益氣攝血湯聯(lián)合孕激素治療對青春期異常子宮出血患者性激素的影響

王新霞

（蒼南縣中醫(yī)院中醫(yī)婦科，浙江 溫州 325800）

青春期異常子宮出血是由于青春期女性的下丘腦-?垂體-?性腺軸發(fā)育尚未成熟，不能建立規(guī)律性卵巢周期，卵泡不能發(fā)育成熟，導致無排卵而引起的異常子宮出血。也可能是因為中樞調節(jié)月經(jīng)周期的功能尚未健全，促卵泡生長激素的水平高于促黃體生長激素，患者臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)，或經(jīng)量多且淋漓不斷，經(jīng)期延長或縮短等。黃體酮是臨床常用的孕激素，其有抑制子宮收縮，使子宮內膜由增生期轉化為排泄期的效果，有安胎和調整月經(jīng)的功能，但該藥物在發(fā)揮止血作用的同時會引發(fā)突破性出血，對于有嚴重貧血的女性來說會產生較大的影響[1]。青春期異常子宮出血屬于中醫(yī)中“崩漏”范疇，發(fā)病急驟，暴下如注，大量出血者為“崩”，病勢緩，出血量少，淋漓不絕者為“漏”，治療應以“急則治其標，緩則治其本”為宗旨，補養(yǎng)腎氣、固沖止血[2-3]。益氣攝血湯方中黨參、生黃芪有補中益氣、生津養(yǎng)血之功效，補骨脂具有填精益髓之效[4]。因此，本研究旨在分析益氣攝血湯聯(lián)合孕激素治療對青春期異常子宮出血患者雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至10月蒼南縣中醫(yī)院收治的40例青春期異常子宮出血患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各20例。對照組患者年齡12～16歲，平均（14.57±0.42）歲；病情分級[5]：輕度8例，中度9例，重度3例；陰道出血時間10～23 d，平均（15.32±1.12） d。觀察組患者年齡12～16歲，平均（14.45±0.52）歲；病情分級：輕度7例，中度9例，重度4例；陰道出血時間10～24 d，平均（15.45±1.23） d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：西醫(yī)符合《婦產科學》[5]中有關功能失調性子宮出血的診斷標準者；中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學》[6]中有關“崩漏”的診斷標準者；年齡12～16歲者；初次就診者等。排除標準：合并惡性腫瘤者；其他原因致子宮出血者；有認知功能障礙疾病無法配合治療者；心、肝、腎等器官功能障礙者；子宮與附件存在器質性病變者等。本研究已通過蒼南縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者法定監(jiān)護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒）治療，劑量為200 mg/次，2次/d。觀察組患者采用益氣攝血湯聯(lián)合黃體酮膠囊治療，黃體酮膠囊應用劑量與頻次同對照組，益氣攝血湯處方：黨參、山藥、生黃芪各15 g，白術、茜草、補骨脂、柴胡、升麻、陳皮、炙甘草各10 g，烏賊骨25 g。辨證加減：出血量多者加三七粉3～10 g，側柏炭15 g；血熱出血者加藕節(jié)15 g，地榆、棕櫚炭各10 g；陰虛有熱者加女貞子、墨旱蓮各15 g，水煎400 mL，1劑/d，分早晚2次溫服。兩組患者根據(jù)出血情況連續(xù)服用5～10 d，且均于治療后隨訪2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效與復發(fā)。治療后2個月參照《婦科病診療手冊》[7]中的標準進行評估，其中痊愈：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量恢復正常，停藥2個月未見復發(fā)，中醫(yī)證候積分減少≥ 90%；顯效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期基本正常，經(jīng)量基本正常或減少1/2，停藥2個月未見復發(fā)，90% ＞ 中醫(yī)證候積分減小≥ 70%；有效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期有一定規(guī)律性，經(jīng)血量減少1/3，停藥2個月未見復發(fā)，70% ＞ 中醫(yī)證候積分減少 ≥ 30%；無效：患者月經(jīng)周期、經(jīng)期無規(guī)律性，出血量仍較多，或淋漓不盡，或停藥2個月見復發(fā)，中醫(yī)證候積分減少＜ 30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。隨訪2個月觀察兩組患者復發(fā)情況，總復發(fā)率=復發(fā)例數(shù)/（痊愈+顯效+有效）例數(shù)×100%。②止血情況。觀察并記錄兩組患者出血量、出血控制時間、完全止血時間及住院時間。③中醫(yī)證候積分。比較治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分，包括神疲體倦、心悸氣短、腰膝酸軟、舌質暗淡，每項分值范圍為0～6分，分值越高患者中醫(yī)證候越嚴重[8]。④性激素。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血2 mL，離心（轉速3 000 r/min，時間10 min）后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清E2、FSH、LH、P水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，其中計數(shù)資料、計量資料分別采用[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效與復發(fā) 治療后2個月觀察組患者臨床總有效率高于對照組，而復發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效與復發(fā)情況比較[例(%)]

2.2 止血情況與住院時間 觀察組患者出血量少于對照組，出血控制時間、完全止血時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者止血情況與住院時間比較( ±s)

表2 兩組患者止血情況與住院時間比較( ±s)

