尿蛋白/肌酐、24 h 尿蛋白及腎功能指標(biāo)檢測(cè)在慢性腎病診斷中的價(jià)值分析

鐘富軍，王麗，余義火，劉建梅

1.四川省成都市青羊區(qū)第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川成都 610091；2.四川省宜賓市珙縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川宜賓644500；3.四川省成都市金堂縣第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川成都 610400

慢性腎病在臨床上較為常見，具有較高的發(fā)病率，且近年來(lái)發(fā)病率逐年上升， 嚴(yán)重威脅到了人們的健康乃至生命安全，已引起全世界的高度重視[1]。 慢性腎病發(fā)病時(shí)具有隱匿性的特點(diǎn)，患者多數(shù)難以察覺，隨著病情的不斷進(jìn)展， 會(huì)表現(xiàn)出惡心嘔吐、 輕度貧血、下肢腫脹等癥狀，極大地影響日常生活和工作，降低生存質(zhì)量[2]。 因此，采取有效的檢測(cè)方法及時(shí)發(fā)現(xiàn)初期病變，從而通過(guò)相應(yīng)措施加以應(yīng)對(duì)，對(duì)抑制和延緩病情的發(fā)展有著十分重要的作用。血肌酐（SCr）是反映腎臟功能重要指標(biāo)之一， 通過(guò)檢測(cè)該指標(biāo)可了解患者的腎功能狀況，但是也存在不及時(shí)、不準(zhǔn)確等不足[3]。 尿蛋白（UP）的異常增多是反映腎功能損傷的重要標(biāo)志，其中24 hUP 被認(rèn)為是診斷病理性蛋白尿的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是也會(huì)受到膀胱不完全排空等不利因素的干擾[4]。 有研究指出，將尿蛋白/肌酐（UP/SCr）、24 hUP 及腎功能聯(lián)合應(yīng)用在腎臟疾病的檢測(cè)中，能夠避免各指標(biāo)單獨(dú)評(píng)估的局限，但該方面的報(bào)道從國(guó)內(nèi)來(lái)看仍舊少見[5]。為此，該研究選取該院2020年1—12月收治的100 例慢性腎病患者，就UP/SCr、24 hUP 及腎功能診斷的價(jià)值展開分析，旨在為臨床提供理論參考。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100 例慢性腎病患者為觀察組， 其中1 期30 例，2 期25 例，3 期20 例，4 期18例，5 期7 例。 男65 例，女35 例；年齡34～78 歲，平均（58.94±2.03）歲；病程0.5～4年，平均（2.12±0.35）年。 另納入同期25 名健康體檢者為對(duì)照組， 男15名，女10 名；年齡32～76 歲，平均（57.91±2.01）歲。兩組性別、年齡等同類資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者符合慢性腎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②對(duì)照組通過(guò)體檢無(wú)器質(zhì)性疾病發(fā)生；③精神和認(rèn)知正常，意識(shí)清晰；④年齡≥18 周歲，自愿參與，簽署知情同意書；⑤臨床資料完整、齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肝肺等器質(zhì)性病變；②患有嚴(yán)重心腦血管疾病者；③存在精神疾病，認(rèn)知障礙，意識(shí)模糊等；④既往腎臟手術(shù)史；⑤妊娠期或哺乳期女性患者。

1.2 方法

收集第1 天清晨（6:00）至第2 天清晨（6:00）之間，所有受試者的尿液，將其存入含有防腐劑的容器中，計(jì)算出總尿量，并將其混勻，選取其中的3 mL 用于檢測(cè)24 h UP。 將第2 天的尿液標(biāo)本任意中斷3 mL左右，3 000 r/min 離心處理10 min， 靜置15 min 后分離上層血清待檢。腎功能異常者，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，確保前1 d 晚上未飲酒，且24 h 內(nèi)未進(jìn)行劇烈活動(dòng)，采集靜脈血3 mL，室溫下進(jìn)行檢測(cè)。 常規(guī)收集新鮮尿液，留取24 h 尿液后，使用免疫透射比濁法檢測(cè)UP 及24 hUP， 使用酶法對(duì)血樣本及尿樣本中的相關(guān)指標(biāo)予以檢測(cè)。檢測(cè)時(shí)使用到的儀器設(shè)備：檢測(cè)使用試劑盒購(gòu)自深圳邁瑞生物有限公司， 使用儀器為邁瑞B(yǎng)S-600 全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察組分組標(biāo)準(zhǔn)[7]：根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR），GFR≥90 mL/min 為1 期，30 例；60≤GFR＜90 mL/min為2 期，25 例；30≤GFR＜60 mL/min 為3 期，20 例；15≤GFR＜30 mL/min 為4 期，18 例；＜15 mL/min 為5 期，7 例。 比 較 各 組24 hUP、SCr、UP/SCr 比 值 和BUN、Ccr 水平，分析觀察組各期患者24 hUP 與UP/SCr 比值的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)， 相關(guān)性分析行Pearson 法分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組24 hUP、SCr、UP/SCr 比值比較

