自擬調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并血脂異常的臨床觀察※

朱秀芳,程曉昱

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué),安徽 合肥 230012;2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230031)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)多見于老年人群,疾病后期可合并多種嚴重并發(fā)癥,如心力衰竭、心律不齊等。血脂異常是冠心病的危險因素之一,可造成脂質(zhì)蛋白在冠狀動脈內(nèi)皮沉積,進而損傷血管內(nèi)皮細胞,使細胞膜通透性增加,受體功能受損,加速冠狀動脈病變進展[1],還能影響經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療預(yù)后[2]。血脂異常發(fā)病隱匿,波及年齡范圍較廣,臨床須采取積極措施加以干預(yù)和預(yù)防。中醫(yī)治未病觀念可在早期預(yù)防血脂異常的發(fā)生,或在其出現(xiàn)早期加以干預(yù)[3]。本研究探討自擬調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療冠心病合并血脂異常的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病心內(nèi)科病房及門診患者60例,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組30例。對照組男19例,女11例;年齡68～92歲,平均(82.73±8.03)歲;病程0.3～11年,平均(6.21±2.75)年;合并疾病:高血壓病26例,糖尿病10例,心力衰竭1例。觀察組男17例,女13例;年齡66～96歲,平均(81.80±9.55)歲;病程1～10年,平均(5.93±2.55)年;合并疾病:高血壓病28例,糖尿病12例,心力衰竭2例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言?的相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標準

(1)西醫(yī)診斷標準 ①冠心病診斷標準參考?冠心病合理用藥指南(第2版)?制定:根據(jù)患者病史及癥狀、體征,并結(jié)合相關(guān)檢查,有缺血證據(jù)或明確的冠狀動脈狹窄,即可確診[4]。②血脂異常診斷標準參考?中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)?制定:5.2 mmol/L≤總膽固醇(TC)＜6.2 mmol/L;3.4 mmol/L≤低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)＜4.1 mmol/L;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)＜1.0 mmol/L;1.7 mmol/L≤三酰甘油(TG)＜2.3 mmol/L。符合其中1項即可診斷為血脂異常[5]。

(2)中醫(yī)診斷標準 參考?冠心病痰瘀互結(jié)證宏觀診斷標準研究?中冠心病痰瘀互結(jié)證的診斷標準制定:胸痛位置固定或胸悶胸痛夜間加重,舌質(zhì)紫暗有瘀斑,口唇紫暗,舌下脈絡(luò)粗脹或曲張,舌胖邊有齒痕,苔白滑,脈濡或滑或澀[6]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡＞65歲;未服用可能影響本研究結(jié)果的相關(guān)藥物;患者及其家屬自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 對本研究所用藥物存在禁忌證者;依從性差、不能按時服藥者;原發(fā)性高脂血癥者;妊娠期或哺乳期女性;嚴重心臟疾病及精神病者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予阿托伐他汀鈣片(Pfizer Ireland Pharmaceuticals,國藥準字J20120050,10 mg/片)口服治療,每次10 mg,每日1次,睡前服用,28 d為1個療程,連續(xù)治療2個療程。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予自擬降脂湯口服治療。藥物組成:瓜蔞子30 g,瓜蔞皮30 g,酸棗仁30 g,丹參30 g,茯苓10 g,茯神10 g,梔子10 g,穿心蓮10 g,茵陳10 g,垂盆草10 g,苦參10 g,黃芪10 g,川楝子10 g,佛手10 g。隨證加減用藥。以上藥物由安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制,每日1劑,水煎取汁300 mL,早晚分服,28 d為1個療程,連續(xù)治療2個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①血脂水平。分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL,采用全自動生化分析儀檢測兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。②中醫(yī)證候積分。比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分,包括胸部憋悶、心悸、頭暈、痞滿、乏力等癥狀,積分越高表示癥狀越嚴重。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組患者治療前后血糖及肝、腎功能異常,以及腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

3.2 療效評定標準 參考?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)?[7]的療效評定標準。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,血脂改善水平達到以下任意1項,TC下降≥20%,TG下降≥40%,LDL-C下降≥20%。有效:臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn),血脂改善水平達到以下任意1項,10%≤TC下降＜20%,20%≤TG下降＜40%,10%≤LDL-C下降＜20%。無效:臨床癥狀、體征改善不明顯,甚至加重,血脂改善未達到以上水平。總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布時以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;不符合正態(tài)分布時以中位數(shù)(下四分位數(shù),上四分位數(shù))[M(Q1,Q3)]表示,采用Wilcoxon秩和檢驗。計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%(27/30),高于對照組的80.00%(24/30),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組冠心病合并血脂異常患者臨床療效比較

(2)血脂水平比較 治療前,兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者TC、TG、LDL-C水平均低于治療前,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組患者HDL-C水平均高于治療前,且觀察組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組冠心病合并血脂異常患者治療前后血脂水平比較(mmol/L)

(3)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組冠心病合并血脂異常患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表3 兩組冠心病合并血脂異常患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分觀察組 30 23.58±1.50 12.60±1.73△▲對照組 30 24.02±1.42 15.47±1.51△

(4)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%(1/30),低于對照組的6.67%(2/30),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組出現(xiàn)血糖水平升高1例,調(diào)整藥物并監(jiān)測患者血糖水平,2周后患者血糖水平恢復(fù)正常。兩組患者各出現(xiàn)腹瀉1例,調(diào)整藥物及劑量后腹瀉癥狀均緩解。

