加味補陽還五湯聯合常規西藥治療缺血性腦卒中的臨床觀察及對血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的影響※

莊志江,劉沖沖,張麗紅

(1.河南中醫藥大學第一附屬醫院,河南 鄭州 450099;2.鄭州大學附屬腫瘤醫院,河南 鄭州 450003)

腦卒中具有高發病率、高病死率、高復發率、高致殘率、醫療費用高的特點[1],嚴重危害中老年人的身體健康及生活質量。隨著社會的發展及人口老齡化的加劇,該病發病率呈上升趨勢,已逐漸成為世界第二大致死病因[2]。本研究采用加味補陽還五湯聯合常規西藥治療缺血性腦卒中取得較好的療效,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年4月至2020年4月河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病科收治的缺血性腦卒中患者60例,隨機分為對照組和觀察組,每組30例。對照組男17例,女13例;平均年齡(59.17±8.81)歲;輕型6例,中型17例,重型7例。觀察組男16例,女14例;平均年齡(59.48±7.92)歲;輕型9例,中型16例,重型5例。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言?相關倫理要求。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準參照?各類腦血管疾病診斷要點?中腦卒中的診斷標準制定[3]。②中醫診斷標準參照?中醫病證診斷療效標準?中的中風氣虛血瘀證的診斷標準制定:半身不遂,肢體軟弱,偏身麻木,口眼斜,語謇,手足腫脹,面色淡白,氣短乏力,心悸自汗,舌質暗淡,苔薄白或白膩,脈細緩或細澀[4]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;急性起病,24 h內未自行緩解;存在肢體功能障礙和神經系統定位體征,CT/MRI發現亞急性腦梗死病灶;患者或家屬對本研究知情同意,自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并心、肺、肝、腎和造血系統嚴重原發病者;既往有精神病史者。

1.5 剔除標準 入組后并發嚴重臟器疾病等不良事件者;治療過程中未按要求服藥者;治療過程中自主脫落者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規西藥治療。阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20171021,100 mg/片)口服抗血小板聚集,每次100 mg,每日1次;阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司,國藥準字H20093819,20 mg/片)口服降脂、穩定斑塊,每次20 mg,每日1次;注射用奧扎格雷鈉(丹東醫創藥業有限責任公司,國藥準字H10970307,40 mg/支)靜脈滴注以抑制血小板聚集,改善急性腦缺血循環障礙,每次取80 mg溶入0.9%氯化鈉注射液100 m L中,每日2次;單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20046213,20 mg/支)靜脈滴注以營養腦神經,減輕神經細胞水腫,每次取40 mg溶入0.9%氯化鈉注射液100 m L中,每日1次。積極采取各類對癥治療,包括鼻管或面罩吸氧,口服降壓藥物、胰島素調控血糖,必要時控制顱內壓(20%甘露醇注射液、呋塞米注射液、人血白蛋白注射液),維持水電解質酸堿平衡等,出現呼吸系統、泌尿系統感染可加用抗生素,昏迷患者留置胃管(鼻飼)、尿管、鎖骨下靜脈置管等。連續治療1個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合加味補陽還五湯治療。方劑組成:黃芪30 g,當歸12 g,赤芍12 g,水蛭6 g,地龍6 g,川芎12 g,紅花12 g,桃仁12 g,甘草片6 g。隨癥加減:腑實不通、舌苔黃厚者加小承氣湯;口渴者加麥冬、天花粉;心煩舌燥內熱盛者加生石膏;身痛發熱抽搐者加羌活;上肢不遂為主者加桑枝、桂枝,以引藥上行、溫經通絡;下肢不遂為主者加牛膝、杜仲,以引藥下行、補益肝腎;語言不利者加石菖蒲、郁金、遠志等化痰通竅;痰多者加姜半夏、天竺黃化痰;脾胃虛弱者加黨參片、白術補氣健脾。中藥飲片為我院中藥房統一購入,由煎藥室代煎,每劑煎兩袋,每袋200 m L,每日1劑,早晚分服。昏迷或吞咽困難者,可每次鼻飼中藥煎劑100～150 m L,每日3～4次。連續治療1個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①神經功能缺損評分。比較兩組患者治療前后神經功能缺損評分,評分越低表明患者神經功能越好。②日常生活活動能力(Barthel指數)評分。比較兩組患者治療前后Barthel指數評分,分值越高表明患者日常生活活動能力越差。③血清同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)。比較兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP水平。④安全性指標。觀察兩組患者治療前后血、尿、便常規及肝、腎功能水平,監測心電圖,記錄治療過程中的各種不良反應,并判斷是否與研究藥物有關,記錄處理方法。

3.2 療效評定標準 參考?腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)?制定[5]。治愈:臨床主要癥狀完全消失,美國國立衛生研究院神經功能缺損評分(NIHSS)降低＞90%;顯效:臨床主要癥狀基本消失,45%＜NIHSS降低≤90%;有效:臨床主要癥狀減輕,18%＜NIHSS降低≤45%;無效:未達到上述標準,NIHSS降低≤18%。總有效率＝(治愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 12.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%(28/30),高于對照組的73.33%(23/30),差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組缺血性腦卒中患者臨床療效比較[例(%)]

