培美曲塞聯合順鉑對晚期非小細胞肺癌的化療效果和血清腫瘤標志物的影響

王永，王子慧

山東省蘭陵縣人民醫院腫瘤化療科，山東蘭陵 277799

肺癌屬于臨床常見惡性腫瘤， 非小細胞肺癌在肺癌患者群體中占比約80%，而確診時70%的患者已經進入晚期，失去了進行根治性手術的最佳時機[1]。目前對肺癌患者采用含鉑兩藥化療屬于晚期非小細胞肺癌的標準治療方案，通過鉑類藥物聯合紫杉醇、多西紫杉醇、 吉西他濱等， 能夠延長患者的生存時間，提高患者生存質量。但臨床經驗證實，該類治療方案的緩解率仍然不高，占30%～40%，中位生存期短，故有必要探討更為理想的化療方案[2-3]。 培美曲塞屬于臨床新型的抗腫瘤藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，不良反應較少，近年來在臨床中已經有了一定的應用[4-5]。該次研究選取該院2020年1—12月收治晚期非小細胞肺癌患者80 例為研究對象， 通過隨機對照，探討了培美曲塞與多西他賽分別聯合順鉑治療的臨床效果差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治晚期非小細胞肺癌患者80 例為研究對象。 納入標準： ①滿足非小細胞肺癌診斷標準，肺癌分期Ⅲ～Ⅳ期[6]；②肺內至少存在1 個可測量病灶； ③生活質量卡氏評分＞70 分； ④預期生存時間＞3 個月；⑤血象與肝腎功能正常；⑥對研究知情同意。 排除標準：①未按規定完成療程者；②出現難以耐受并發癥者； ③合并其他嚴重臟器、 精神疾病者；④不同意參與研究者。研究已通過醫院倫理委員會批準。按照隨機數表法將患者分為兩組。對照組男26 例，女14 例；年齡46～83 歲，平均（72.50±4.81）歲；包括腺癌32 例、鱗癌8 例；臨床分期Ⅲ期27 例，Ⅳ期13 例。 觀察組男25 例，女15 例；年齡45～82歲，平均（73.05±4.90）歲；包括腺癌32 例，鱗癌8 例；臨床分期Ⅲ期26 例， Ⅳ期14 例。 兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

對照組采用多西他賽（國藥準字H20123222；規格：1 mL∶20 mg）聯合順鉑（國藥準字H21020213；規格：10 mg）化療，多西他賽靜脈滴注，75 mg/(m2·d)，第1 天用藥。第1～3 天，靜脈滴注順鉑，劑量為20 mg/m2。 以3 周為1 個化療周期。

觀察組則采用培美曲塞（國藥準字H20123010；規格：100 mg） 聯合順鉑化療， 培美曲塞靜脈滴注，500 mg/(m2·d)，第1 天用藥。 第1～3 天同對照組予順鉑。 兩組化療前1 周開始口服葉酸 （國藥準字H20123159；規格：0.4 mg），1 次/d，400 μg/次，持續至化療結束后1 周。 肌內注射維生素B12（國藥準字H44022219；規格：1 mL∶0.5 mg），每3 周1 次。 化療前1 d 給予地塞米松片 （國藥準字H51020970；規格：0.75 mg），2 次/d，4 mg/次，持續用藥3 d。 兩組均以3 周為1 個療程，連續化療2 個療程。

1.3 觀察指標

①兩組臨床療效比較。 根據RECIST 標準評價治療效果。完全緩解：病灶消失，未見新病灶，血清腫瘤標志物水平復常，且維持4 周以上；部分緩解：病灶最大徑之和降低30%以上， 且維持時間＞4 周；穩定：病灶減少未達到部分緩解標準，增大未達到進展標準；進展：病灶最大徑之和增大20%以上或者新發病灶。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100.00%。 ②兩組腫瘤標志物水平比較，指標設定為血清癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA-125）。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心處理后分離血清，采用電化學發光分析儀檢測。 CEA 正常值0～5 ng/mL；NSE 正常值0～30 ng/mL；CA-125 正常值0～35 U/mL；CYFRA21-1 正常值0～7 ng/mL。 ③兩組治療期間不良反應發生率比較，常見包括皮膚反應、消化道反應、骨髓抑制等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組CEA、NSE、CYFRA21-1、CA-125水平差異無統計學意義（P＞0.05）。 與治療前比較，治療后兩組血清腫瘤標志物水平均下降， 觀察組水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

項目時間對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值 P 值CEA（ng/mL）NSE（ng/mL）CYFRA21-1（ng/mL）CA-125（U/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后13.26±1.02(8.14±0.95)*22.27±3.10(18.95±3.17)*15.31±2.28(12.20±2.10)*121.06±15.65(91.41±12.28)*13.41±0.96(6.17±0.84)*22.15±3.28(15.64±3.23)*15.15±2.11(9.51±2.32)*122.47±16.06(75.43±13.04)*0.677 9.825 0.168 4.626 0.326 5.437 0.398 5.642 0.500＜0.001 0.867＜0.001 0.746＜0.001 0.692＜0.001