4 討論

血脂異常是造成動脈粥樣硬化的主要原因之一,是引起冠心病發(fā)生、發(fā)展的主導(dǎo)因素。研究表明,血清TC、LDL-C、非高密度脂蛋白膽固醇(NHDL-C)和TC/HDL-C水平升高對缺血性心血管病發(fā)病具有獨立預(yù)測作用,將血脂控制在正常水平可以減少人群缺血性心血管病事件發(fā)病[8]。隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變,血脂異常的發(fā)病率逐年升高。研究表明,人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致2010—2030年我國心血管病事件約增加920萬[5]。阿托伐他汀鈣是臨床常用的降脂藥之一,是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-Co A還原酶)抑制劑,可降低TC、TG、LDL-C水平,提高HDL-C水平,起到降脂、抗動脈硬化、穩(wěn)定斑塊等作用,從而治療冠心病,但存在肝腎毒性,且存在橫紋肌溶解等不良反應(yīng)[9]。

中醫(yī)文獻中無“血脂異常”的病名記載,通常認為該病病位在肝、脾、腎,與痰、瘀、熱密切相關(guān)。?素問·五常政大論?曰:“太陰司天,濕氣變物,水飲內(nèi)積,中滿不食。”?素問·至真要大論?曰:“諸濕腫滿,皆屬于脾。”血脂異常的病因主要與以下因素有關(guān):①飲食不節(jié)。因患者平素嗜食肥甘厚味或飲酒過度,導(dǎo)致脾胃運化失調(diào),痰濕內(nèi)生。②情志失調(diào)。脾主運化水谷、水液,脾胃為氣機升降之樞紐,主升清降濁,脾在志為思,過度憂思、情志不暢均可致脾胃升降失調(diào),不能運化水液則聚濕成痰;肝主疏泄,有助于脾升胃降,膽為清凈之府,貯藏并排泄膽汁,若疏泄失衡,氣機逆亂,清濁不分,津結(jié)為濁,則濁脂內(nèi)生。③年齡問題。年老之人臟腑功能減弱,易生痰濁。?素問·上古天真論?云:“八八,天癸竭……腎臟衰。”腎為五臟陰陽之本,腎氣衰退,腎水不能克制心火,則出現(xiàn)陰虛內(nèi)熱,火生土,心火過旺必致土弱,脾屬土,脾弱則運化無力,濕濁內(nèi)生,內(nèi)熱化火生痰,遂成本病。

程曉昱教授從事中醫(yī)藥防治心血管疾病工作30余年,其結(jié)合多年臨床經(jīng)驗,認為冠心病合并血脂異常的病機為痰濕中阻,氣滯血瘀,痰瘀互結(jié),治療上應(yīng)予以化痰祛濕、調(diào)氣活血之法,同時重視心肝同治,以及固護患者脾胃,采用自擬調(diào)脂湯治療并隨證加減,療效顯著。自擬調(diào)脂湯由瓜蔞子、瓜蔞皮、丹參、茯苓、茯神、酸棗仁、梔子、穿心蓮、茵陳等中藥組成。方中瓜蔞皮、瓜蔞子清熱化痰,寬胸散結(jié),共為君藥。茯苓健脾寧心,利水消腫,與茯神聯(lián)合使用,共奏寧心安神、補益心脾之功。丹參活血行氣,化瘀除煩,為治療心血管疾病的常用藥。黃芪補氣養(yǎng)陽,行滯通痹。酸棗仁味酸,性平,入肝經(jīng),主心煩不眠。穿心蓮、梔子均可清上焦火,除煩安神,清熱解毒。川楝子、佛手疏肝理氣而不傷陰。茵陳、垂盆草清熱利濕解毒。苦參清熱燥濕利尿。心血管疾病患者多伴有焦慮、失眠等癥狀。心為君主之官,發(fā)病多急促、危重,痰血瘀阻心脈則神不守舍,故出現(xiàn)恐慌不安、坐立不寧等癥狀。程曉昱教授在臨床診療中善用養(yǎng)心安神、疏肝理氣之藥,并通過語言疏導(dǎo)患者情志,每獲良效。王冬梅等[10]研究表明,瓜蔞皮提取物可下調(diào)大鼠血脂指標,對高脂血癥所致動脈粥樣硬化有明顯的保護作用。李夢華等[11]研究表明,丹參、黃芪配伍提取物可以有效調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠的血脂水平。茵陳提取物具有抗肝纖維化的作用[12]。林遠燦等[13]研究表明,垂盆草提取物總黃酮能夠抗肝細胞損傷、促進肝功能恢復(fù),對大鼠實驗性肝纖維化有一定的防治作用。張明發(fā)等[14]研究表明,苦參堿可以保護缺血再灌注、高血脂等引起的心肌損傷。汪德清等[15]研究表明,黃芪總黃酮能明顯降低高脂飼料誘導(dǎo)家兔血漿膽固醇濃度和主動脈壁中膽固醇的沉積,縮小動脈粥樣硬化斑塊面積,降低內(nèi)膜/中膜比率。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05);治療后,兩組患者TC、TG、LDL-C水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05);兩組患者HDL-C水平均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05);兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P＜0.05),提示采用自擬調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療冠心病合并血脂異常異常療效確切,可以減輕患者臨床癥狀,改善患者血脂水平,且不良反應(yīng)較少。本研究樣本量少,觀察療程較短,未能進行長期隨訪,后期將加強此方面的研究。