四磨湯口服液和雙歧四聯活菌聯合乳果糖口服溶液治療小兒功能性便秘的臨床研究

張兆豐

（廣州市番禺區婦幼保健院兒科，廣東 廣州 511400）

功能性便秘是小兒時期常見的便秘類型，是指腸道未發現可造成便秘的器質性病變，主要表現為大便干結、排便困難及排便頻次減少等，若未能及時得到積極規范治療，伴隨病情進展，可誘發大便失禁，對患兒心理發育、社會活動造成不良影響。雙歧四聯活菌、乳果糖口服溶液均為治療小兒功能性便秘的常用藥，前者可以幫助維持患兒機體腸道微生態平衡，避免正常菌群轉變為致病菌，后者能夠促進腸蠕動，起到緩解排便壓力的作用，但長期療效并不理想，且治療后極易復發[1-2]。中醫將小兒功能性便秘歸為“大便難”“秘結”“脾約”等范疇，主要表現為排便規律紊亂，以排便困難、便質干結及排便周期延長為主。四磨湯口服液中的中藥成分有木香、枳殼、烏藥、檳榔等，可發揮順氣降逆、消積止痛及補氣扶正等多種作用[3]。本研究旨在探討四磨湯口服液和雙歧四聯活菌及乳果糖口服溶液治療小兒功能性便秘，對其血清神經降壓肽、P物質、血管活性腸肽水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年7月至2021年6月于廣州市番禺區婦幼保健院進行治療的200例功能性便秘患兒的臨床資料，依據治療方案不同分為兩組，各100例。A組中男、女患兒分別為53、47例；年齡3～12歲，平均（7.39±1.56）歲；病程4～13個月，平均（7.54±2.04）個月。B組中男、女患兒分別為52、48例；年齡3～12歲，平均（7.22±1.49）歲；病程4～14個月，平均（7.86±2.12）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《便秘外科診治指南（2017）》[4]與《中醫兒科學》[5]中的相關診斷標準者；每周排便≤ 2次，直腸存在大量糞便團塊；大便失禁頻率≥ 1次/周；病程＞3個月等。排除標準：腸易激綜合征；繼發性便秘；直腸、結腸、肛門局部有器質性病變者，如乙狀結腸冗長癥、結腸息肉、肛門狹窄等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予A組患兒雙歧四聯活菌聯合乳果糖口服溶液治療，雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，規格：0.5 g/片），3～6 歲患兒，1 g/次，3 次 /d；7～12 歲患兒，1 g/次，3 次 /d；乳果糖口服溶液（大連美羅中藥廠有限公司，國藥準字H20093299，規格：10 mL∶5 g），10 mL/次，1 次 /d，共治療2個月。B組患兒在A組的基礎上給予四磨湯口服液（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準字Z20025044，規格：每1 mL相當于飲片0.15 g）口服，10 mL/次，3次/d，共治療2個月。兩組患兒均定期隨訪3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床效果，顯效：排便頻率＞5次/周，糞便形態基本恢復正常，排便毫不費力；有效：排便頻率為3～5次/周，糞便形態、費力情況與治療前比明顯好轉；無效：排便頻率 ＜ 3次/周，但糞便形態、費力情況與治療前比無明顯改善[4]。臨床總有效率=顯效率+有效率。②癥狀積分，對排便頻率、費力感、疼痛感及不凈感等主要癥狀進行記分，分值為0～5分，記分越低表示癥狀改善良好[5]。③血清指標，于治療前、治療2個月后采集所有患兒空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）后分離血清，采用放射性免疫法檢測血清神經降壓素、P物質、血管活性腸肽水平。④生活質量評分，于治療前、治療2個月后使用兒童生存質量普適量表4.0（PedsQL4.0）[6]從生理功能、情感功能、社會功能、角色功能4個領域對患兒生活質量進行評價，各領域分值范圍均為0～100分，評分越高代表患兒生活質量越好。⑤不良反應與復發情況，比較兩組患兒治療期間腹脹、惡心等發生情況；比較兩組患兒隨訪3個月內便秘復發情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 24.0統計軟件對數據進行分析處理，臨床效果、不良反應、復發率均為計數資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；癥狀積分、血清學指標、生活質量均為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果 B組患兒臨床總有效率顯著高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[例(%)]

2.2 癥狀積分 與治療前比，治療2個月后兩組患兒排便頻率、費力感、疼痛感、不凈感分值均顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀積分比較 ( ±s, 分 )

表2 兩組患兒癥狀積分比較 ( ±s, 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 排便頻率 費力感 疼痛感 不凈感治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后A 組 100 4.54±0.45 2.86±0.39* 4.41±0.29 2.11±0.25* 4.62±0.15 2.57±0.48* 4.38±0.22 2.59±0.28*B 組 100 4.53±0.18 1.42±0.28* 4.39±0.30 1.05±0.19* 4.61±0.17 1.01±0.42* 4.39±0.23 1.12±0.15*t值 0.206 29.993 0.479 33.757 0.441 24.459 0.314 46.278 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清學指標 與治療前比，治療2個月后兩組患兒血清神經降壓肽、P物質水平均顯著升高，且B組顯著高于A組；而血管活性腸肽水平顯著降低，且B組顯著低于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清學指標比較( ±s)