觀察組除1 期外， 其余各期患者24 hUP、SCr、UP/SCr 比值均高于對(duì)照組，觀察組1 期、2 期、3 期、4 期、5 期患者，24 h UP、SCr、UP/SCr 比值呈逐漸上升趨勢(shì)，各組之間相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組24 hUP、UP/SCr 比值的比較（±s）

表1 各組24 hUP、UP/SCr 比值的比較（±s）

注：同對(duì)照組相比，*P＜0.05

組別 24 hUP（g/24 h）SCr（μmol/L） UP/SCr對(duì)照組（n=25）觀察組1 期（n=30）觀察組2 期（n=25）觀察組3 期（n=20）觀察組4 期（n=18）觀察組5 期（n=7）1.70±0.25 1.74±0.26（2.03±0.30）*（2.31±0.39）*（2.64±0.45）*（2.98±0.54）*75.49±6.58 74.12±6.57（82.06±7.14）*（125.69±9.67）*（321.45±15.51）*（897.60±45.23）*1.42±0.31 1.47±0.32（2.71±0.46）*（3.15±0.54）*（3.49±0.60）*（3.81±0.67）*

2.2 各組BUN、Ccr 水平比較

觀察組除1 期外，其余各期患者BUN 高于對(duì)照組，Ccr 水平低于對(duì)照組， 觀察組1 期、2 期、3 期、4期、5 期患者，BUN 和Ccr 水平各組之間相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 各組BUN、Ccr 水平比較（±s）

表2 各組BUN、Ccr 水平比較（±s）

注：同對(duì)照組相比，*P＜0.05

組別BUN（mmol/L） Ccr（mL/min）對(duì)照組（n=25）觀察組1 期（n=30）觀察組2 期（n=25）觀察組3 期（n=20）觀察組4 期（n=18）觀察組5 期（n=7）5.68±1.36 6.45±1.87（8.91±2.10）*（11.04±2.65）*（21.42±5.48）*（36.96±7.20）*108.32±16.53 105.29±15.78（80.16±12.41）*（68.45±10.05）*（32.25±7.42）*（25.06±6.58）*

2.3 觀察組各期患者24 h UP 與UP/SCr 比值相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析顯示， 觀察組1 期、2 期、3期、4 期患者24 hUP 與UP/SCr 比值呈正相關(guān) （P＜0.05），但5 期患者24 hUP 與UP/SCr 比值無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。 見表3。

表3 觀察組各期患者24 h UP 與UP/SCr 比值相關(guān)性

3 討論

近年來(lái)，隨著人口老齡化趨勢(shì)加劇，以及人們生活、 工作等方式的變化， 慢性腎病的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到人類的健康乃至生命安全，影響到了人們的生活質(zhì)量[8]。 慢性腎病發(fā)病后，多數(shù)患者無(wú)特異性表現(xiàn)，因此極難被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致多數(shù)患者就醫(yī)時(shí)， 病情已經(jīng)發(fā)展到中晚期， 失去了最佳的治療時(shí)機(jī)，預(yù)后隨之受到影響[9]。因此，對(duì)慢性腎病及時(shí)采取干預(yù)措施， 預(yù)防病變傳播， 緩解病情等顯得至關(guān)重要，而這需要建立在科學(xué)、可靠的診斷基礎(chǔ)上。

