重組人表皮生長因子滴眼液聯合玻璃酸鈉治療白內障術后干眼癥的臨床效果及其對炎性因子水平的影響

嚴義想

（洪湖市第二人民醫院眼科，湖北 荊州 433202）

眼部淚液分泌不足，或淚膜不穩定等現象，是引發干眼癥的主要原因，臨床表現為容易出現視覺疲勞、眼睛干澀或燒灼感，對患者的生活質量帶來嚴重影響，若不及時采取治療，嚴重情況下會引起患者失明[1]。臨床常通過手術治療白內障，其通過將混濁晶體摘除，并放入人工晶狀體，促使眼內解剖結構恢復，改善視力情況。但手術會使患者眼部出現損傷，影響患者的自身免疫機制，使T細胞活化并釋放細胞因子，從而使患者眼部出現炎癥反應，導致術后干眼癥的發生概率大大增加[2]。玻璃酸鈉與重組人表皮生長因子（rhEGF）滴眼液是治療干眼癥的常用藥物，可以使眼表面潤滑，補充淚液，將炎性介質稀釋，減輕對患眼的損傷，并且能夠降低淚液的滲透壓；其中玻璃酸鈉可模擬分泌性黏蛋白的功能，使眼表上皮細胞與淚膜能夠穩定結合，且具有較強的保濕作用，長期使用也不會對患者帶來不良刺激[3]； rhEGF是一種多功能的生長因子，能夠使角膜上皮細胞再生，并加快損傷角膜和結膜的修復，進而使受損角膜的愈合時間縮短[4]。本研究旨在探討白內障術后干眼癥患者使用rhEGF滴眼液聯合玻璃酸鈉治療的臨床療效及其對干眼癥狀評分、眼表疾病指數（OSDI）評分、炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2018年6月至2020年6月期間洪湖市第二人民醫院收治的80例（80眼）白內障術后干眼癥患者分為對照組與觀察組，各40例。對照組中男、女患者分別21例（21眼），19例（19眼）；年齡52～86歲，平均（69.25±4.33）歲；病程1～10年，平均（5.36±2.56）年。觀察組中男、女患者分別23例（23眼），17例（17眼）；年齡53～85歲，平均（69.45±4.55）歲；病程1～10年，平均（5.85±2.46）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行組間對比。納入標準：符合《眼科學》[5]中的診斷標準者；無心、肝、腎等重要臟器異常者；均已接受白內障手術治療者等。排除標準：術前患有其他眼部疾病者；外傷性白內障者；先天無淚癥或無淚腺者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 均給予兩組患者超聲乳化術治療，消毒鋪巾后進行眼表面麻醉，于額側透明區附近作角膜切口，注入黏彈性物質后作連續環形撕囊，并植入人工晶體，于術后進行常規預防感染治療，根據情況適量使用抗生素眼藥水，并囑咐患者避免揉眼動作。同時，對照組患者采用玻璃酸鈉滴眼液（URSAPHARM Arzneimittel GmbH，注冊證號H20150150，規格：10 mL/支）治療，1滴/次，3次/d。觀察組患者在對照組用藥的基礎上聯合滴用重組人表皮生長因子滴眼液（桂林華諾威基因藥業有限公司，國藥準字S20020016，規格：4 mL/支），1滴/次，3次/d。所有患者均進行4周的治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]判定患者的療效，顯效：經臨床檢查不適癥狀均消失，在裂隙燈觀察干眼癥癥狀明顯好轉；有效：經臨床檢查各項癥狀均改善，在裂隙燈觀察干眼癥癥狀呈好轉趨勢；無效：經臨床檢查各項癥狀與裂隙燈檢測情況均不理想，無好轉趨勢。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②臨床指標。淚膜破裂時間（BUT）：在結膜囊內逐滴加入2%熒光素鈉，使用裂隙燈對淚膜破裂時間進行觀察；淚液分泌實驗（SIT）：在患者結膜囊中外1/3處墊上反折的濾紙，閉眼5 min后將其取出，測量并記錄濾紙浸濕長度；角膜熒光素染色（FL）評分：在裂隙燈的鈷藍光的照射下，觀察患者角膜內熒光素著染情況，分值為0時，表示無著色現象；為1時，表示存在點狀著色；為2時，表示彌漫點狀著色；為3時，表示片狀著色。③干眼癥狀評分與OSDI評分。依據《干眼臨床診療專家共識（2013年）》[7]對患者的干眼癥狀進行評定，從異物感、燒灼感及干澀感等方面評估，0分表示無癥狀發生，1分表示偶有發生上述癥狀，2分表示間斷性地發生上述癥狀且程度較輕，3分表示持續發生上述癥狀且癥狀嚴重；治療前及治療1、4周后根據OSDI評分對患者眼表狀態進行評估，包括12項，每項分值為0～4分，總分48分，分值越低表示患者眼表狀態越好[8]。④炎性因子。治療前、治療4周后分別采集患者患眼淚液，3 000 r/min離心15 min后取上清，采用酶聯免疫吸附實驗法測定淚液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-1β（IL-1β）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數、計量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，兩組間比較分別行χ2、t檢驗，多時間點計量資料比較，采用重復測量方差分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療4周后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標 與治療前比，治療4周后兩組患者BUT、SIT均顯著延長，FL評分均顯著降低，且觀察組患者BUT、SIT均顯著長于對照組，FL評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較( ±s)

