察組（n=52）:男27 例，女25 例；年齡22～68 歲，平均（47.73±3.54）歲。 兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。患者及家屬均在自愿條件下參與研究，且知情同意書已簽署完畢；醫院倫理委員會審核通過。

納入標準：伴隨黑便、噯氣、腹脹及反酸等臨床癥狀，滿足消化性潰瘍疾病的臨床診斷標準。排除標準：其他消化道疾病及資料不全患者；肝腎等重要臟器疾病患者；難以全程參與研究患者。

1.2 方法

患者均接受抗菌藥物、胃黏膜保護劑治療，阿莫西林卡拉維酸分散片（國藥準字H20050586）與枸櫞酸鉍鉀（國藥準字H10920098）等常規藥物治療，連續治療14 d 后停藥。

對照組接受泮托拉唑治療，早晚餐前30 min 口服10 mg 泮托拉唑鈉腸溶片（國藥準字H20052417）口服，2 次/d， 療程為30 d。 觀察組接受奧美拉唑治療， 清晨口服20 mg 奧美拉唑腸溶片 （國藥準字H20033444），1 次/d，療程為30 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組患者治療前后癥狀評分差異 使用該院自制量表，從嘔吐惡心、胃脹、上腹疼痛、反酸臨床癥狀入手，對消化性潰瘍患者癥狀進行評估，總分3 分，0 分表示無癥狀， 未對患者正常工作與生活構成影響；1 分表示伴隨輕微癥狀， 無需服用藥物，未影響患者基本生活與工作；2 分表示伴隨明顯癥狀，需要服用藥物， 對患者基本生活與工作構成部分影響；3 分表示伴有嚴重癥狀， 服藥后仍難以有效緩解，易對患者基本生活與工作構成嚴重影響。

1.3.2 比較兩組患者療效評估結果 結合患者胃脹、上腹疼痛、嘔吐惡心及反酸等臨床癥狀好轉情況，將療效分成痊愈、顯效、好轉及無效4 個層次。治療后，胃脹、上腹疼痛等癥狀全部消失，經胃鏡檢查發現患者潰瘍病灶、周圍炎癥已完全消失為痊愈；治療后，胃脹、上腹疼痛等癥狀顯著改善或基本消失，經胃鏡檢查發現，患者潰瘍病灶基本消失，但其周圍仍伴隨炎癥，潰瘍病灶面積縮小超80%為顯效；治療后，胃脹、上腹疼痛等癥狀有所好轉，經胃鏡檢查發現，患者潰瘍病灶面積縮小50%～80%為好轉； 治療后，胃脹、上腹疼痛等癥狀并未得到有效改善，甚至存在病情加重情況，經胃鏡檢查，發現患者潰瘍病灶、周圍炎癥并未發生改變為無效。 療效總有效率=痊愈率+顯效率+好轉率。

1.3.3 比較兩組Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及復發率 記錄兩組患者治療后幽門螺桿菌（Hp）根除率、3 d癥狀緩解率及疾病復發率。

1.3.4 比較兩組不良反應差異 密切關注患者用藥后情況，詢問患者是否出現胃腸道反應、頭痛、皮疹、便秘等不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀評分對比

治療后，觀察組患者胃脹、惡心嘔吐、上腹疼痛、反酸癥狀評分分別為（0.35±0.19）分、（0.42±0.24）分、（0.46±0.25）分、（0.53±0.14）分，明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀評分對比[(±s),分]

表1 兩組患者治療前后癥狀評分對比[(±s),分]

組別時間胃脹惡心嘔吐上腹疼痛 反酸對照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值對照組（n=52）觀察組（n=52）t 值P 值治療前治療前治療后治療后2.55±0.46 2.52±0.44 0.340 0.735 1.47±0.38 0.35±0.19 19.010＜0.001 2.45±0.54 2.39±0.61 0.531 0.597 1.51±0.45 0.42±0.24 15.412＜0.001 2.62±0.41 2.69±0.34 0.948 0.346 1.53±0.37 0.46±0.25 17.279＜0.001 2.46±0.54 2.52±0.51 0.583 0.562 1.57±0.39 0.53±0.14 18.099＜0.001

2.2 兩組患者療效評估結果對比

觀察組治療后療效總有效率為90.38%，明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者療效評估結果對比

2.3 兩組患者Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及復發率對比

治療后，觀察組患者Hp 根除率（82.69%）、3 d癥狀緩解率（86.54%）、復發率（9.62%），均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及復發率對比[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應發生率對比

治療后，觀察組發生失眠、頭痛、皮疹、便秘等不良反應共7 例，發生率為13.46%，明顯少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

消化性潰瘍是臨床一種誘發因素較多的常見消化系統疾病， 患者常存在胃黏膜相關腺體數量減少情況，潰瘍面積也逐漸擴散[4]。 消化性潰瘍疾病的發生，通常與患者自身免疫力降低、幽門螺桿菌感染及遺傳等因素有關，患病后常伴隨嘔吐、噯氣、腹痛、食欲缺乏等癥狀，如果未得到及時診治，極易使患者出現病情惡化情況，當進展成癌前病變或癌癥時，則會給患者生命安全構成嚴重威脅[5-6]。 胃腸潰瘍疾病常發于患者胃部與十二指腸位置， 不利于患者的健康生活。臨床治療胃腸潰瘍等疾病時，常采用質子泵抑制劑，主要包括泮托拉唑、雷貝拉唑及奧美拉唑等[7-8]。泮托拉唑中含有氧的烷氧基與硫酸鹽相結合， 配合H+/K+作用，能夠降低消化性潰瘍患者胃腸道中酸活性，減少患者胃液中酸，促進患者潰瘍愈合[9]。雷貝拉唑可通過依附胃腸道患者機體細胞， 抑制H+/K+-ATP 酶，從而避免患者過多分泌胃酸。奧美拉唑用藥后，可通過阻止消化性潰瘍患者胃酸分泌過程，抑制患者胃酸分泌，從而減少患者胃液內酸含量，從而促進潰瘍愈合。