SCr 是人體肌肉代謝的產(chǎn)物， 其濃度的變化與肌肉量有著密切的聯(lián)系，隨著尿液一并排泄[10]。 作為臨床腎功能診斷及評(píng)估的重要指標(biāo)，SCr 的出現(xiàn)率較高，有著良好的效果，但是該指標(biāo)也存在一定的不足，特別是反映腎功能狀況的及時(shí)性、準(zhǔn)確性缺乏，嚴(yán)重影響了其在早起診斷慢性腎病中的進(jìn)一步推廣[11]。研究指出，SCr 在診斷慢性腎病時(shí)，通常只有當(dāng)機(jī)體腎臟遭到嚴(yán)重?fù)p傷，GFR＞50%時(shí)才能夠有較高的檢出率[12]。 由此可以看出，單獨(dú)SCr 檢測(cè)作為慢性腎病的診斷指標(biāo)存在局限[13-14]。 UP 是慢性腎病診斷時(shí)最為常見的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一，其中又以24 hUP 檢測(cè)為主，在臨床上已被廣泛應(yīng)用[15-16]。 需要注意的是，24 hUP 尿樣本的留取過(guò)程比較復(fù)雜， 操作起來(lái)有一定的難度，對(duì)患者的依從性要求較高，對(duì)于慢性腎病患者而言不適合作為常規(guī)篩檢[17]。 隨著臨床對(duì)慢性腎病早期診斷研究的不斷深入，有報(bào)道指出UP/SCr 比值可以作為慢性腎病早期診斷的理想指標(biāo)， 并且也有一定的研究指出UP/SCr 比值與24 hUP 之間存在相關(guān)性。

該研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組2～5 期的24 hUP （2.03±0.30）、（2.31±0.39）、（2.64±0.45）、（2.98±0.54）g/24 h，SCr（82.06±7.14）、（125.69±9.67）、（321.45±15.51）、（897.60±45.23）μmol/L、UP/SCr（2.71±0.46）、（3.15±0.54）、（3.49±0.60）、（3.81±0.67）比值均明顯更高（P＜0.05），表明了慢性腎病患者和健康體檢者之間，上述指標(biāo)存在差異，而隨著分期的不斷增加，24 h UP、SCr、UP/SCr 比值也呈現(xiàn)出逐漸增加的趨勢(shì)（P＜0.05），提示上述指標(biāo)可以作為反映慢性腎病病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，這與臨床相關(guān)報(bào)道類似。在陳吉虎[18]研究中，針對(duì)慢性腎病患者的早期檢測(cè)和病情評(píng)估，通過(guò)分析526 例不同病情的患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著病情嚴(yán)重程度的不斷增加，24 h UP （1.51±1.35）、（2.81±2.01）、（3.21±1.79）、（3.51±2.34）g/24 h，SCr （78.61±6.92）、（134.15±13.21）、（350.48±18.21）、（798.53±37.39）μmol/L 均不斷上升， 提示上述指標(biāo)可能作為病情評(píng)估的指標(biāo)。 觀察組各組（1 期除外）與對(duì)照組的BUN、Ccr 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明了不同病情患者之間，BUN、Ccr 等主要腎功能水平也存在較大的區(qū)別。 進(jìn)一步對(duì)24 h UP 與UP/SCr 比值的相關(guān)性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，1 期、2期、3 期、4 期患者24 hUP 與UP/SCr 比值呈正相關(guān)（P＜0.05），提示可作為24 h UP 檢測(cè)的替代指標(biāo)。 這與上述陳吉虎報(bào)道相一致， 其分析UP/SCr 和24 h Up 的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎功能正常組、輕度損害組、中度損害組和重度損害組UP/SCr 和24 h Up 呈正相關(guān)，而腎功能正常組、輕度損害組、中度損害組和重度損害組分別對(duì)應(yīng)1 期、2 期、3 期、4 期， 因此表明Ccr 值高于10 mL/min 時(shí)，UP/SCr 比值可以代替和24 hUP 定量用于臨床慢性腎病的檢驗(yàn)。 當(dāng)然，該研究納入的樣本量偏少， 可能會(huì)對(duì)研究的結(jié)果產(chǎn)生影響，因此在日后的研究中，可適當(dāng)增加樣本數(shù)量深入探究。

綜上所述，UP/SCr 比值、24 hUP 及腎功能指標(biāo)在診斷慢性腎病中有重要的指導(dǎo)價(jià)值， 具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。