2.3 兩組患者不良反應比較

觀察組皮膚反應、消化道反應、骨髓抑制發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

非小細胞肺癌屬于臨床常見惡性腫瘤，該病患者缺乏特異性癥狀，多數患者確診時已經進入Ⅲ、Ⅳ期，失去了做根治性手術的最佳機會， 多采用化療方案治療， 延長患者的生存時間[7-8]。 目前對該病患者治療，標準化療方案為順鉑聯合其他藥物化療，可在一定程度上改善患者的癥狀。 多西他賽聯合順鉑屬于臨床常用化療方案， 其中順鉑為細胞周期非特異性藥物，抗癌譜廣，藥效強，患者的耐受性好，毒副作用少，能夠和細胞核內的DNA 堿基進行結合，致使腫瘤細胞細胞膜損傷，進而破壞其DNA 的復制以及轉錄過程， 可減少癌細胞的增殖， 延緩患者的病情進展。 且順鉑和多種化療藥物聯合應用可起到協同作用，無交叉耐藥[9-10]。 多西他賽則屬于紫杉醇半合成衍生物，能夠抑制微管解聚，促進微管蛋白聚合，有利于形成穩定的微管束，抑制細胞分裂過程，進而起到抗腫瘤效果[11-12]。但臨床經驗證實，該化療方案治療后，患者的緩解率仍然不理想，患者生存時間不長[13]。而采用培美曲塞聯合順鉑方案治療時， 培美曲塞為新型抗葉酸多靶點化療藥物， 能夠阻斷甘氨酰甘核苷酸甲酰基轉移酶、胸腺苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶抑制嘌呤以及嘧啶的合成過程， 破壞腫瘤細胞的DNA 復制，能夠通過影響腫瘤細胞RNA、DNA 的形成過程，進而起到抗腫瘤的效果[14]。 該次研究結果中，觀察組治療總有效率62.50%，高于對照組40.00%（P＜0.05）， 提示培美曲塞聯合順鉑治療非小細胞肺癌的效果更為理想。 孫永杰[15]研究中，觀察組在采用培美曲塞聯合順鉑治療后， 總緩解率為59.57%，高于對照組38.30%（P＜0.05），與該次研究一致，進一步佐證了該方案的應用價值。

腫瘤標志物在腫瘤發生、進展的過程中均起到了重要作用，其水平能夠反映出腫瘤的發展情況，也是評估化療效果的重要指標。 CEA 為有著胚胎抗原特性的酸性糖蛋白， 可反映腫瘤細胞的轉移情況與復發情況；NSE 則是鑒別肺癌的關鍵性指標， 為神經元、神經內分泌細胞質中的γ2 二聚體同工酶；CYFRA 21-1 屬于細胞角質蛋白，腫瘤細胞溶解釋放入血后其水平將明顯上升；CA-125 則屬于蛋白復合物，可起到破壞腫瘤基膜阻擋作用，并可連接細胞[16]。 該次研究結果中，治療后，觀察組CEA、NSE、CYFRA21-1、CA-125 水平分別為 （6.17±0.84）ng/mL、（15.64±3.23）ng/mL、（9.51±2.32）ng/mL、（75.43±13.04）U/mL，均小于對照組（P＜0.05），提示培美曲塞聯合順鉑治療能夠改善血清腫瘤標志物水平。 彭東旭等[17]研究中， 肺腺癌患者在采用培美曲塞聯合順鉑化療后，CEA、NSE、CYFRA21-1、CA-125 水平分別為（7.02±0.92）ng/mL、 （17.88 ±2.64）ng/mL、 （12.36 ±2.55）ng/mL、（83.45±12.54）U/mL，均小于治療前（P＜0.05），也證實了該方案對改善血清腫瘤標志物的作用。 而對照組皮膚反應、骨髓抑制、消化道反應發生率分別為17.50%、12.50%、12.50%， 與觀察組15.00%、10.00%、20.00%比較差異無統計學意義（P＞0.05），則提示該用藥方案不會導致不良反應的增加。 而張春玲[18]研究中，觀察組采用培美曲塞聯合順鉑治療后，皮膚反應、 骨髓抑制、 消化道反應發生率分別為30.00%、17.50%、40.00%，與對照組37.50%、22.50%、47.50%比較差異無統計學意義（P＞0.05），也進一步證實了該化療方案的安全性。

綜上所述，對晚期非小細胞肺癌患者采用培美曲塞聯合順鉑治療效果理想，有利于改善患者病情以及血清腫瘤標志物水平，且用藥安全性高。