早期激素輔助生長抑素治療重癥急性胰腺炎的效果及對其血清炎性因子水平的影響

劉學(xué)進，陳曉梅

重慶市合川區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，重慶 401520

重癥急性胰腺炎是消化系統(tǒng)的一種常見疾病,常以與胰腺組織的自身改變以及消化與機體炎癥反應(yīng)相級聯(lián)的化學(xué)反應(yīng)改變?yōu)橹饕牟±砩砀淖?以急性上腹痛、胰酶活性水平升高、發(fā)熱、惡心、嘔吐為主要臨床表現(xiàn)[1]。大多數(shù)重癥急性胰腺炎患者發(fā)病后數(shù)天內(nèi)經(jīng)積極治療仍然能完全康復(fù)或出院，約20%的極少數(shù)患者出院后病程因細(xì)菌感染而病情復(fù)雜化， 如出現(xiàn)腎功能衰竭和感染性早期胰腺細(xì)胞壞死，病死率大約為17.6%～52.0%[2]。因此，臨床中對重癥急性胰腺炎患者展開積極有效的治療十分重要。目前，臨床中，一般會通過抑酶、改善胰腺的血液循環(huán)、做營養(yǎng)支持對患者進行治療，通常會采用生長抑素進行治療，能夠緩解早期炎性反應(yīng)，但是，臨床有學(xué)者認(rèn)為，生長抑素在機體免疫功能的改善方面，具有較大的局限性[3]。近些年來，通過相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，通過早期激素輔助生長抑素對患者進行治療， 可以得到良好的臨床療效，氫化可的松屬于糖皮質(zhì)激素，具有抗休克作用，能夠抑制炎性反應(yīng)，降低免疫反應(yīng)效果明顯[4]。 該次研究以2019年1月—2021年1月期間該院收治的136 例重癥急性胰腺炎患者為研究對象。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取該院收治的136 例重癥急性胰腺炎患者為研究對象， 按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組68 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 所有患者同意參與該次研究，該次研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者年齡＜70 歲；②與重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符； ③患者的生理學(xué)和慢性健康評分≥8 分；④患者在發(fā)病72 h 后成功入院；⑤一般資料無缺失。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等重要臟器功能異常者；②免疫功能異常、凝血功能異常者；③妊娠期、哺乳期孕產(chǎn)婦；④發(fā)病時間超過72 h；⑤存在胃腸道手術(shù)史患者；⑥由其他原因引發(fā)胰腺炎的患者。

1.2 方法

兩組患者入院后，均需要禁食、禁飲，采用胃腸減壓、液體復(fù)蘇、補液、維持電解質(zhì)平衡、抑制胰酶活性、抗感染等常規(guī)治療。

對照組患者采用單純的生長抑素 （國藥準(zhǔn)字H20064372）進行治療，觀察組患者給予患者氫化可的松（國藥準(zhǔn)字H32024911）輔助生長抑素進行治療。

生長抑素：0.35 mg 的生長抑素和1.5 mL 的0.9%氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H34023607）相混合，通過靜脈推注，以0.3 mg/h 的速度靜脈滴注，患者的血淀粉酶恢復(fù)正常后，方可停藥。

氫化可的松：通過靜脈滴注，200 mg/d，根據(jù)病情逐漸增加藥量為300 mg/d，持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的治療總有效率；白細(xì)胞計數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1；治療指標(biāo)（腹痛緩解時間、住院時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間）；并發(fā)癥的發(fā)生情況（胰腺假性囊腫、消化道出血、麻痹性腸梗阻）。

總有效率評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者的臨床癥狀完全消失，生命指標(biāo)完全恢復(fù)正常；有效：患者的臨床癥狀部分消失，體溫等生命指標(biāo)正在逐漸恢復(fù)；無效：患者的臨床癥狀沒有消失， 體溫等生命指標(biāo)仍然異常，甚至異常情況更加明顯。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。

C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1 的檢測：患者入院后和治療1 周后，采取患者清晨空腹靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者治療總有效率97.1%高于對照組患者85.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.850,P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療前，觀察組患者白細(xì)胞計數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1 水平和對照組患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者白細(xì)胞計數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1 水平均優(yōu)于對照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（±s）

組別觀察組（n=68）對照組（n=68）t 治療后值P 治療后值時間治療前治療后治療前治療后白細(xì)胞計數(shù)（×109/L）血淀粉酶（U/L）C-反應(yīng)蛋白（ng/L）14.7±2.8 8.1±1.9 14.8±3.4 9.8±2.1 4.950＜0.001 216.5±61.5 115.4±36.3 217.3±61.8 181.7±50.6 8.779＜0.001 156.3±34.2 132.6±25.3 156.8±34.9 167.4±29.6 7.370＜0.001腫瘤壞死因子（pg/mL）86.5±9.1 41.3±5.1 86.9±9.4 62.4±7.4 19.360＜0.001白細(xì)胞介素-1（pg/mL）80.9±7.2 32.9±3.2 81.3±7.4 43.8±5.4 14.320＜0.001