質子泵抑制劑（PPI）是一種抑酸效果明顯的胃酸分泌抑制類藥物， 其對消化性潰瘍患者臨床癥狀具有改善作用。 胃酸通常是經過胃壁質子泵驅動小管、細胞鉀離子與氫離子交換方式進行分泌的，將質子泵抑制劑應用于臨床治療， 可通過阻止細胞鉀離子與氫離子交換，達到抑制患者胃酸分泌目的。質子泵抑制劑相比于其他H2受體拮抗劑等藥物，其作用位點與特點更為顯著，除發揮作用較快外，還具有良好的抑酸效果，且作用時間較長，既能對患者胃酸分泌起到抑制作用， 又有助于抑制食物等因素帶來的胃酸分泌情況[10]。 此外，質子泵抑制劑藥物有助于促進消化性潰瘍患者快速愈合， 聯合相關抗生素類藥物治療，有助于提升幽門螺桿菌清除率。質子泵抑制劑所具有的抑菌功能， 是通過暫時抑制Hp 生長于患者胃竇部，使其轉移至人體其他部位，從而減少患者Hp 數量[11]。 另外，質子泵抑制劑還可通過降低患者胃酸分泌量，間接提升藥物峰值濃度，從而達到提升抗菌效果。 所以，為降低人體對藥物的敏感性，將質子泵抑制劑應用于臨床治療， 能夠起到抑制人體內Hp 代謝活性目的。

當前臨床針對消化性潰瘍疾病常選用三聯療法，同時與抑酸劑、抗菌藥物及胃黏膜保護等藥物進行聯合使用。 近年來，隨著醫療發展速度逐漸加快，質子泵抑制劑藥物種類也逐漸增加， 當前常用的藥物有泮托拉唑、雷貝拉唑、奧美拉唑等。 該文從泮托拉唑與奧美拉唑入手， 對比其對消化性潰瘍疾病的臨床治療效果。

由臨床研究結果可知，較之于對照組，觀察組經治療后，胃脹、惡心嘔吐、上腹疼痛、反酸癥狀評分分別為（0.35±0.19）分、（0.42±0.24）分、（0.46±0.25）分、（0.53±0.14）分明顯更優（P＜0.05）。 這提示奧美拉唑應用于臨床治療，對患者胃脹、嘔吐、反酸、上腹疼痛等癥狀改善作用明顯。 這與翁合妹等[12]研究結果相符合。奧美拉唑對由多種因素引起的胃酸分泌，具有持久且強大的抑制作用，能夠有效阻隔H2受體阻斷劑，從而有效緩解患者反酸、胃脹等癥狀。 患者經治療后，觀察組療效總有效率高為90.38%，明顯高于對照組（P＜0.05）。 這與張欣[13]“觀察組經臨床治療，患者總有效率為64 例（95.52%）， 顯著高于對照組（P＜0.05）”的研究結果相一致。 奧美拉唑作為一種脂溶性弱堿性藥物，用藥后其可轉化成亞磺酰胺，并與質子泵相結合，通過抑制H+-K+-ATP 酶活性，達到阻斷患者胃酸分泌及潰瘍治療目的。 觀察組經治療患者Hp 根除率43 例（82.69%）、3 d 癥狀緩解率45例（86.54%）、復發率5 例（9.62%），均優于對照組（P＜0.05）。 這表明相比于泮托拉唑，奧美拉唑應用于消化性潰瘍更有助于提升Hp 根除率、3 d 癥狀緩解率及疾病復發率。 患者經治療，觀察組發生失眠、頭痛、 皮疹、 便秘等不良反應共7 例， 發生率為13.46%，明顯少于對照組（P＜0.05）。 這與崔月[14]研究中“患者經不同質子泵抑制劑治療，A 組患者用藥后不良反應發生率8%,明顯低于B、C 兩組（P＜0.05）”的結果相符合。 這進一步說明消化性潰瘍患者接受奧美拉唑治療，患者不良反應明顯少于泮托拉唑。奧美拉唑是一種對胃酸分泌具有減少作用的第一代PPI 藥物，不光能抑制胃蛋白酶活性，還具有持續時間常規、特異性高等特征，還有助于消除炎癥，達到保護患者胃黏膜的目的[15-17]。 有研究指出，長期應用質子泵抑制劑， 極易限制患者維生素與微量元素吸收，所以，臨床使用質子泵抑制劑治療消化性潰瘍疾病時，應嚴格控制質子泵抑制劑的治療周期，切忌出現擅自延長用藥時間、增加用藥劑量等行為，確保患者用藥安全[18]。

綜上所述， 各類質子泵抑制劑在消化性潰瘍疾病治療中均發揮出其治療優勢， 但出于患者安全考慮，應充分關注患者用藥后不良反應，盡量選擇不良反應少、癥狀緩解效果好的藥物。