(2)神經功能缺損評分及Barthel指數評分比較治療前,兩組患者神經功能缺損評分、Barthel指數評分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者神經功能缺損評分及Barthel指數評分均低于治療前,且觀察組神經功能缺損評分低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05);兩組患者Barthel指數評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組缺血性腦卒中患者治療前后神經功能缺損評分及日常生活活動能力評分比較(分,±s)

表2 兩組缺血性腦卒中患者治療前后神經功能缺損評分及日常生活活動能力評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 神經功能缺損評分 日常生活活動能力評分觀察組 30 治療前 21.26±7.76 4.32±0.83 30 治療后 10.23±2.35△▲ 2.51±0.17△對照組 30 治療前 24.45±7.83 4.32±0.83 30 治療后 14.63±4.12△ 2.74±1.16△

(3)血清Hcy、hs-CRP水平比較 治療前,兩組患者血清Hcy、hs-CRP水平比較,差異均無統計學差異(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清Hcy水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05);兩組患者血清hs-CRP水平均高于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平比較(±s)

表3 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 同型半胱氨酸(μmol/L)超敏C反應蛋白(mg/L)觀察組 30 治療前 16.21±2.13 25.10±3.12治療后 10.22±2.51△▲ 35.80±4.49△▲對照組 30 治療前 15.78±1.87 28.30±9.24治療后 13.40±1.79△ 62.80±9.75△

(4)不良反應 治療期間,兩組患者血常規、肝腎功能等檢查均未見異常。

4 討論

缺血性腦卒中的常見病因包括高血壓動脈硬化、心房顫動、腦血管炎癥、腦組織灌注不足等,多與年齡、吸煙、肥胖、高脂血癥、高血壓病、高血糖等相關。西醫治療包括常規治療、溶栓治療、抑制血栓形成、降低顱內壓等,其中常規治療包括維持生命體征平穩、維持水電解質平衡及血糖控制等;溶栓治療包括動脈溶栓、靜脈溶栓、靜脈聯合動脈溶栓、動脈溶栓輔助機械性血栓破碎術、溶栓輔助血管內超聲波治療等;抑制血栓形成包括抗血小板聚集、抗凝治療等;降低顱內壓則主要采用甘露醇、甘油類藥物等[6]。

缺血性腦卒中歸于中醫“中風”范疇,以突然昏仆、言語謇澀或不語、口舌斜、半身不遂、偏身麻木為主要癥狀[7]。中醫認為該病為本虛標實之證,多由氣血虧損、正氣不足、內虛邪中所致,臟腑陰陽失調,血脈瘀滯,腦脈痹阻引起腦髓神機受損[8],治法以益氣溫陽、清熱降火、活血祛瘀、祛風活絡為主,補虛而不留邪,攻邪而不傷正。本研究所用加味補陽還五湯由黃芪、當歸、赤芍、水蛭、地龍、川芎、紅花、桃仁、甘草組成。方中重用黃芪補益元氣,氣旺則血行,瘀祛則脈通,為君藥;當歸補血活血,通絡而不傷血,血行風自滅,為臣藥;赤芍、川芎、桃仁、紅花活血化瘀,疏通經絡;地龍、水蛭通經活絡,破血祛瘀,善行全身,為佐藥;甘草益氣溫陽,扶正和中。全方共奏活血化瘀、溫經通絡、益氣扶正祛邪之功。研究表明,補陽還五湯具有改善微循環、抑制血栓形成及血小板聚集、減輕缺血對患者腦組織造成的傷害、降低腦細胞死亡、降低患者體內興奮性氨基酸毒性等作用[9]。黃芪的有效成分黃芪多糖可提高機體免疫功能,促進蛋白質合成,增強機體抗病能力[10]。當歸可促進血液循環,增加氧和營養物質的供給,改善代謝[11]。赤芍具有抗血小板聚集、抗炎、抗變態反應、清除氧自由基等作用[12]。桃仁具有抗凝血、改善血流動力學、抗炎、抗過敏、提高免疫功能、抗腫瘤等作用[13]。紅花具有抗凝血、抑制血栓形成、抗自由基、抗氧化、增強免疫、降壓等作用[13]。地龍具有增強免疫、促進傷口愈合、防治血栓等作用[14]。

hs-CRP為炎性反應標志物,其在血清中的表達水平與腦缺血嚴重程度呈正相關[15],可提示患者損傷持續時間、損傷程度及預后情況[16]。Hcy水平升高是腦卒中的危險因素[17],其機制可能與血管內皮細胞損傷、血小板功能被激化、血栓形成增加有關[18],可引起平滑肌細胞增殖、脂質過氧化等,加劇缺血性腦卒中發病[19]。本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者神經功能缺損及Barthel指數評分均低于治療前,且觀察組神經功能缺損評分低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者血清Hcy水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05);兩組患者血清hs-CRP水平均高于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05),表明在常規西藥治療基礎上聯合加味補陽還五湯治療缺血性腦卒中,可有效改善患者血清Hcy、hs-CRP水平,改善患者肢體功能,緩解臨床癥狀,提高治愈率,提高患者生活質量。

綜上所述,加味補陽還五湯聯合常規西藥能有效改善缺血性腦卒中患者癥狀,促進神經功能恢復,提高日常生活能力,其機制可能與改善患者血清Hcy、hs-CRP水平有關。本研究納入樣本量較小且觀察周期短,未能對患者進行隨訪,在今后的研究中可延長患者的隨訪時間,以觀察加味補陽還五湯聯合常規西藥治療缺血性腦卒中的遠期療效。