2.3 兩組患者治療指標(biāo)比較

觀察組患者腹痛緩解時間、住院時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間分別為 （1.75±0.38）、（21.38±2.31）、（3.75±1.16）d，對照組患者腹痛緩解時間、住院時間、血淀粉酶恢復(fù)正常時間分別為（3.82±0.68）、（32.27±3.24）、（6.59±1.37）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=21.913、22.568、13.046，P＜0.05）。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為16.2%（11/68），其中胰腺假性囊腫患者4 例，麻痹性腸梗阻患者5 例，消化道出血患者2 例， 對照組患者并發(fā)癥發(fā)生率為35.3%（24/68）， 其中胰腺假性囊腫患者有10 例，麻痹性腸梗阻患者10 例，消化道出血患者4 例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.502，P＜0.05）。

3 討論

急性胰腺炎是一種發(fā)病率非常高的疾病， 其中重癥急性胰腺炎屬于急性胰腺炎的特殊類型， 其病病情十分險惡、并發(fā)癥較多，具有較高的病死率，據(jù)有關(guān)統(tǒng)計表明： 重癥急性胰腺炎占所有急性胰腺炎的1/5 左右[6]，大多數(shù)重癥急性胰腺炎是因為膽道疾病、酗酒以及暴飲、暴食引發(fā)的。 重癥急性胰腺炎患者在臨床中主要表現(xiàn)為強烈腹痛、休克、神智改變、呼吸異常、高熱、黃疸、消化道出血等情況[7]，重癥急性胰腺炎疾病對患者的生活質(zhì)量和生命安全均造成極大的影響，所以，對患者的有效治療十分重要[8]。目前，臨床中一般會通過抑酶、改善血液循環(huán)、營養(yǎng)支持療法對重癥急性胰腺炎患者進行常規(guī)治療， 然后給予患者生長抑素對膽囊收縮、 消化酶分泌情況進行控制，緩解早期的炎癥反應(yīng)[9]。 生長抑素屬于肽激素，廣泛存在于胰島、胃黏膜、胃腸道神經(jīng)以及中樞神經(jīng)中，會對胃分泌以及蠕動情況產(chǎn)生抑制作用，從而使胃蛋白酶以及胃泌素的釋放量大大降低， 使下丘腦的促生長激素的釋放量增加[10]。 除此之外，生長抑素還能夠?qū)W(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生刺激作用，對腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素-6 的分泌量大大降低，對干細(xì)胞、胃腸道黏膜起到有效的保護作用[11]，從而對全身炎癥反應(yīng)的發(fā)展進行有效抑制[12]。 但是，生長抑素存在一定的負(fù)面作用， 能夠?qū) 淋巴細(xì)胞的活性產(chǎn)生抑制作用，對機體免疫功能造成影響，因此，生長抑素在重癥急性胰腺炎患者的治療中， 局限性較大[13]。 氫化可的松屬于非特異性免疫抑制劑，能夠?qū)Χ喾N炎性介質(zhì)以及細(xì)胞因子的合成以及釋放產(chǎn)生抑制作用， 對重癥急性胰腺炎患者機體中的瀑布樣級聯(lián)反應(yīng)，起到顯著的改善效果[14]。 該次研究結(jié)果表明： 觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組患者（P＜0.05）。

C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子等炎性因子，在炎性反應(yīng)中， 起到了橋梁作用， 炎性因子的釋放量過多， 會使胰腺微循環(huán)出現(xiàn)障礙， 血管通透性明顯提升，導(dǎo)致胰腺壞死，產(chǎn)生大量內(nèi)毒素，內(nèi)堵塞進入到外周血液循環(huán)中，又能釋放出大量的炎性因子，從而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[15]。 糖皮質(zhì)激素在結(jié)合受體后，和炎癥相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄被激活，從而降低白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子的炎性因子的合成量[16]。 該次研究結(jié)果表明：觀察組患者的白細(xì)胞計數(shù)、血淀粉酶、C-反應(yīng)蛋白水平、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1 水平均優(yōu)于對照組患者， 觀察組患者的治療總有效率為97.1%高于對照組患者（P＜0.05），由此可見，重癥急性胰腺炎患者通過氫化可的松輔助生長抑素進行治療，可以顯著改善患者的血清炎性因子水平，緩解炎癥反應(yīng)。 吳秦嶺等[7]的研究結(jié)果表明：觀察組患者的C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素-1 均優(yōu)于對照組患者；觀察組患者的臨床治療總有效率為90.00%高于對照組患者69.05%（P＜0.05）。 另外，該次研究結(jié)果還表明： 觀察組患者臨床癥狀緩解時間短于對照組患者， 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組患者（P＜0.05），由此可見，觀察組患者通過氫化可的松輔助生長抑素進行治療，治療效果顯著，且安全性較高。

綜上所述， 重癥急性胰腺炎患者通過早期氫化可的松輔助生長抑素進行治療， 可以明顯改善患者的炎性因子水平，有效緩解炎癥反應(yīng)，提高臨床治療總有效率，縮短住院時間，并發(fā)癥發(fā)生率低，安全性高，值得推廣。