組別 例數(shù) 出血量(mL) 出血控制時間(h)完全止血時間(h) 住院時間(d)對照組 20 124.65±11.18 26.72±2.39 47.03±6.64 7.75±0.82觀察組 20 110.63±12.21 14.80±1.48 25.24±3.35 3.97±0.76 t值 3.787 18.963 13.103 15.120 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 中醫(yī)證候積分 治療后兩組患者神疲體倦、心悸氣短、腰膝酸軟、舌質暗淡評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 神疲體倦 心悸氣短 腰膝酸軟 舌質暗淡治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 4.65±0.40 2.46±0.39* 4.64±0.57 3.14±0.32* 5.06±0.37 2.73±0.87* 4.35±0.72 2.35±0.62*觀察組 20 4.73±0.45 1.43±0.24* 4.57±0.65 1.70±0.48* 5.10±0.36 1.82±0.48* 4.41±0.68 1.41±0.28*t值 0.594 10.059 0.362 11.163 0.347 4.096 0.271 6.179 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 性激素水平 治療后兩組患者血清E2、FSH、LH、P水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者性激素水平比較( ±s)

表4 兩組患者性激素水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素；P：孕酮。

組別 例數(shù) E2(pmol/L) FSH(IU/L) LH(IU/L) P(nmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 373.72±35.39 292.03±23.64* 11.65±1.18 7.79±0.72* 8.89±1.37 5.55±1.77* 6.36±1.02 3.35±0.72*觀察組 20 373.80±39.48 240.24±21.35* 11.67±1.21 5.27±0.63* 8.13±1.62 3.22±0.53* 6.52±1.14 2.41±0.68*t值 0.007 7.271 0.053 11.780 1.602 5.640 0.468 4.245 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

青春期異常子宮出血患者缺乏排卵所需的促黃體生長激素，所以不能排卵，子宮內膜僅僅受雌激素的作用而發(fā)生增生變化，當體內雌激素水平發(fā)生較大波動時，就會發(fā)生不規(guī)則子宮出血。長期不規(guī)律子宮失血可導致貧血的發(fā)生，甚至影響患者遠期生育能力。黃體酮可通過負反饋作用于下丘腦，減少雌激素，改善孕酮水平，達到止血目的，但因每個人的體質不同，部分患者會出現(xiàn)胃腸道功能紊亂[9-10]。研究顯示，采用中西醫(yī)結合治療可達到標本兼治的效果，能有效縮短出血控制時間[11]。

《濟生方卷六》指出“崩漏之病，本乎一證，輕者謂之漏，甚者謂之崩”，青春期少女腎水不足，沖任尚虛，加之虛火內擾可致經(jīng)血妄行，發(fā)為青春期異常子宮出血[12]。益氣攝血湯方中黨參、生黃芪、白術具有溫陽補氣攝血之功效；山藥、陳皮可理氣降逆補氣血；茜草可止血而不留瘀；補骨脂補血養(yǎng)陰、填精益髓；烏賊骨育陰清熱、收澀止血；柴胡、升麻清熱解毒，升舉陽氣；炙甘草補脾和胃，益氣復脈，辨證加減三七粉、側柏炭止血養(yǎng)血，可治出血量多者；藕節(jié)、地榆、棕櫚炭性微寒，為解熱止血藥，可治血熱出血；女貞子、墨旱蓮補陰精生血，可治陰虛有熱者，全方共奏補氣健脾、滋陰益腎、固沖止血之效，綜合調節(jié)患者經(jīng)候，改善出血[13-14]。本研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，而出血量少于對照組，復發(fā)率及各項中醫(yī)證候評分均低于對照組，出血控制時間、完全止血時間及住院時間均短于對照組，提示益氣攝血湯可提高青春期異常子宮出血患者的臨床療效，減少出血量，縮短止血與住院時間，使復發(fā)率降低。

中醫(yī)認為青春期異常子宮出血的病因是腎虛、血熱、氣虛和血瘀，思慮過度，飲食不節(jié)，損傷脾氣，統(tǒng)攝無權而沖任不固；肝郁氣滯，氣滯血瘀或宿瘀內積，瘀阻沖任，使新血不得歸經(jīng)而淋漓不斷或者暴崩不止[15]。青春期異常子宮出血是由于神經(jīng)內分泌功能失調或卵巢局部調控因子異常引起的，其發(fā)生的直接原因與體內作用于子宮內膜的雌、孕激素產生的時間、數(shù)量及二者比例失調有關[16]。現(xiàn)代藥理學研究表明，黨參中甾醇與三萜成分可調節(jié)機體免疫功能，改善紅細胞與血色素水平，興奮垂體腎上腺皮質系統(tǒng)，進而調節(jié)機體內分泌系統(tǒng)；黃芪中黃芪多糖、黃芪皂苷可促進脫氧核糖核酸與蛋白質的合成，且對子宮具有興奮收縮作用[17]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清E2、FSH、LH、P水平均低于對照組，提示益氣攝血湯可調節(jié)青春期異常子宮出血患者的性激素水平，達到止血的目的。

綜上，在孕激素治療的基礎上，應用益氣攝血湯可提高青春期異常子宮出血患者的臨床療效，降低復發(fā)率與出血量，縮短止血與住院時間，調節(jié)性激素表達。但本研究樣本量有限，且為單中心研究，后期可擴大樣本量對益氣攝血湯治療青春期異常子宮出血的效果進一步探討。