表2 兩組患者臨床指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。BUT：淚膜破裂時間；SIT：淚液分泌實驗；FL：角膜熒光素染色。

組別 例數 BUT(s) SIT(mm) FL評分(分)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對照組 40 6.32±0.29 10.39±1.18* 3.64±0.44 8.62±1.02* 2.65±0.55 1.33±0.11*觀察組 40 6.25±0.33 12.54±1.55* 3.84±0.64 10.58±1.14* 2.74±0.19 0.63±0.12*t值 1.008 6.980 1.629 8.104 0.978 27.196 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 干眼癥狀評分與OSDI評分 與治療前比，治療1、4周后兩組患者干眼癥狀評分與OSDI評分均呈降低趨勢，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者干眼癥狀評分與OSDI評分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者干眼癥狀評分與OSDI評分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1周后比，#P＜0.05。OSDI：眼表疾病指數。

組別 例數 干眼癥狀評分 OSDI評分治療前 治療1周后 治療4周后 治療前 治療1周后 治療4周后對照組 40 2.52±0.29 2.35±0.52 1.36±0.29*# 38.65±4.35 32.25±2.33* 28.03±1.25*#觀察組 40 2.56±0.24 1.81±0.36* 0.81±0.21*# 38.14±4.33 30.06±2.15* 22.32±1.65*#t值 0.672 5.400 9.715 0.526 4.369 17.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 與治療前比，治療4周后兩組患者淚液TNF-α、IL-6及IL-1β水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者淚液炎性因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者淚液炎性因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；IL-1β：白細胞介素-1β。

組別 例數 TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) IL-1β(ng/mL)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對照組 40 266.33±54.26 230.59±23.88* 1 458.85±114.56 1 263.12±98.77* 127.77±27.95 78.11±12.85*觀察組 40 266.55±53.95 193.11±22.28* 1 458.99±114.53 1 123.23±95.96* 127.29±23.88 45.14±12.41*t值 0.018 7.258 0.005 6.425 0.083 11.673 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

白內障術后干眼癥的患病率較高，是由于手術操作對患者眼部帶來刺激，從而受炎癥反應的影響，使眼表神經細胞凋亡，破壞淚膜的穩定性和完整性，并存在異常感[9]。玻璃酸鈉滴眼液屬于高分子多糖體生物材料，具有較高的生物兼容性，可塑性較強，長期使用不會產生免疫反應，并且玻璃酸鈉具有強大的親水性，保水能力較高，能夠防止水分丟失，增強眼角膜的保濕能力，有利于維持淚膜的完整性；另外其可在角膜表面形成覆蓋膜，促進角膜細胞的修復與愈合，但玻璃酸鈉對輕度干眼癥效果較好，對中、重度患者特別是合并角膜上皮損傷的患者往往療效有限，需配合其他藥物聯合應用，以達到更為顯著的治療效果[10-11]。

rhEGF滴眼液是一種外源性EGF，會參與細胞的增生，其結合受體之后，能夠促進細胞內信號傳導，加速合成蛋白質，并加快細胞的新陳代謝，促進角膜上皮細胞再生，縮短受損角膜愈合時間，加快創傷恢復[12]。BUT主要反映了淚膜的穩定性，對干眼癥的評估具有重要意義；SIT可用于干眼癥引起的淚液分泌障礙的檢測，從而反映患者的淚眼功能；FL可反映角膜表面缺損情況，間接評估淚膜的穩定性[13]。本研究中，經過治療后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，BUT、SIT均顯著長于對照組，FL、干眼癥狀及OSDI評分均顯著低于對照組，提示采用rhEGF滴眼液聯合玻璃酸鈉治療白內障術后干眼癥可有效提高臨床療效，改善患者臨床癥狀。

TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞產生的促炎細胞因子，能結合內皮細胞使過氧化陰離子生成增加，促進中性粒細胞黏附，形成局部炎癥反應，造成眼部慢性炎癥的擴散[14]；而IL-1β與IL-6屬于炎性因子與調節炎癥反應的細胞因子，可下調神經遞質的釋放，控制淚液分泌，導致干眼癥發生[15-16]。干眼癥患者角膜受到損傷后，會導致感染，而rhEGF滴眼液可通過促進角膜基質的增生，加快上皮細胞的修復，從而減輕患者的炎癥反應，減輕對角膜的損傷，加速愈合進程[17]。本研究中，治療4周后觀察組患者淚液TNF-α、IL-6及IL-1β水平均顯著低于對照組，提示采用rhEGF滴眼液聯合玻璃酸鈉治療白內障術后干眼癥可有效緩解機體炎癥反應，延緩病情的進展。

綜上，采用rhEGF滴眼液聯合玻璃酸鈉治療白內障術后干眼癥可有效提高臨床療效，改善患者淚液分泌量和淚膜穩定性，且可緩解機體炎癥反應，控制病情進展。