表3 兩組患兒血清學指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 神經降壓素(ng/L) P物質(ng/L) 血管活性腸肽(pg/mL)治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后A 組 100 40.35±6.98 45.41±7.23* 29.57±5.55 38.41±6.33* 68.12±5.37 54.33±4.96*B 組 100 40.79±6.87 50.78±8.15* 29.49±5.61 44.88±7.21* 68.24±5.29 48.85±1.74*t值 0.449 4.929 0.101 6.743 0.159 10.425 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活質量評分 與治療前比，治療2個月后兩組患兒生理功能、情感功能、社會功能、角色功能的評分均顯著升高，且B組顯著高于A組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患兒生活質量比較( ±s, 分)

表4 兩組患兒生活質量比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 生理功能 情感功能 社會功能 角色功能治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后A 組 100 65.08±3.12 72.44±4.75* 65.17±3.05 71.36±4.12* 64.28±3.04 70.87±4.15* 64.85±2.69 72.29±4.07*B 組 100 65.29±4.05 74.66±5.28* 64.98±2.87 73.74±5.35* 64.96±2.85 73.04±5.66* 65.03±3.14 74.64±5.52*t值 0.411 3.126 0.454 3.525 1.632 3.092 0.435 3.427 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應與復發情況 治療期間兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），而B組患兒復發率顯著低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況與復發情況比較[例(%)]

3 討論

小兒功能性便秘發病原因、發生機制均比較復雜，一般是由遺傳、胃腸功能障礙及不合理飲食等共同作用所致，若小兒功能性便秘長期存在，可對其成長發育造成嚴重不良影響，因此，臨床需盡早采取有效治療措施改善癥狀，控制病情進展。雙歧四聯活菌、乳果糖口服溶液是西醫治療小兒功能性便秘的常用藥，雙歧四聯活菌為復方制劑，能夠激發機體免疫力，在腸道形成強有力的生物屏障和化學屏障，促進食物的消化、營養物質的吸收[7]；乳果糖口服溶液為人工合成滲透性通便劑，口服進入機體，可酸化腸道，且對致病菌侵入、繁殖也可發揮抑制作用；但對于便秘較嚴重的患兒，效果不佳，需聯合用藥[8]。

中醫認為小兒功能性便秘病機為寒凝、氣滯、熱結及氣血陰陽虧虛導致腸道傳達失司，或因氣機阻滯、陰津不足、熱盛傷津、氣血陰陽虧虛引起大腸傳導功能紊亂，病因主要包括飲食不節、情志不暢、外邪犯胃、稟賦不足等，治療應以溫通開秘、清熱潤燥為主。四磨湯口服液中的木香可行氣止痛、健脾消食；枳殼可理氣寬中、行滯消脹；檳榔可殺蟲、消積、行氣、利水；烏藥可行氣止痛、溫腎散寒，諸藥合奏順氣降逆、消積止痛的功效[9]。本研究中，B組患兒臨床總有效率顯著高于A組，排便頻率、費力感、疼痛感、不凈感分值及復發率均顯著低于A組，兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示采用四磨湯口服液、雙歧四聯活菌、乳果糖口服溶液聯合治療小兒功能性便秘，可有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床總有效率，且復發率較低，安全性良好。

神經降壓素為多肽類腦腸肽，其主要作用為調節胃腸動力，促進結腸排空；P物質為興奮型腦腸肽，能夠促進胃腸道肌收縮，增強胃腸蠕動；血管活性腸肽作為神經遞質發揮生物學功能，使腸肌松弛，結腸運動減弱，其水平升高會加重患者便秘情況[10-11]。現代藥理學研究表明，檳榔中含有的檳榔堿為M膽堿能受體的興奮劑，能興奮胃腸道平滑肌受體，同時檳榔能減少胃組織中血管活性腸肽的含量，從而促進胃腸蠕動，緩解便秘癥狀[12]；枳殼中的揮發油既能興奮胃腸平滑肌，使其蠕動增強，又能降低胃腸平滑肌的張力[13]；烏藥提取液中所含的物質會影響一些胃腸激素的分泌，從而興奮胃平滑肌和幽門運動，以增強胃竇運動，促進胃排空[14]。本研究中，治療2個月后B組患兒血清神經降壓肽、P物質水平及各項生活質量評分均顯著高于A組，提示采用四磨湯口服液、雙歧四聯活菌、乳果糖口服溶液聯合治療小兒功能性便秘，可有效改善腸道功能指標，從而提高患兒生活質量。

綜上，采用四磨湯口服液、雙歧四聯活菌、乳果糖口服溶液聯合治療小兒功能性便秘，可有效緩解患者臨床癥狀，改善腸道功能指標，臨床療效顯著，從而提高患兒生活質量，且復發率較低，安全性良好，值得推廣應用。